血清胱抑素C和尿微量白蛋白联合检测对高血压早期肾损害的诊断价值

梁继铁 石延科

血清胱抑素C和尿微量白蛋白联合检测对高血压早期肾损害的诊断价值

梁继铁 石延科

目的 探讨血清胱抑素C(Cys-C)和尿微量白蛋白(UmAlb)联合检测对高血压早期肾损害的诊断价值。方法 选择151例高血压患者, 其中, 高血压1级62例, 高血压2级48例, 高血压3级41例。另选取同期在本院作健康体检者60例作为对照组。分别采血及24 h尿液检测Cys-C和UmAlb水平并进行比较分析。 结果 高血压1级、2级、3级三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组(P均＜0.01)；高血压1级、2级、3级三组间Cys-C和UmAlb水平比较, 差异均有显著统计学意义(高血压1级组＜2级组＜3级组, P均＜0.01)。结论 血清Cys-C和UmAlb均为反映高血压早期肾功能损害的敏感指标, 两者联合检测对高血压早期肾损害的诊断有重要价值。

高血压；肾损害；胱抑素C；尿微量白蛋白

肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。近年来, 因高血压肾损害所致的终末期肾病呈逐年上升趋势, 及早发现高血压肾损害, 在肾功能损害的可逆期进行有效干预, 对于阻止或延缓病情进展具有重要意义。尿微量白蛋白(UmAlb)是一种大分子蛋白质, 为肾小球早期损害的标志物, 对高血压肾损害的早期诊断有重要价值［1］。胱抑素C(Cys-C)是一种相对分子量较小的蛋白质, 其与肾小球滤过率(GFR)有良好的相关性, 是反映肾小球滤过功能及肾损害的敏感指标［2］。本研究对高血压患者联合检测UmAlb和Cys-C, 以探讨其对高血压早期肾损害的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年7月～2013年9月本院收治的尿蛋白定性阴性的高血压患者151例, 均符合原发性高血压的诊断及分层标准［3］。其中, 高血压1级62例, 男43例,女19例, 平均年龄(45.3±12.6)岁；高血压2级48例, 男31例,女17例, 平均年龄(51.7±14.2)岁。高血压3级41例, 男26例,女15例, 平均年龄(56.8±17.5)岁。除外糖尿病、冠心病、继发性高血压、心力衰竭、肾功能不全、肝脏疾病、感染、肿瘤等疾病。另选择同期在本院作健康体检者60例作为对照组, 男38例, 女22例, 平均年龄(57.9±12.8)岁, 均无糖尿病、感染、肿瘤、心血管及肝肾等疾病史。

1.2 检测方法 所有入选对象均取24 h尿及晨起空腹静脉血2 ml, 经离心后立即检测。24 h UmAlb检测采用免疫比浊法测定, 试剂由潍坊三维生物工程有限公司提供。血清Cys-C测定采用免疫透射比浊法, 试剂盒由北京利德曼生物科技有限公司提供, 所用仪器为LX-20全自动生化分析仪,均由专人按说明书严格操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料数据以均数±标准差(±s)表示, 多组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

高血压1级、2级、3级三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组(P均＜0.01)；高血压1级、2级、3级三组间Cys-C和UmAlb水平比较, 差异均有统计学意义(高血压1级组＜2级组＜3级组, P均＜0.01), 见表1。

表1 四组Cys-C及UmAlb水平比较±s)

表1 四组Cys-C及UmAlb水平比较±s)

注：与对照组比较,aP＜0.01；与高血压1级组比较,bP＜0.01；与高血压2级组比较,cP＜0.01

组别nCys-C (mg/L)UmAlb (mg/24h)高血压1级621.56±0.64a18.34±7.19a高血压2级483.28±1.03ab176.28±49.75ab高血压3级414.69±1.52abc671.94±215.39abc对照组600.87±0.538.65±2.83 F值110.2407.8 P值＜0.001＜0.001

3 讨论

高血压病是严重危害人类健康的常见心血管疾病之一,也是全球范围内的重大公共卫生问题。高血压病患者常有较长的病史, 病情呈隐匿、缓慢发展, 症状表现不一。长期高血压使肾小球囊内压增高, 肾小球纤维化萎缩及肾动脉硬化,进而导致肾实质缺血及肾单位不断减少, 最终发展为肾功能衰竭。研究表明［4］, 高血压肾损害与高血压的严重程度、病程长短密切相关。因肾脏具有强大的代偿能力, 临床中有相当数量的高血压患者在已经存在肾脏损害的情况下, 用以往的常规肾功能监测指标, 如尿常规、血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)等检测, 也仅有部分患者表现为异常, 这样不利于早期发现肾功能损害而掩盖病情发展, 也不利于评估病情和指导治疗。如能早期对患者的病情进行监测、发现肾功能损害, 并采取积极有效的防治措施, 对于延缓高血压病情进展, 改善患者预后具有重要意义。

Cys-C是一种低分子质量非糖化多肽链, 在人体的所有有核细胞中都能产生。循环中的Cys-C几乎可完全经肾小球滤过, 被近曲小管重吸收并完全代谢, 其血液浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、药物、肝脏疾病等因素的干扰。Cys-C的产生速率恒定, 其排出仅受GFR的影响。研究证实, 血清中的Cys-C浓度与GFR呈明显的负相关, 当肾小球出现轻微损伤时, 血中Cys-C浓度即可升高, 并随病情加重而逐渐增高［5］。因此, Cys-C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物, 可作为肾功能损害的早期评价指标之一。与内生肌酐清除率(CCr)和SCr相比, Cys-C能更灵敏地反映肾功能和GFR的变化, 且血清Cys-C测定比CCr操作更方便, 可重复性好, 不需繁琐的计算, 因此, 目前大有取代CCr和SCr之势［6］。本研究结果显示, 高血压1级、2级、3级三组的Cys-C水平均显著高于对照组, 且随病情进展, 血Cys-C水平逐渐增高, 进一步证实了血Cys-C可作为高血压早期肾损害的监测指标。

UmAlb是一种带负荷的大分子蛋白, 分子质量为69 kU。正常情况下, 绝大部分UmAlb不能通过滤过膜, 因此其在正常人尿液中的排泄量极微。当肾小球受到轻微损害时, 尿中白蛋白即开始升高。Pedrinelli等［7］研究表明, 高血压患者血压每增高10 mmHg, 微量白蛋白尿的相对危险增加41%。梁超等［8］进一步研究表明, 高血压患者微量白蛋白尿与血压变异系数, 尤其是收缩压变异系数独立相关。高血压微量白蛋白尿的产生机制尚不清楚, 目前认为与内皮功能失调、血管炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)功能异常及遗传因素等有关［6］。多项研究表明［1,4,5,7-10］, UmAlb在肾功能受损时较血生化及尿常规检查的改变要早, 且其含量随血压的增高而成比例增高。本研究结果也显示, 随着高血压病情进展, UmAlb水平逐渐升高, 与以上报道［1,4,5,7-10］的结果一致。

综上所述, Cys-C和UmAlb均为反映高血压早期肾功能损害的敏感指标, 两者联合检测可提高高血压早期肾功能受损的检出率, 有助于本病的早期诊断, 对评价患者病情、治疗效果及预后等有重要价值。

［1］ 苏惠娟,陈永强,钱莹. 尿微量蛋白测定在高血压肾损害中的作用.中国当代医药, 2013,20(17):111-112.

［2］ 陈崇刚. 胱抑素C检测对高血压患者早期肾功能损害的诊断价值.国际检验医学杂志, 2013,34(15):1948-1949.

［3］ 葛均波,徐永健.内科学.第8版.北京:人民卫生出版社, 2013: 733-752.

［4］ 刘波,郑庭亮.尿液中的微量蛋白在肾脏疾病的早期诊断中的临床意义.国际检验医学杂志, 2013,34(4):475-476.

［5］ 王凌玲,雷梦觉,吴小何,等. 高血压早期肾损害检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值及内皮素-1的的诊断价值.实用临床医学, 2013,14(2):21-24.

［6］ 王勇. 高血压诊治热点聚焦.第1版. 北京:科学出版社, 2013: 126-129.

［7］ Pedrinelli R, Dell'Omo G, Penno G, et al. Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerntic. Hypertension, 2000, 35(1) : 48-54.

［8］ 梁超,刘丽.高血压患者尿微量白蛋白尿与血压变异的相关性.四川医学, 2013,34(3):333-335.

［9］ 侯振江,牟兆新,周秀艳,等.尿微量白蛋白在糖尿病和高血压肾病早期诊断中的应用.中国实验诊断学, 2010,14(9):1389-1392.

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Diagnosis value of serum cystatin-C combined with urine microalbumin detection in early renal damage induced by hypertension

LIANG Ji-tie, SHI Yan-ke.
Department of Nephrology, Boai Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528403, China

Objective To explore the diagnosis value of detecting serum cystatin-C (Cys-C) combined with urine microalbumin(UmAlb) in patients with early renal damage induced by hypertension. Methods 151 patients with hypertension were selected, including grade 1 of 62 cases, grade 2 of 48 cases and grade 3 of 41 cases. 60 healthy people were served as control group. The levels of serum Cys-C and UmAlb were detected and compared. Results The levels of serum Cys-C and UmAlb in hypertension grade 1, 2, 3 groups were significantly higher than that of the control (three P＜0.01). There were significantly differences among hypertension grade 1, 2, 3 groups of levels of Cys-C and UmAlb(grade 1 group ＜grade 2 group ＜grade 3 group, all P＜0.01). Conclusion Serum Cys-C and UmAlb are sensitive indicators to reflect early renal damage of hypertensive patients. Detection of serum Cys-C combined with UmAlb in patients with early renal damage induced by hypertension is helpful to early diagnosis.

Hypertension; Renal damage; Cystatin-C; Urine-microalbumin

中山市科技计划项目(项目编号： 20132A030 )

528403 广东省中山市博爱医院肾内科(梁继铁)，心内科(石延科)