奥美拉唑、替硝唑联用克拉霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床疗效观察

王东升

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.23.34

摘 要 目的：探讨奥美拉唑、替硝唑联用克拉霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）感染的临床疗效。方法：2009年3月-2010年3月收治Hp感染患者220例，随机分为治疗组和对照组各110例。治疗组采用奥美拉唑、替硝唑、克拉霉素治疗，对照组采用奥美拉唑、甲硝唑、阿莫西林治疗，观察两组的治疗效果。结果：在症状缓解率、Hp根除率、不良反应和溃疡治愈率方面，两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：奥美拉唑、替硝唑联用克拉霉素三联疗法治疗Hp感染的临床疗效是良好的。

关键词 奥美拉唑；替硝唑；克拉霉素；幽门螺杆菌感染

Observation of the clinical efficacy of omeprazole，tinidazole combined with clarithromycin in the treatment of helicobacter pylori infection

Wang Dongsheng

Shabei Hospital of Luohe City，Henan 462300

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of omeprazole，tinidazole combined with clarithromycin in the treatment of helicobacter pylori infection.Methods：220 cases with helicobacter pylori infection were selected from March 2009 to March 2010.They were randomLy divided into the treatment group and the control group with 110 cases in each.The treatment group were treated with omeprazole，tinidazole and clarithromycin，and the control group were treated with omeprazole，metronidazole，amoxicillin.We observed the therapeutic effect of the two groups.Results：In the remission rate，hp eradication rate，adverse reactions and the ulcer healing rate，two groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of omeprazole，tinidazole combined with clarithromycin in the treatment of helicobacter pylori infection is good.

Key words Omeprazole；Tinidazole；Clarithromycin；Helicobacter pylori infection

门螺杆菌（简称Hp）感染是慢性胃炎，消化性溃疡和胃癌的重要致病因子。质子泵抑制剂（简称PPI）联合两种抗生素的三联疗法是目前根除Hp感染的最佳方案。荟萃分析显示，PPI联合两种抗生素的三联疗法根除Hp的成功率接近90%[1]。以前常用的抗生素多为阿莫西林、甲硝唑，因耐药，疗效逐渐下降，因此选择有效的抗生素联用质子泵抑制剂，根除Hp是防治上述各种疾病发生、发展以及复发的重要途径[2]。我院消化内科利用奥美拉唑、替硝唑联用克拉霉素，三联疗程根除Hp的新方案，疗效满意，现报告如下。

资料与方法

2009年3月-2010年3月收治Hp感染患者220例。220例患者按就诊先后时间随机分为治疗组和对照组。治疗组110例，男58例，女52例，平均年龄（53.4±5.8）岁，其中活动性胃溃疡28例，十二指肠球部溃疡32例，混合性溃疡20例。对照组110例，男54例，女56例，平均年龄（55.1±6.2）岁，其中活动性胃溃疡41例，十二指肠球部溃疡30例，混合性溃疡19例。两组一般状况，如性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

入选标准：有消化道症状，并经肠镜证实为糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠球部溃疡，Hp检测利用BC快速尿素酶试验检测均阳性，2周内未服用过PPI、H2受体拮抗剂和抗生素。

排除标准：心、肺、肝、肾等严重疾病，严重溃疡病症、妊娠、哺乳期等患者。

方法：治疗组采用奥美拉唑（20 mg，2次/日）、替硝唑（0.5 g，2次/日）、克拉霉素（0.25 g，2次/日）口服。疗程10天，10天后的维持治疗，采用奥美拉唑（20 mg，2次/日），加胃动力药，共4周。对照组采用奥美拉唑（20 mg，2次/日）、甲硝唑（0.5 g，2次/日）、阿莫西林（100 mg，2次/日），疗程10天。10天后的维持治疗同治疗组，疗程结束1周后复查。消化性溃疡患者复查胃镜。记录治疗前、中、后各种症状变化，不良反应，观察Hp根除率、症状缓解率、溃疡治愈率等，比较分析两组的疗效及安全性。

Hp的检测及根除标准：①快速尿素酶法，活检两块胃黏膜标本快速尿素酶法检测Hp。②直接镜检法，取两块胃黏膜标本剪碎后涂片革兰染色，油镜下观察Hp。③13C尿素酶快速检测试验。前2项阳性或第3项阳性为Hp感染；复查时前2项均阴性或和第3项阴性为Hp根除。胃镜复查时在胃窦距幽门口3～5 cm大、小弯和胃体中下部大、小弯各取1块胃黏膜标本，其中胃窦、胃体各1块进行快速尿毒酶法检测Hp，其余各1块直接镜检法检测Hp。

症状评定标准：当患者来院就诊和复查时，我们都要详细记录患者的临床症状。症状程度：①0级：患者没有明显的临床症状，无不适主诉。②Ⅰ级：患者能够感觉到有轻微的不适，但是其不对患者的生活产生影响。③Ⅱ级：患者能够感觉到有明显的不适，该不适对患者的正常生活产生一定程度的影响，但仍可从事正常活动。④Ⅲ级：患者能够感觉到有剧烈的不适，其对患者的生活产生严重的影响，使其不能正常地生活和工作。症状频度：①偶发：临床症状仅偶尔发生，不是每天都会有，每次发作持续数分钟。②常发：临床症状几乎每天都会发生，但每天发作的次数很少，每次发作持续数分钟。③频发：患者的临床症状每天都会反复发作，每次发作的持续时间较长，有时可达数小时。治疗后胃肠道症状（疼痛为主）消失或程度/频度减轻1级及以上即为症状缓解。

溃疡愈合标准：①治愈：溃疡面消失，形成瘢痕；②好转：溃疡面缩小≥50%；③未愈：溃疡面缩小<50%。

统计学方法：用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计数资料采取χ2检验。当P<0.05时，认为差异具有统计学意义。

结 果

治疗组症状缓解率、Hp根除率和不良反应分别为93.6%、87.3%、11.0%，对照组分别为91.8%、81.8%、12.7%，两组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。所有不良反应均很轻微，无一例患者因不良反应中断治疗，且停药后不良反应均自行消失，见表1。

治疗组溃疡治愈率91.0%（73/80），对照组溃疡治愈率88.5%（64/78），差异无统计学意义（P>0.05）。

结 论

目前虽然生活条件好了，但随着生活的快节奏以及人们饮食的不规律，各种溃疡病患者有逐年增多的现象。以前用于根除Hp感染的患者多用奥美拉唑加用甲硝唑、阿莫西林口服，随着此方法的普及，Hp通过自身染色体的突变而对上述两种常用的抗生素产生耐药性，是导致Hp根除治疗失败的重要因素。关于Hp感染的治疗，目前普遍认为，满意的根除方案，其根除率应>80%，且不引起严重后果、生化反应和细菌耐药性。我国最新的2003桐城共识推荐Hp根除的一线方案是标准剂量PPI或铋剂联合两种抗生素的三联疗法[3]。

目前全求Hp根除的一线方案主要是PPI联用克拉霉素和阿莫西林，或甲硝唑联用克拉霉素，2次/日，疗程7天[4]。克拉霉素是新一代大环内酯类药物，是已知抗菌药物中对Hp作用最强药物之一，而且在酸性条件下仍保持很高活性，克拉霉素与奥美拉唑联用，可增加其在胃内的浓度。因而，两药合用在根治Hp时发挥重要作用。替硝唑是甲硝唑的更新换代产品，其疗效比甲硝唑强2～4倍，而且不良反应明显比甲硝唑低。

本研究显示，治疗组与对照组相比，甲硝唑联用阿莫西林与PPI在Hp根治方面，疗效及溃疡治愈率方面虽然较治疗组低，但其Hp根除率81.8%，溃疡治愈率91.8%，说明该方案仍然有效。两组在其疗效及溃疡根治率方面相比，差异无统计学意义（P>0.05），可能与我们地区与甲硝唑和阿莫西林两种抗生素耐药率不高有关。唯一美中不足的是，治疗组较对照组治疗费用偏高些，对于那些经济条件比较好的患者可以推荐价格虽然显贵，但不良反应比较小的治疗组方案。随着时间的推移，我区Hp患者对甲硝唑和阿莫西林的耐药率也会上升，我院消化科选用的质子泵抑制剂联用替硝唑及克拉硝唑，是根除Hp感染的又一理想方案，值得临床推广。

参考文献

[1] Chey WD，Wong BC.Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology.American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection[J].Am J Gastroenterol，2007，102（8）：1808-1825.

[2] 胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2006：20-35.

[3] 萧树东.幽门螺杆菌的基础与临床研究[J].现代消化及介入诊疗，2003，8（3）：136-137.

[4] 张万岱，萧树东，胡伏莲，等.幽门螺杆菌共识意见（2003年安徽桐城）[J].中华消化杂志，2004，24（2）：126-127.

症状评定标准：当患者来院就诊和复查时，我们都要详细记录患者的临床症状。症状程度：①0级：患者没有明显的临床症状，无不适主诉。②Ⅰ级：患者能够感觉到有轻微的不适，但是其不对患者的生活产生影响。③Ⅱ级：患者能够感觉到有明显的不适，该不适对患者的正常生活产生一定程度的影响，但仍可从事正常活动。④Ⅲ级：患者能够感觉到有剧烈的不适，其对患者的生活产生严重的影响，使其不能正常地生活和工作。症状频度：①偶发：临床症状仅偶尔发生，不是每天都会有，每次发作持续数分钟。②常发：临床症状几乎每天都会发生，但每天发作的次数很少，每次发作持续数分钟。③频发：患者的临床症状每天都会反复发作，每次发作的持续时间较长，有时可达数小时。治疗后胃肠道症状（疼痛为主）消失或程度/频度减轻1级及以上即为症状缓解。

溃疡愈合标准：①治愈：溃疡面消失，形成瘢痕；②好转：溃疡面缩小≥50%；③未愈：溃疡面缩小<50%。

统计学方法：用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计数资料采取χ2检验。当P<0.05时，认为差异具有统计学意义。

结 果

治疗组症状缓解率、Hp根除率和不良反应分别为93.6%、87.3%、11.0%，对照组分别为91.8%、81.8%、12.7%，两组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。所有不良反应均很轻微，无一例患者因不良反应中断治疗，且停药后不良反应均自行消失，见表1。

治疗组溃疡治愈率91.0%（73/80），对照组溃疡治愈率88.5%（64/78），差异无统计学意义（P>0.05）。

结 论

目前虽然生活条件好了，但随着生活的快节奏以及人们饮食的不规律，各种溃疡病患者有逐年增多的现象。以前用于根除Hp感染的患者多用奥美拉唑加用甲硝唑、阿莫西林口服，随着此方法的普及，Hp通过自身染色体的突变而对上述两种常用的抗生素产生耐药性，是导致Hp根除治疗失败的重要因素。关于Hp感染的治疗，目前普遍认为，满意的根除方案，其根除率应>80%，且不引起严重后果、生化反应和细菌耐药性。我国最新的2003桐城共识推荐Hp根除的一线方案是标准剂量PPI或铋剂联合两种抗生素的三联疗法[3]。

目前全求Hp根除的一线方案主要是PPI联用克拉霉素和阿莫西林，或甲硝唑联用克拉霉素，2次/日，疗程7天[4]。克拉霉素是新一代大环内酯类药物，是已知抗菌药物中对Hp作用最强药物之一，而且在酸性条件下仍保持很高活性，克拉霉素与奥美拉唑联用，可增加其在胃内的浓度。因而，两药合用在根治Hp时发挥重要作用。替硝唑是甲硝唑的更新换代产品，其疗效比甲硝唑强2～4倍，而且不良反应明显比甲硝唑低。

本研究显示，治疗组与对照组相比，甲硝唑联用阿莫西林与PPI在Hp根治方面，疗效及溃疡治愈率方面虽然较治疗组低，但其Hp根除率81.8%，溃疡治愈率91.8%，说明该方案仍然有效。两组在其疗效及溃疡根治率方面相比，差异无统计学意义（P>0.05），可能与我们地区与甲硝唑和阿莫西林两种抗生素耐药率不高有关。唯一美中不足的是，治疗组较对照组治疗费用偏高些，对于那些经济条件比较好的患者可以推荐价格虽然显贵，但不良反应比较小的治疗组方案。随着时间的推移，我区Hp患者对甲硝唑和阿莫西林的耐药率也会上升，我院消化科选用的质子泵抑制剂联用替硝唑及克拉硝唑，是根除Hp感染的又一理想方案，值得临床推广。

参考文献

[1] Chey WD，Wong BC.Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology.American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection[J].Am J Gastroenterol，2007，102（8）：1808-1825.

[2] 胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2006：20-35.

[3] 萧树东.幽门螺杆菌的基础与临床研究[J].现代消化及介入诊疗，2003，8（3）：136-137.

[4] 张万岱，萧树东，胡伏莲，等.幽门螺杆菌共识意见（2003年安徽桐城）[J].中华消化杂志，2004，24（2）：126-127.

症状评定标准：当患者来院就诊和复查时，我们都要详细记录患者的临床症状。症状程度：①0级：患者没有明显的临床症状，无不适主诉。②Ⅰ级：患者能够感觉到有轻微的不适，但是其不对患者的生活产生影响。③Ⅱ级：患者能够感觉到有明显的不适，该不适对患者的正常生活产生一定程度的影响，但仍可从事正常活动。④Ⅲ级：患者能够感觉到有剧烈的不适，其对患者的生活产生严重的影响，使其不能正常地生活和工作。症状频度：①偶发：临床症状仅偶尔发生，不是每天都会有，每次发作持续数分钟。②常发：临床症状几乎每天都会发生，但每天发作的次数很少，每次发作持续数分钟。③频发：患者的临床症状每天都会反复发作，每次发作的持续时间较长，有时可达数小时。治疗后胃肠道症状（疼痛为主）消失或程度/频度减轻1级及以上即为症状缓解。

溃疡愈合标准：①治愈：溃疡面消失，形成瘢痕；②好转：溃疡面缩小≥50%；③未愈：溃疡面缩小<50%。

统计学方法：用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计数资料采取χ2检验。当P<0.05时，认为差异具有统计学意义。

结 果

治疗组症状缓解率、Hp根除率和不良反应分别为93.6%、87.3%、11.0%，对照组分别为91.8%、81.8%、12.7%，两组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。所有不良反应均很轻微，无一例患者因不良反应中断治疗，且停药后不良反应均自行消失，见表1。

治疗组溃疡治愈率91.0%（73/80），对照组溃疡治愈率88.5%（64/78），差异无统计学意义（P>0.05）。

结 论

目前虽然生活条件好了，但随着生活的快节奏以及人们饮食的不规律，各种溃疡病患者有逐年增多的现象。以前用于根除Hp感染的患者多用奥美拉唑加用甲硝唑、阿莫西林口服，随着此方法的普及，Hp通过自身染色体的突变而对上述两种常用的抗生素产生耐药性，是导致Hp根除治疗失败的重要因素。关于Hp感染的治疗，目前普遍认为，满意的根除方案，其根除率应>80%，且不引起严重后果、生化反应和细菌耐药性。我国最新的2003桐城共识推荐Hp根除的一线方案是标准剂量PPI或铋剂联合两种抗生素的三联疗法[3]。

目前全求Hp根除的一线方案主要是PPI联用克拉霉素和阿莫西林，或甲硝唑联用克拉霉素，2次/日，疗程7天[4]。克拉霉素是新一代大环内酯类药物，是已知抗菌药物中对Hp作用最强药物之一，而且在酸性条件下仍保持很高活性，克拉霉素与奥美拉唑联用，可增加其在胃内的浓度。因而，两药合用在根治Hp时发挥重要作用。替硝唑是甲硝唑的更新换代产品，其疗效比甲硝唑强2～4倍，而且不良反应明显比甲硝唑低。

本研究显示，治疗组与对照组相比，甲硝唑联用阿莫西林与PPI在Hp根治方面，疗效及溃疡治愈率方面虽然较治疗组低，但其Hp根除率81.8%，溃疡治愈率91.8%，说明该方案仍然有效。两组在其疗效及溃疡根治率方面相比，差异无统计学意义（P>0.05），可能与我们地区与甲硝唑和阿莫西林两种抗生素耐药率不高有关。唯一美中不足的是，治疗组较对照组治疗费用偏高些，对于那些经济条件比较好的患者可以推荐价格虽然显贵，但不良反应比较小的治疗组方案。随着时间的推移，我区Hp患者对甲硝唑和阿莫西林的耐药率也会上升，我院消化科选用的质子泵抑制剂联用替硝唑及克拉硝唑，是根除Hp感染的又一理想方案，值得临床推广。

参考文献

[1] Chey WD，Wong BC.Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology.American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection[J].Am J Gastroenterol，2007，102（8）：1808-1825.

[2] 胡伏莲.幽门螺杆菌感染诊疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2006：20-35.

[3] 萧树东.幽门螺杆菌的基础与临床研究[J].现代消化及介入诊疗，2003，8（3）：136-137.

[4] 张万岱，萧树东，胡伏莲，等.幽门螺杆菌共识意见（2003年安徽桐城）[J].中华消化杂志，2004，24（2）：126-127.