替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效对比观察

申纪轩

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.23.26

摘 要 目的：探讨替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：2012-2013年收治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者90例，分为观察组及对照组，各45例，观察组应用替米夫定治疗，对照组采用阿德福韦酯治疗，连续治疗24周。结果：观察组肝功能指标改善优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组HBeAg及HBV-DNA转阴率高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效优于阿德福韦酯。

关键词 替比夫定；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；HBeAg阳性

Comparative observation on the curative effect of telbivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B

Shen Jixuan

Out-patient Department of the People's Liberation Army 150 Central Hospital，471031

Abstract Objective：To explore the clinical effect of telbivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B.Methods：90 cases of HBeAg positive chronic hepatitis B were selected from 2012 to 2013.They were divided into the observation group and the control group with 45 cases in each.The observation group were treated with telbivudine.The control group were treated with adefovir dipivoxil.They were given continuous treatment for 24 weeks.Results：The liver function of the observation group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The negative conversion ratios of HBeAg and HBV-DNA of patients in the observation group were high，and there was significant difference compared with the control group（P<0.05）.Conclusion：Telbivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B has significant effect，and its effect is superior to adefovir dipivoxil.

Key words Telbivudine；Adefovir dipivoxil；Chronic hepatitis B；HBeAg positive

慢性乙型肝炎是一种持续性、进展性疾病，严重影响患者生活质量。乙型肝炎传染是一个严重的公共卫生问题，对于HBV复制活跃、病情活动的慢性乙型肝炎患者[1]，应进行抗病毒治疗，最大限度清除HBV，减轻炎性反应。本文介绍我院应用替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

2012-2013年收治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者90例，回顾性分析其资料，按照随机、对照、双盲原则分为观察组及对照组，各45例。观察组男25例，女20例，年龄22～53岁，平均（35.8±2.3）岁；对照组男28例，女17例，年龄21～56岁，平均（38.4±3.6）岁。两组在年龄、性别、病情等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。

入选标准：入选患者符合2000年《病毒性肝炎防治方案》，HBsAg阳性>6个月，有慢性乙型肝炎病毒感染史，排除自身免疫性疾病、酒精性肝病、严重心肾功能不全，伴有恶性肿瘤，及6个月内接受干扰素、免疫调节治疗。

方法：观察组给予替比夫定600 mg/d，对照组给予阿德福韦酯治疗，疗程均24周，治疗前后检测患者血清肝功能指标，包括：血清丙氨酸转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、血白蛋白（ALB），HBeAg采用AXSYM自动酶标检测仪检测，HBV-DNA采用用Light Cycler荧光定量PCR仪检测[2]。病毒学应答转阴评定：HBV-DNA下降幅度≥100 copies/mL或载量水平<1 000 copies/mL[3]。

方法：采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料偏态分布采用t检验，计量资料采用χ2检验，以α=0.05为检验值，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

治疗前后肝功生化指标比较：观察组肝功能生化指标改善明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

治疗前后病毒学指标比较：观察组HBeAg及HBV-DNA转阴率均高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

讨 论

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的机体免疫功能发生损伤，高病毒载量与肝脏疾病进展有关，与发展为肝硬化、肝癌有密切关系[3]。抗病毒是阻断此过程、延缓疾病进行的最有效手段，因此，所选药物是否降低HBV患者病毒载量，有效抑制肝病进展，是评价其疗效的重要观察指标。

目前，公认的抗乙肝病毒药物包括核苷类似物和干扰素类。替比夫定是治疗CHB的新型左旋核苷类似物，化学名为1-胸腺嘧啶，能被细胞激酶磷酸化[4]，转化为有活性的三磷酸盐形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，渗入病毒DNA导致DNA链合成终止[5]，抑制HBV复制，同时替比夫定口服吸收好，生物利用度高达68%，血压峰浓度中位数时间3小时，与患者进食吸收、代谢物明显相关性。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷无环磷酸化嘌呤类核苷酸类似物，在细胞激酶作用下被磷酸化为有活性的代谢产物[6]，阿德福韦二磷酸盐，能作用于A181V/N263T靶点，抑制病毒复制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止[7]，同时与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，有较强的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韦酯都是核苷酸类似物，进入人体后在人体内磷酸化为活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝脏炎症，阻止肝纤维化的进展[8]，治疗剂量对患者细胞DNA合成无明显影响。在本组资料中，观察组生化指标及病毒指标改善均优于对照组，说明替比夫定抗病毒效果优于阿德福韦酯。因此，替比夫定治疗慢性乙型肝炎，能促进肝脏组织学改善，机体能良好耐受，不良事件少，对HBV有作用强、特异性好的特点，值得在临床推广。

参考文献

[1] 中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].实用肝脏病杂志，2011，14（2）：8l-89.

[2] Fungs K，L0k AS.Management of hepatitis B patient withantiviral resistanc[J].Antivir Ther，2012，9：1013-1026.

[3] 侯金林，于乐成.慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案优化[J].中华肝脏病杂志，2011，（9）：45-49.

[4] 贾继东，侯金林，尹有宽，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的疗效预测探讨[J].中华肝脏病学杂志，2007，15（5）：342-345.

[5] 虞作春，蒋卫民，尹有宽，等.核苷类似物治疗慢性乙型肝炎快速应答良好和快速应答不良患者的病毒学应答比较[J].中华传染病杂志，2011，26（2）：103-104.

[6] 罗生强.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的新进展[J].中国新药杂志，2008，15（8）：625-629.

[7] 曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52例的多中心临床研究[J].中华传染病杂志，2012，23（6）：387-394.

[8] 杨芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相关耐药突变15例回顾性分析[J].山东大学学报（医学版），2011，49（4）：129-132.

讨 论

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的机体免疫功能发生损伤，高病毒载量与肝脏疾病进展有关，与发展为肝硬化、肝癌有密切关系[3]。抗病毒是阻断此过程、延缓疾病进行的最有效手段，因此，所选药物是否降低HBV患者病毒载量，有效抑制肝病进展，是评价其疗效的重要观察指标。

目前，公认的抗乙肝病毒药物包括核苷类似物和干扰素类。替比夫定是治疗CHB的新型左旋核苷类似物，化学名为1-胸腺嘧啶，能被细胞激酶磷酸化[4]，转化为有活性的三磷酸盐形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，渗入病毒DNA导致DNA链合成终止[5]，抑制HBV复制，同时替比夫定口服吸收好，生物利用度高达68%，血压峰浓度中位数时间3小时，与患者进食吸收、代谢物明显相关性。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷无环磷酸化嘌呤类核苷酸类似物，在细胞激酶作用下被磷酸化为有活性的代谢产物[6]，阿德福韦二磷酸盐，能作用于A181V/N263T靶点，抑制病毒复制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止[7]，同时与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，有较强的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韦酯都是核苷酸类似物，进入人体后在人体内磷酸化为活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝脏炎症，阻止肝纤维化的进展[8]，治疗剂量对患者细胞DNA合成无明显影响。在本组资料中，观察组生化指标及病毒指标改善均优于对照组，说明替比夫定抗病毒效果优于阿德福韦酯。因此，替比夫定治疗慢性乙型肝炎，能促进肝脏组织学改善，机体能良好耐受，不良事件少，对HBV有作用强、特异性好的特点，值得在临床推广。

参考文献

[1] 中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].实用肝脏病杂志，2011，14（2）：8l-89.

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[8] 杨芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相关耐药突变15例回顾性分析[J].山东大学学报（医学版），2011，49（4）：129-132.

讨 论

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的机体免疫功能发生损伤，高病毒载量与肝脏疾病进展有关，与发展为肝硬化、肝癌有密切关系[3]。抗病毒是阻断此过程、延缓疾病进行的最有效手段，因此，所选药物是否降低HBV患者病毒载量，有效抑制肝病进展，是评价其疗效的重要观察指标。

目前，公认的抗乙肝病毒药物包括核苷类似物和干扰素类。替比夫定是治疗CHB的新型左旋核苷类似物，化学名为1-胸腺嘧啶，能被细胞激酶磷酸化[4]，转化为有活性的三磷酸盐形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，渗入病毒DNA导致DNA链合成终止[5]，抑制HBV复制，同时替比夫定口服吸收好，生物利用度高达68%，血压峰浓度中位数时间3小时，与患者进食吸收、代谢物明显相关性。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷无环磷酸化嘌呤类核苷酸类似物，在细胞激酶作用下被磷酸化为有活性的代谢产物[6]，阿德福韦二磷酸盐，能作用于A181V/N263T靶点，抑制病毒复制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止[7]，同时与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，有较强的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韦酯都是核苷酸类似物，进入人体后在人体内磷酸化为活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝脏炎症，阻止肝纤维化的进展[8]，治疗剂量对患者细胞DNA合成无明显影响。在本组资料中，观察组生化指标及病毒指标改善均优于对照组，说明替比夫定抗病毒效果优于阿德福韦酯。因此，替比夫定治疗慢性乙型肝炎，能促进肝脏组织学改善，机体能良好耐受，不良事件少，对HBV有作用强、特异性好的特点，值得在临床推广。

参考文献

[1] 中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].实用肝脏病杂志，2011，14（2）：8l-89.

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[4] 贾继东，侯金林，尹有宽，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的疗效预测探讨[J].中华肝脏病学杂志，2007，15（5）：342-345.

[5] 虞作春，蒋卫民，尹有宽，等.核苷类似物治疗慢性乙型肝炎快速应答良好和快速应答不良患者的病毒学应答比较[J].中华传染病杂志，2011，26（2）：103-104.

[6] 罗生强.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的新进展[J].中国新药杂志，2008，15（8）：625-629.

[7] 曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52例的多中心临床研究[J].中华传染病杂志，2012，23（6）：387-394.

[8] 杨芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相关耐药突变15例回顾性分析[J].山东大学学报（医学版），2011，49（4）：129-132.