钙泊三醇倍他米松乳膏联合窄谱中波紫外线治疗稳定期寻常型银屑病的疗效分析

王强 池丽俏

(复旦大学附属中山医院青浦分院皮肤科，上海 201700)

银屑病是一种慢性的红斑鳞屑型皮肤病。糖皮质激素和维生素D衍生物是治疗轻中度银屑病的首选药物[1-2]。钙泊三醇倍他米松软膏是维生素D3衍生物与糖皮质激素的混合制剂，可协同发挥这两种药物的调节细胞分化、抗炎等作用，使疗效最优化。研究[3]表明，紫外线照射可以治愈银屑病，并延缓复发，其中窄谱中波紫外线( NB-UVB)与某些外用药物有协同作用，且与这些药物联合应用能减少其不良反应。我院近年来采用外涂钙泊三醇倍他米松软膏结合NB-UVB照射的方法治疗寻常型银屑病，现将治疗效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年10月—2013年8月本科室收治的90例寻常型银屑病。入选标准: (1)年龄18～60岁，性别不限；(2)符合静止期轻中度寻常性银屑病的诊断标准；(3)无全身系统性疾病；(4)入选前4周内未采取过系统用药或近2周内未对局部皮肤损伤部位进行过任何外部治疗 (包括光疗)；(5)皮肤损伤部位面积<30%；(6)患者知情同意。排除标准：(1)患有心、肝、肾等严重疾病；(2)病情较重需用其他药物进行治疗；(3)对试验用药及紫外线过敏；(4)孕期、哺乳期及计划1年内怀孕的妇女；(5)伴发甲状旁腺相关疾病、钙代谢异常或高钙血症、库欣综合症等内分泌系统疾病；(6)头面部皮肤损伤。入选的90例患者中，男性48例，女性42例；年龄18～60岁，平均(31.27±4.30)岁；病程2个月～5年，平均(24.21±11.56)个月；临床表现以躯干、四肢出现暗红色斑块为主，伴有不同程度的鳞屑。将90例患者随机分为治疗组、对照组A、对照组B，每组30例。3组患者的性别、年龄、病程、皮肤损伤面积及严重程度均无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组予钙泊三醇倍他米松软膏(爱尔兰利奥有限公司)，对照组A予卡泊三醇软膏(爱尔兰利奥有限公司)，对照组B予糠酸莫米松乳膏(上海先灵葆雅制药有限公司)。3组均每日用药1次，均匀涂擦于皮损处；同时3组均每周予NB-UVB照射治疗3次，从外部用药第1天开始，隔天照射1次。3组联合治疗的疗程均为4周。采用UV1000 KL (德国Waldmann公司) 紫外线治疗仪，根据既往其他患者的最小红斑量(MED)确定初始剂量为0.2 J/cm，以后每次照射将剂量增加0.1 J/cm左右，至患者出现红斑反应时不再增加，采用此剂量继续治疗。

1.3 观察指标和疗效判定标准[4]3组患者均于治疗前和治疗第2、3、4周时进行银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)评分。PASI积分降低指数(%)=(治疗前PASI分数-治疗后PASI分数)/治疗前PASI分数×100%。基本痊愈:≥90%；显著疗效：60%～89%；改善:20%～59%；无效:<20%。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.4 不良反应的评估 受试部位症状：有无瘙痒、烧灼感、疼痛及其他局部皮肤不适感；体征：有无红斑、水肿、皮肤萎缩、皮纹异常、毛细血管扩张、色素异常改变等；实验室检查：血、尿常规，肝、肾功能，血钙有无异常。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0软件进行统计学处理，进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者的疗效比较 用药2周、3周、4周时，治疗组有效率分别为36.67%、66.67%、93.33%，对照组A分别为13.33%、40%、73.33%，对照组B分别为13.33%、33.33%、66.67%。用药2周、3周及4周后，治疗组的疗效优于其他两组，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组A与对照组B的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表1～2。

表1 3组患者的疗效比较 (n)

表2 3组疗效两两比较的χ2值及P值

2.2 不良反应 治疗组与对照组A分别有1例和2例患者受试局部皮肤有轻微刺痛、烧灼感及红斑，但反应轻且时间短，不需治疗，能耐受并完成治疗；对照组B受试局部皮肤未出现异常反应。对照组A有1例患者在受试结束后出现血钙值轻微升高，无系统性症状，停药1周后恢复正常。3组患者在治疗结束后均出现轻微的色素沉着。

3 讨 论

1,25(OH)2-D3是维生素D3的活性衍生物，具有调节细胞分化、抑制角质形成细胞增殖的作用。卡泊三醇的结构及作用均类似于1,25(OH)2-D3，与细胞上的卡泊三醇受体结合后，使银屑病皮损部位细胞的增殖及分化异常得以纠正，缓解表皮过度角化[5-6]。糠酸莫米松是一种糖皮质激素，具有良好的抗炎作用。卡泊三醇软膏和糠酸米松乳膏均能有效治疗寻常性银屑病。钙泊三醇倍他米松软膏作为一种新型的治疗银屑病的复方制剂，联合了维生素D3衍生物与糖皮质激素的优势，因此，在本研究中该药较其他两药起效更快、疗效更佳。黄岚等[7]的研究也显示，钙泊三醇倍他米松软膏治疗寻常性银屑病4周后的疗效优于卡泊三醇软膏。

紫外线与药物联合是治疗银屑病的有效方法，但以往紫外线联合地蒽酚或补骨脂素起效缓慢、疗程长、患者依从性不佳，而且有可能因紫外线过量而引起皮肤肿瘤等。紫外线照射联合维生素D衍生物治疗是近年来治疗银屑病的热点。谢晓莉等[8]的研究显示，NB-UVB联合卡泊三醇软膏治疗银屑病的效果要优于单一应用NB-UVB光疗或药物，有利于提高患者的依从性，并且可使照射累积量明显降低。

本研究中钙泊三醇倍他米松软膏、卡泊三醇软膏及糠酸莫米松乳膏分别与NB-UVB联合治疗皮损面积少于30%的稳定期寻常性银屑病患者，治疗2周时，治疗组有效率(36.67%)高于对照组A(13.33%)与对照组B(13.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，表明治疗组起效快于其他两组；治疗4周时，治疗组有效率(93.33 %) 高于对照组A(73.33%)与对照组B(66.67%),差异有统计学意义(P<0.05)，表明治疗组的疗效优于其他两组。

总之，钙泊三醇倍他米松乳膏联合NB-UVB治疗稳定期寻常型银屑病，起效迅速、疗效好、不良反应少。但是由于此次试验样本量小、观察时间短、未进行长期随访，因此该方法的远期疗效、剂量依赖性及银屑病复发率等仍需进一步探讨。

[1]吴瑞斌，顾小平，陆振中，等.钙泊三醇倍他米松软膏治疗寻常性银屑病临床疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2011,44(10):748-749.

[2]Kimball AB, Jacobson C, Weiss S, et al. The psychosocial burden of psoriasis[J]．Am J Clin Dermatol, 2005,6(6):383-392.

[3]刘鸿伟，李建国．卡泊三醇软膏联合窄谱中波紫外线治疗银屑病疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2010,24(10):977-978.

[4]鲁智勇，姚志荣，戴红，等. 国产卡泊三醇软膏治疗寻常性银屑病多中心临床研究[J].中华皮肤科杂志，2010,43(9):645-646.

[5]Kurian A, Barankin B. Current effective topical therapies in the management of psoriasis[J].Skin Therapy Lett, 2011,16(1):4-7.

[6]Vakirlis E, Kastanis A, Loannides D. Calcipotriol/betamethasone dipropionate in the treatment of psoriasis vulgaris[J]. The Clin Risk Manag, 2008，4(1): 141-148.

[7]黄岚，马莉，黄琼，等.钙泊三醇倍他米松软膏外用治疗寻常性银屑病的随机、双肓、对照研究[J].中华皮肤科杂志，2009,42(10):691-694.

[8]谢晓莉，王玉坤，张骊.外用卡泊三醇软膏联合NB-UVB治疗银屑病临床疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2007,23(5):443-444.