依折麦布联合辛伐他汀治疗脑梗死合并高胆固醇血症的疗效和安全性

万长明

依折麦布联合辛伐他汀治疗脑梗死合并高胆固醇血症的疗效和安全性

万长明

目的 观察依折麦布联合辛伐他汀对脑梗死合并高胆固醇血症患者的疗效与安全性。方法脑梗死合并高胆固醇血症患者141例, 随机分为三组, 依折麦布组、辛伐他汀组和依折麦布与辛伐他汀联合组(联合组)进行12周的治疗。分别使用依折麦布10 mg/d、辛伐他汀20 mg/d、依折麦布10 mg/d与辛伐他汀20 mg/d联合治疗, 比较三组患者治疗前后的低密度脂蛋白达标率, 血脂其他参数的变化率及药物不良反应发生率。结果 治疗后联合组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)有进一步下降, 其中TC、LDL-C的变化率与依折麦布组、辛伐他汀组比较, 差异有显著性统计学意义(P＜0.01)； 联合组疗效明显高于依折麦布组、辛伐他汀组。不良反应发生率三组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 依折麦布联合辛伐他汀具有较好的调节胆固醇代谢的作用, 优于单独使用, 其安全性较好。

高胆固醇血症；抗胆固醇血症药；降血脂药

目前大量临床数据证实, 他汀类药物通过稳定血管内皮,降低低密度脂蛋白, 从而降低了心、脑血管病复发、病死率［1,2］, 数据表明可使其下降约20%～30%。但另一个问题也对临床医生提出了挑战, 就是他汀类药物的肝脏和肌肉毒性的副作用问题。因此, 如何安全使用他汀还是通过其他方法减少他汀类药物的不良反应显得尤为重要［3］。而依折麦布的诞生解决了这项问题。它作为一种新型肠道胆固醇吸收抑制剂, 可与他汀联合使用从而减少他汀类药物使用剂量, 保证血脂的各项参数达标。本次研究以脑梗死合并高胆固醇血症的住院患者为对象, 对采用3种药物治疗12周后, 针对其血脂各项达标率、参数变化率及药物不良反应发生率, 综合评价联合治疗的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2010年8月～2012年8月于本院神经内科住院患者(为脑梗死合并高胆固醇血症患者)141例, 年龄70～91岁, 平均年龄(76±4.1)岁, 其中男118例,女23例, 血脂录入标准：TC＞5.7 mmol/L, LDL-C＞3.4 mmol/L。患者近期无降脂类药服药情况, 排除急性心脑血管疾病、伴发肝脏疾病、空腹血糖＞10.0 mmol/L的糖尿病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法将患者随机分为三组, 依折麦布组41例,剂量10 mg/d；辛伐他汀组68例, 剂量20 mg/d；联合组32例,联合使用依折麦布10 mg/d与辛伐他汀20 mg/d口服。治疗疗程为12周。

1.2.2 口服药物12周, 通过空腹采血应用酶比色法检测

治疗前后的血脂各项指标(TC、LDL-C、TG)的水平, 参考NCEPATPLU建议的危险分层和治疗策略, 脑梗死及其等危降脂目标分别为TC＜4.14 mmol/L, LDL-C＜1.80 mmol/L［4］复查血液标本时同时化验肝肾功能、心肌酶。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)形式表示, 实施t检验；计数资料以率(%)形式表示, 实施χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 依折麦布联合辛伐他汀的调脂作用 治疗后, 联合组各项指标与治疗前比较, 差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),且两者联用对TC、LDC-C、TG的调节作用, 比依折麦布组、辛代他汀组效果显著, 见表1。

表1 依折麦布联合辛伐他汀的调脂作用( x-±s, mmol/L)

2.2 安全性与不良反应观察 治疗过程中无患者因不良反应退出研究。其中辛伐他汀组有2例出现短暂的谷丙转氨酶升高, 但异常值未超过正常范围2倍, 予以药物剂量减半,三组治疗方案不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。同时监测血常规、肾功能指标治疗前、后无明显异常。

3 讨论

依折麦布通过选择性地抑制胆固醇和与此相关的植物甾醇从小肠吸收的方式, 成为一种全新降血脂药物。特别是采用与他汀类药物联合应用时, 通过对体内两种胆固醇的主要来源产生和吸收环节双重抑制作用, 使降低胆固醇治疗又有了全新的方法, 使低密度脂蛋白胆固醇的达标率明显提高［5］。近几年的一些临床试验也证实了在小剂量的他汀治疗下增加依折麦布(10 mg/d)耐受性好, 而且比单独应用大剂量他汀单药治疗降低低密度脂蛋白胆固醇效果更著副作用更少。并且即使临床中部分使用大剂量辛伐他汀治疗低密度脂蛋白仍未达标的患者联合依折麦布仍然可使低密度脂蛋白获得额外降低效益［6］。依折麦布在其生物学代谢上有着自己的特性, 它的代谢不经过细胞色素P450同工酶, 因此需要葡萄糖醛酸化, 也不影响他汀类药物的代谢和血药浓度。因此联合使用不增加药物副作用。选择依折麦布与他汀类的联合治疗脑梗死合并高胆固醇血症, 使得 LDL-C得到显著降低、在既能达标的同时, 也使得他汀类的用药剂量从大剂量逐渐变小, 减少了他汀类药物的副作用, 使患者的依从性增加［7］。

［1］ 顾辨辨, 严光, 徐婷娟, 等.阿托伐他汀对中老年2型糖尿病患者调脂治疗的系统评价.中国临床保健杂志, 2011, 14(4): 417-419.

［2］ 范婷婷, 徐岩, 张建华.他汀类药物早期、强化调脂在急性冠脉综合征中的应用.安徽医药, 2010, 14(5):599-601.

［3］ 叶平.积极降脂, 有效防治冠心病-从指南到实践.临床荟萃, 2006, 7(3) :79-81.

［4］ 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志, 2007, 25(5):399-401.

［5］ 肖广荥, 杨和爱, 耿素梅.氟伐他汀与依折麦布联合调脂临床疗效观察.中国临床保健杂志, 2011, 14(1):81-82 .

［6］ 周国宝, 陈亚东, 王齐兵.阿托伐他汀联合应用依折布治疗高胆固醇血症.中国临床医学, 2008, 15(12):768-769.

［7］ 陈怡粤, 杨俊芬, 周炯峰.依折麦布降低血浆低密度脂蛋白胆固醇的疗效分析.华夏医学, 2009, 22(3):424-426.

2014-08-21］

121000 辽宁省锦州市中心医院神经内科