替罗非班对急性心肌梗死药物治疗患者炎症因子的影响研究

王淑香

替罗非班对急性心肌梗死药物治疗患者炎症因子的影响研究

王淑香

目的 观察替罗非班对急性心肌梗死非介入治疗患者的影响。方法 急性心肌梗死非介入治疗患者70例, 随机分为两组：观察组 35 例, 常规治疗的基础上加用替罗非班；对照组35例为常规处理的基础上不应用替罗非班。结果 本研究中对照组治疗前后肝细胞生长因子(HGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、人可溶性CD40配体(sCD40L)水平变化比较差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组治疗后HGF显著高于治疗前且差异有统计学意义(P＜0.05), 治疗后hs-CRP、sCD40L显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 急性心肌梗死非介入治疗患者经替罗非班治疗后可明显降低血清炎症因子的水平,对降低心肌损伤有比较重要的作用。

替罗非班；心肌梗死；心功能；非介入

急性心肌梗死是急性冠状动脉综合征的严重类型, 据国外报道有多达40%的心肌梗死患者就诊时其发病已经超过12 h或已无胸痛症状而错过最佳无再灌注治疗时机［1］,国内比例可能更高；即便在发病12 h以内的患者, 仅有30%~50%的患者接受再灌注治疗［2］。患者急性期再灌注治疗的比例较低, 有导管室的医院36%的患者接受了再灌注治疗(12 h内), 无导管室的医院为31%, 而直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的比例仅分别为16.3%和6.6%［3］。替罗非班作为GPIIb/IIIa 受体拮抗剂的一种, 能有效阻断血小板聚集和血栓形成过程, 在预防支架内再狭窄方面起着重要作用。本文旨在探讨血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂盐酸替罗非班对急性心肌梗死非介入治疗患者预后的影响及安全性。具体研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2011年9月~ 2013年12月在内科诊断为急性心肌梗死非介入治疗的70例患者。所选患者均符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》诊断标准［5］,同时排除感染性心内膜炎、心肌病、风湿性心脏病、心肌炎、发热、1年内的脑卒中史、免疫性疾病、4周内有手术、外伤史、肿瘤、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、正在使用免疫抑制药物, 过敏性疾病等。本试验经医院伦理委员会批准, 所有患者均签署知情同意书。采用完全随机的单盲对照研究方法, 将入选患者分为观察组35例(替罗非班组), 其中男19例, 女16例；对照组35例(未使用替罗非班组), 男20例, 女15例。两组患者其它一般资料资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组患者均立即顿服氯吡格雷片300 mg及肠溶阿司匹林300 mg, 继之使用肠溶阿司匹林100 mg 1 次/d、氯吡格雷75 mg 1次/d、立普妥20 mg每晚1 次、低分子肝素钙5000 U皮下注射、2次/d等治疗, 根据病情使用血管紧张素转化酶抑制素(ACEI)和(或)β-受体阻滞剂及硝酸甘油等。

将替罗非班注射液(12.5 mg/支)溶于0.9%氯化钠注射液250 ml。替罗非班负荷量20 μg/kg 静脉注射3 min,维持量0.15 μg/(kg·min)静脉滴注48 h；对照组ST段抬高的心肌梗死(STEMI)除未应用替罗非班注射液外, 其他治疗与观察组相同。

1.3 血清标本的采集及炎症因子的测定 全部患者均于治疗前、治疗3周后平卧位肘正中静脉采血3 ml, 置于肝素抗凝管中。采集后立即以3000 r/min离心10 min, 取上清液(血清)入1.5 ml EP管中, 于-40℃冰箱保存以备检测。炎症因子的检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA), HGF、hs-CRP、sCD40L的ELISA试剂盒均选自美国R&D公司的产品。具体测定的步骤均严格按照试剂盒上使用说明进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05, 以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

本研究中对照组治疗前后HGF、hs-CRP、sCD40L水平变化比较差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组治疗后HGF显著高于治疗前且差异有统计学意义(P＜0.05), 治疗后hs-CRP、sCD40L显著低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05),见表1。

表1 两组患者PCI前后HGF、hs-CRP、sCD40L的变化

表1 两组患者PCI前后HGF、hs-CRP、sCD40L的变化

注：与治疗前比较,aP＜0.05；治疗后与对照组比较,bP＜0.05

组别例数HGF hs-CRP sCD40L PCI前PCI后tP PCI前PCI后t P PCI前PCI后t P观察组352.158±0.267 3.786±0.328ab-13.8860.0005.9±0.8 4.2±0.6ab7.8200.0005.286±0.568 4.121±0.446ab9.3540.000对照组352.127±0.2752.251±0.286-1.1230.2765.8±0.95.6±1.01.8230.0855.025±0.6144.986±0.5240.5140.839 t 0.40917.897-0.371-10.2750.929-7.931 P 0.6870.0000.7750.0000.3650.000

3 讨论

急性心肌梗死(AMI)是目前影响公众健康的主要疾病之一［4］。我国替罗非班在ACS的治疗相关领域中也有较为广泛的应用, 并已经进入最新版的2009年国家基本药物目录。目前在国内可供临床使用的GPIIb/IIIa受体拮抗剂仅有欣维宁, 所以对其在急性冠脉综合征中临床应用的研究更显必要和迫切［7］。替罗非班(Tirofiban, MK-0383)是一种含RGD肽的酪氨酸类似物, 相对分子质量为495, 血浆中的半减期为1~2 h, 39%~69%由肾脏排泄, 能与静息血小板GPII b/Ⅲa结合［5］。它的抗血小板作用机制虽不像阿昔单抗研究得如此广泛, 但与埃替非巴肽一样, 主要是阻断GPIIb/Ⅲa受体。它在体外可以减少凝血酶生成, 但有促进血小板-白细胞聚集体形成作用, 而阿昔单抗无此作用。

肝细胞生长因子(HGF)是由间质细胞分泌的一种多功能细胞因子, 通过与特异性受体c-2met相结合促进内皮细胞运动、形态改变、促进血管新生、抑制凋亡而且HGF在心肌缺血和内皮损伤、侧支循环形成等病理生理过程中具有高表达, 具有一定的保护和修复作用。本研究发现实验组PCI术后HGF明显升高而对照组升高不明显,从而说明替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后的应用可能是通过提高HGF的水平来达到治疗目的。但这一研究结果与既往报道不一致, 可能与本实验组样本量小及样本特点、人群聚集性等有关, 因此此结论有待进一步证实。

hs-CRP为目前研究最多的心血管疾病炎症标志物之一,在整个炎症反应阶段, 其含量可迅速增加至1000倍以上。CD40-CIMO一对互补跨膜糖蛋白, 是免疫和炎症反应中重要的信号转导途径。而本研究实验组通过替罗非班的应用能明显减低hs-CRP、SCD40L的水平, 提示替罗非班能减轻PCI术后的免疫反应, 减低炎症反应, 达到稳定斑块, 有助于防止心梗PCI术后支架内再狭窄、因此具有广泛的临床应用和推广价值。但具体机制有待于进一步研究。

［1］ Kleemann R, Zadelaar S, Kooistra T.Cytok ines and atherosc lerosis a com preh ensive review of studies in m ice.Cardiovasc Res, 2008, 79(3):360-376 .

［2］ 肖艳, 招煦杰.不同剂量替罗非班在急性心肌梗死患者PCI围术期应用的疗效和安全性.中国老年学杂志, 2012, 32(8):1576-1578 .

［3］ 刘国仗, 胡大一, 陶萍, 等.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志, 2011, 26(1):5211.

［4］ 彭丽华.瑞替普酶与尿激酶治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死的临床观察.中国医药导报, 2011, 08(27):55-56.

［5］ 杨宁, 任付先.重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶静脉内

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