优甲乐联合夏枯草胶囊对桥本甲状腺炎患者自身抗体及Th17细胞的影响

薛 磊 苏冬月 庞妩燕

(河南大学淮河医院内分泌科，河南 开封 475000)

桥本氏甲状腺炎又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，属于常见的自身免疫性甲状腺疾患，好发于中年妇女，且多有甲状腺疾患家族史，可能是导致甲低的最常见的原因〔1，2〕。本病多以药物治疗为主，然而由于其发病机制尚不清楚，故缺乏针对性强的药物，需终生服药，从而给患者及家庭带来沉重的经济及精神负担。因此，探索其有效的治疗措施及方法是现今内分泌科医务人员面临的问题之一。本文将收治的桥本氏甲状腺炎患者予以优甲乐联合夏枯草胶囊进行治疗，效果较佳。

1 资料与方法

1.1病例选择 选择2012年8月至2013年8月我科收治的86例桥本氏甲状腺炎患者。诊断标准：参照《内分泌学》〔3〕中的“桥本氏甲状腺炎”的诊断标准。纳入标准：①年龄：18～75岁；②符合诊断标准，且经甲状腺功能检测确诊者；③意识清醒，签署知情同意书。排除标准：①有其他内分泌系统疾患者；②近1月内服用其他甲状腺治疗药物者；③孕妇及哺乳期妇女；④有严重精神疾患者；⑤依从性差，无法配合者。

1.2病例分组 按照临床前瞻性研究原则，依据随机-平行对照原则，将所有患者分为优甲乐联合夏枯草胶囊治疗组(观察组)以及单纯优甲乐治疗组(对照组)，每组43例。观察组男8例，女35例；年龄37～59〔平均(48.2±2.1)〕岁；病程0.5～6年，平均(3.2±0.4)年；均有甲状腺肿大，其中Ⅰ度肿大2例，Ⅱ度肿大28例，Ⅲ度肿大13例；甲状腺功能情况：正常者9例，亢进者10例，减退者24例。对照组男10例，女33例；年龄41～68〔平均(52.1±2.5)〕岁；病程1.5～6年，平均(3.5±0.5)年；均有甲状腺肿大，其中Ⅰ度肿大3例，Ⅱ度肿大26例，Ⅲ度肿大14例；甲状腺功能情况：正常者10例，亢进者12例，减退者21例。两组患者性别、年龄、病程、甲状腺肿大程度及功能情况比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 对照组予以优甲乐 (左甲状腺素钠片，德国默克-里昂制药生产，规格：50 μg×100片/盒，注册证号：H20100523)。根据患者的不同情况予以12.5～25 μg/d的初始剂量，而后继续根据血清甲状腺激素水平进行药物调整，直至每日最大剂量75 μg，晨起空腹服用，1次/d，以3个月为1个疗程。观察组优甲乐剂量及服用方法与“对照组”相同。辅以夏枯草胶囊(北京协和康友制药有限公司生产，批准文号：国药准字 Z19991033)，2粒/次，2 次/d，连续治疗 2 个月。

1.4疗效评价标准 参照《内分泌学》中的“桥本氏甲状腺炎”的疗效评价标准进行判定，根据临床症状总积分、甲状腺肿大指数以及甲状腺自身抗体及激素恢复情况，依次分为治愈、显效、有效及无效，进而计算有效率。

1.5观察指标 甲状腺功能及自身抗体的检查：空腹状态下采集患者静脉血，分别于治疗前、后，测定患者血清促甲状腺激素(TSH)浓度和甲状腺抗体血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平。辅助T细胞(Th17)测定应用流式细胞术分析法检测各组患者外周血 Th17 细胞占CD4+T细胞百分率情况。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 经过治疗后，观察组治愈10例，显效15例，有效16例，无效2例，有效率95.35%，对照组治愈7例，显效13例，有效15例，无效8例，有效率81.40%，观察组有效率优于对照组(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后甲状腺功能及抗体比较 治疗前，两组患者的血清TSH、TGAb、TPOAb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的血清TSH 水平降低，TGAb、TPOAb浓度均升高，变化程度均优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组患者Th17细胞测定 治疗前，两组患者的Th17 细胞测定未见明显差异〔观察组∶对照组为(4.67±1.42)%∶(4.59±1.38)%〕，治疗后，观察组患者Th17 细胞比率〔(3.21±0.43)%〕下降优于对照组〔(4.29±0.55)%〕(P<0.05)。

表1 治疗前后两组患者甲状腺功能比较±s,n=43)

3 讨 论

桥本甲状腺炎隶属于内分泌系统疾患，治疗多以甲状腺激素替代疗法、免疫疗法、激素联合运用等方法为主，其中若甲状腺肿大已出现颈部压迫症状者且有恶变倾向时需行手术治疗。然而，就目前而言，西药治疗虽在桥本氏甲状腺炎的治疗中发挥了重要的作用，但前述方法的远期疗效尚缺乏循证医学的支持。已有中药药理学研究表明，许多中药都具有调节和恢复机体免疫功能，抑制机体的体液和细胞的免疫反应，进而抑制T淋巴细胞受体生成的作用〔4〕。可见，中医学在几千年的发展历程中，积累了丰富的临床实践经验，即如何从中医学中发掘本病的治疗方法，或是解决问题的关键所在。

根据本病的临床症状及表现，中医学将其归于“瘿病”、“虚劳”等范畴。起病多与先天失养、七情内伤、六淫邪气、饮食失调等因素有关，夏枯草胶囊属于中药制剂，为夏枯草和红糖制成，以其具有抗病毒、抗过敏、抗炎等作用而广泛应用于临床治疗肺结核、甲状腺肿大、黄疸等疾病的治疗之中〔5〕。已有研究发现，夏枯草有明显的抗炎作用，能明显改善巴豆油所致的小鼠耳肿胀和足肿胀，且使小鼠体内胸腺萎缩、脾脏体积减小，从而说明夏枯草对非特异性免疫和特异性免疫均有明显的抑制作用〔6〕。在桥本甲状腺炎的发病机制研究中，虽具体机制尚不明确，但多与遗传、环境和自身免疫因素相互作用有关已得到大多数学者的共识。已有研究〔7〕表明，淋巴细胞和自身抗体介导的免疫过程参与了疾病的发生，其中尤以Th为甚。以往多侧重与Th1细胞及其细胞因子与桥本甲状腺炎的病理变化之中〔8〕已证实Th1/Th2失衡导致炎症因子和Th1细胞的浸润并破坏甲状腺腺体是桥本甲状腺炎发病机制之一〔9〕。但近年来研究又发现Th17细胞也可能参与桥本甲状腺炎的发生、发展〔10〕，但研究较少，尚无定论。

综上，优甲乐结合夏枯草胶囊治疗桥本氏甲状腺炎，可明显降低患者Th17细胞水平及血清自身抗体滴度，改善甲状腺功能，提高其临床疗效，具有临床推广价值。

4 参考文献

1王吉耀，廖二元，黄从新，等.内科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2005：961-2.

2廖二元，超楚生.内分泌学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2001：716.

3肖 惠，寇艳涛.中西医结合治疗桥本氏甲状腺炎60例临床分析〔J〕.现代中医药，2005；25(4)：20-1.

4陶四青，周 睿，卢仙球.柴胡疏肝散加减联合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎65例〔J〕.浙江中医杂志，2011；46(3)：174-5.

5黄 芮，杨杏芬，赵 敏.夏枯草功效学和毒理学研究进展〔J〕.中国公共卫生，2013；29(7)：1083-5.

6窦景云，于俊生.夏枯草药理作用及临床应用研究进展〔J〕.现代医药卫生，2013；31(7)：1039-41.

7Figueroa-Veag N,Alfonso-Perez M,Benedicto I,etal.Increased circulating proinflammatory cytokines and Th17 lymphocytes in Hashimoto′s thyroiditis〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2010；95(2)：953-62.

8Shi Y，Wang H，Su Z，etal.Differentiation imbalance of TH1/TH17 in peripheral blood mononuclear cells might contribute to pathogenesis of Hashimoto′s thyroiditis〔J〕.Scand J Immunol，2010；72(3)：250-5.

9Horie I，Abiru N，Nagayama Y，etal.T Helper type 17 immune response plays an indispensable role for development of iodine-induced autoimmune thyroiditis in nonobese diabetic-H2h4 mice〔J〕.Endocrinology，2009；150(11)：5135-42.

10Steward-Tharp SM，Song YJ，Siegel RM，etal.New insights into T cell biology and T cell-directed therapy for autoimmunity，inflammation，and immunosuppression〔J〕.Ann N Y Acad Sci，2010；1183：123-48.