ABO血型不相合造血干细胞移植后输血1例

江苏省昆山市红十字会血站，江苏 昆山 215300

ABO血型不相合造血干细胞移植后输血1例

沈羽兰吴卫国姚美娟

江苏省昆山市红十字会血站，江苏 昆山 215300

目的讨论ABO血型不相合造血干细胞移植后输血结局，为临床特殊血型鉴定和输血提供理论基础。方法盐水介质试管法正反定型。结果B供A造血干细胞移植后受者红细胞血型由A型转变为供者血型B型，但不出现相应抗-A抗体。结论ABO血型不相合造血干细胞移植后受者红细胞血型转变为供者血型，而不出现相对应抗-A(B)抗体，如此ABO正反定型不一致的情况按转变后血型输血。

干细胞移植；ABO血型不合；输血

造血干细胞移植是目前治疗血液肿瘤的最佳手段之一，造血干细胞移植是将供者正常造血干细胞移植入患者体内，供者和受者HLA配型相合能够显著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遗传基因位于不同染色体上，ABO血型抗原不依赖HLA基因复合体遗传，故ABO血型不合可以进行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型会转变为供者血型。笔者在工作中发现一例干细胞移植后患者正反定型不符的情况，现总结如下。

1 病例资料

患者张某，女，45岁， 2013年1月15日因明显头晕乏力2月，发热2天至昆山市第一人民医院就诊，血常规WBC 5.9×106/L，Hb35g/L ，PLT4×109/L 。患者2年前至苏州大学附属第一医院确诊急性单核细胞白血病M5，化疗达缓解后行异基因全相合造血干细胞移植术，术后多次行骨穿、染色体、细胞嵌合率等相关检查均为完全缓解状态。2012年8月患者出现带状疱疹病毒感染，经抗病毒治疗好转，2012年9月复查骨髓示原始细胞10%左右，未予治疗。2012年10月复查骨髓示原始细胞6%左右，予达珂化疗5d后复查骨髓示原始细胞30%左右，后停用一切药物治疗。结合临床，需要输血，血型鉴定时正反不符，送至本实验室。

2 实验室检查及血液输注

2.1 试剂 ABO标准红细胞(20130302 )、抗-A、抗-B标准血清(20120905)(以上试剂均为上海血液生物医药有限公司产品)。

2.2 血清学检测 该患者正反定型不符，询问病史有过骨髓移植史，移植前血型为A型，供者为B型。见表1。

表1 血清学检测情况

2.3 血液输注 结合病史，建议病人如下输血：患者于1月15日输注B型悬浮血细胞，16日输注AB型血小板，观察无输血反应，17日血象：WBC 33.3× 106/L ，Hb 66.3g/L，PLT 61.3 ×109/L。

3 讨论

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部异基因造血干细胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干细胞移植包括主要不相合移植(指受者血浆中含凝集素对抗供者红细胞，如A/B→O)、次要不相合移植(指供者血浆中含凝集素对抗受者红细胞，如O→A/B)和主次要均不相合移植(指同时存在上述情况，如B/A→A/B)[3]。移植期间及移植后患者血型会逐渐发生变化。如果移植成功，受者的红细胞血型最终会转变为供者的血型。

患者移植后在转变为供者血型前，血型和抗体都处在动态变化中，对输血的选择也随之变化[3]，见表2。

表2 ABO血型不相合移植患者输血时血液制品种类、血型的选择

该患者移植前为A型，供者为B型，移植后患者血型正定型转变供者血型B型，由于无法检测到相应的抗体反定型为AB型，输红细胞选择转变后血型B型，血小板或血浆选择AB型。临床观察输血后未见输血反应。

本例患者属ABO血型主次要均不相合移植(B→A)，移植成功后，红细胞抗原表达正常，患者红细胞血型由原来的A型转变为供者的B型，原有的抗-B抗体消失，但由于血清中相对应的抗-A抗体缺乏，导致反定型为AB型，出现正反定型不符。此情况与已有文献报道的情况一致[4-8]。ABO血型系统除了偶有例外外，多数情况都可以根据红细胞上的抗原表达来推测血清中存在的抗体[9]，但ABO血型不合，特别是ABO主次要均不合的骨髓移植成功后，受者红细胞血型已转化为供者血型而血清中检测不到相应的抗体，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴细胞对受者的血型抗原产生了持续性的免疫耐受(即受者免疫功能尚未成熟时，异型血细胞进入胚胎中，体内引起对异型细胞产生抗体的免疫细胞克隆受抑制)因而检测不到相应的抗体[10-11]；②可能是受者在移植前大剂量的放化疗使其免疫系统受到抑制，而移植后虽然免疫系统已重建，但因预防移植物抗宿主病使用的药物仍使其免疫系统受到抑制，从而使受者产生各类免疫球蛋白包括抗体的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各组织细胞上ABO抗原和血液中的血型物质，不断中和植活的供者淋巴细胞新产生的血清凝集素，使其不能被检出[11]。虽然移植后血清中检测不到相应的抗体，但根据田爱民[4]、何静[7]观察研究报道，在移植手术后的某一时期可见Coomb’s试验的DAT试验呈阳性，何静报道[7]在DAT试验(4+)时监测到放散液中同时存在受者血型对应的抗体抗-B和供者血型对应的抗体抗-A，由此可见，在受者血型向供者血型转变的某一段时期，会存在相应的抗-A或抗-B抗体，从而使受者、供者的红细胞致敏。文献资料显示观察期最长为移植后155d仍未出现抗体，本例患者移植2年后仍未测得对应抗体，免疫耐受移植后受者红细胞血型对应的血清抗体是长期消失还是经过某一阶段会再出现，还有待进一步的研究。

[1]庄文.现代输血与临床应用[M].北京：人民卫生出版社，1998,132-139.

[2]Zhang C ,Zhang X ,Chen XH,et al.Factors influencing engraftment in HLA-haploidentical/mismatch related transplantation with combined granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral blood and bone marrow for patients with leukemia[J].Transfus Aphere Sci,2011,44(3):249-225.

[3]张曦，张诚.造血干细胞移植中的输血相关问题[J].中国输血杂志，2013,26(3)：103-105.

[4]田爱民，江志生.ABO血型不合异基因骨髓移植后血型转变观察1例[J].中国输血杂志，2002,15(5)：355.

[5]陆荣，闫石.ABO血型次要不合外周血干细胞移植后早期血型改变1例[J].中国输血杂志，2003，16(6):424-425.

[6]金哈斯，鲁燕霞.ABO血型不合外周血造血干细胞移植10例[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15(40)：7593-7596.

[7]何静，陈方祥.ABO血型不合同种异基因造血干细胞移植后血型转变1例[J].临床输血与检验,2003,5(1):66-67.

[8]吕先萍，李建英.ABO血型不合脐血移植后血清抗体转变9例观察[J].郑州大学学报(医学版)，2004，39(6)：1107-1108.

[9]刘达庄.免疫血液学[M].上海科学技术出版社，2002:34.

[10]Wernet D,Mayer G ,Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minoe ABO incompatibility[J].Beitr Infusionsther,1992,30:359.

[11]卫玉芝， 许伟.ABO血型检测在异基因造血干细胞中的应用及移植后的输血[J].中国医药指南，2012,10(18):1-3.

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2014.04.22)