恩替卡韦治疗老年乙型肝炎肝硬化患者48 w后血清补体C3、C4的变化

崔敬荣 李秀丽 高风至

(滨州市人民医院感染一科，山东 滨州 256610)

乙型肝炎肝硬化和免疫激活、乙肝病毒(HBV)复制等因素间密切相关，肝炎肝硬化病情发展的主要因素为HBV连续性复制和肝脏炎症性坏死〔1〕。因此抗病毒治疗对于控制乙型肝炎患者至关重要。老年乙型肝炎肝硬化患者由于自身机体功能下降，对药物不良反应的敏感性增加，对抗病毒药物的选择有较高的要求。恩替卡韦分散片是目前抑制HBV复制的强效核苷类药物，具有药效快、安全性高等优点，因此比较适用于老年患者〔2〕。本研究探讨恩替卡韦对老年乙型肝炎患者机体体液免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年4月至2013年4月本院收治的48 w乙型肝炎肝硬化患者95例。入选标准：年龄>60岁，临床症状符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)中对乙型肝炎肝硬化的诊断标准。排除标准：(1)排除有免疫调节和抗病毒史的患者；(2)排除患有肾炎、类风湿关节炎等对补体变化产生影响的患者；(3)排除由于酒精、自身免疫性疾病等引起的肝硬化。入选患者中男68例，女27例，年龄60～72〔平均(63.48±4.72)〕岁。依据乙型肝炎肝硬化分为代偿组(46例)和失代偿组(49例)；根据HBV DNA载量分为三组：低度组( 103U/L≤HBV，DNA<105U/L)30例，中度组(105U/L≤HBV，DNA<107U/L)34例，高度组(HBV，DNA≥107U/L)31例。同期60例健康献血者作为本次研究的正常对照组。

1.2治疗方法 在患者知情同意后给予恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019)10 mg，1次/d，口服，同时给予保肝利尿等对症支持治疗，未进行免疫调节方面治疗，48 w为1个疗程。患者均顺利完成1个疗程治疗，未出现病毒变异和不良反应。分别与治疗前后对患者肝功、HBV-DNA、HBV标志物(HBV-M)、补体C3、C4进行检查。

1.3疗效判定 完全应答：1个疗程结束后HBV-DNA 处于检测下限(<900 U/L)，丙氨酸转氨酶(ALT)水平恢复正常，HBV抗原(HbeAg)转阴、抗-HBe转阳；部分应答：1个疗程结束时有1～2项未达到完全应答水平；无应答：1个疗程结束时各项均未达到完全应答水平。

1.4检测方法和观察指标 应用免疫散射比浊法对血清补体C3、C4进行检测，HBV-DNA检测采用荧光定量PCR法。肝功能检测采用贝克曼CX4全自动生化分析仪，乙肝病毒标志物检测试剂购于上海国源生物技术有限公司。

2 结 果

2.1三组患者血清补体C3、C4的变化 治疗前C3、C4在对照组(1.21±0.29,0.25±0.09)、代偿组(0.78±0.25,0.17±0.07)和失代偿组(0.57±0.19，0.13±0.06)中含量呈下降趋势，组间比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。治疗后失代偿组C3、C4(0.61±0.24,0.14±0.40)低于代偿组(0.95±0.30,0.21±0.07)(P<0.01)。与治疗前先比，代偿组C3、C4均明显升高(P<0.01)。

2.2不同HBV-DNA载量组补体C3、C4的变化 不同载量组C3、C4治疗前均显著低于对照组(1.19±0.29，0.25±0.09)(P<0.01)。治疗前后高度、中度组补体C3水平高于低度组(P<0.05)；补体C4治疗前后三组间无统计学差异(P>0.05)，同治疗前相比中度组补体C4治疗后明显升高(P<0.01)。见表1。

表1 不同HBV-DNA载量组补体C3、C4的变化±s)

2.3补体C3、C4在不同应答组的变化 治疗1个疗程后，完全应答31例，部分应答64例，无应答0例。治疗前不同应答组C3、C4水平明显低于对照组(P<0.01)，与部分应答组相比补体C3完全应答组明显升高(P<0.01)；治疗后完全应答组C3、C4明显高于部分应答组(P<0.01)；与治疗前相比，完全应答组C3、C4明显升高，部分应答组C3明显升高，差异均有显著统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 补体C3、C4在不同应答组的变化±s)

3 讨 论

本研究提示恩替卡韦对于老年患者具有较高的安全性。HBV复制高峰期有90%的病毒是被自然免疫系统清除〔3〕。在自然免疫系统中补体系统是重要的组成部分，而合成补体的重要器官为肝脏。随着乙型肝炎肝硬化患者病情加重，机体内补体被大量激活并消耗，补体C3、C4的含量明显降低，进而引起HBV在体内连续复制感染，使患者病情加重〔4〕。本研究说明HBV侵入和肝脏炎症可导致补体防御功能降低。

本次研究显示，恩替卡韦治疗1个疗程后老年患者体内补体C3、C4水平明显升高，代偿组升高更明显，说明随着HBV抑制，代偿组肝炎改善更明显，机体免疫功能更易提高。研究显示，肝功能损伤程度越重，HBV-DNA水平越低。本研究提示机体内补体C3、C4水平下降与HBV有关，但补体恢复情况同治疗前HBV-DNA载量无明显关联。

本研究显示，恩替卡韦治疗1个疗程后随着HBV抑制，补体水平升高，完全应答组补体C3、C4恢复速度较快，而部分应答组仅有补体C3水平显著上升，显示随着HBV抑制，老年患者肝脏炎症得到缓解，对治疗相关应答越好，免疫功能恢复越快。因此在乙型肝炎肝硬化老年患者符合抗病毒指征之后，应迅速服用恩替卡韦，抑制HBV，改善肝组织病变和肝功，进而起到减缓病情发展，提高补体C3、C4水平的目的，较好地恢复机体体液免疫功能，减轻肝脏炎症。

4 参考文献

1刘岩山.阿德福韦酯片治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(18)：3634-5.

2李迎杰，李东复，魏丽娟，等.HLA-DRB1等位基因多态性与慢性乙型肝炎、肝硬化关联性的临床研究〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(11)：1953-5.

3姜恩平，范 霓.应用干扰素治疗肝炎研究进展〔J〕.北华大学学报(自然科学版)，2011;12(2)：184-8.

4宋广军，封 波，饶慧瑛，等.核苷酸类似物抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化患者预后影响的荟萃分析〔J〕.中华肝脏病杂志，2013;21(6)：438-41.