乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎的临床疗效及对IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影响

曹金光 罗建平

乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎的临床疗效及对IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影响

曹金光 罗建平

目的 探索乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效及对白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-12)水平的影响。方法 108例急性胰腺炎患者, 随机分为实验组与对照组各54例, 对照组给予奥曲肽及对症支持治疗, 实验组在此基础上加用乌司他丁治疗, 并在治疗后观察两组的疗效及IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的变化。结果 两组患者经治疗后, 实验组与对照组治疗效果比较差异有统计学意义(P＜0.05), 实验组疗效优于对照组, 两组患者血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治疗后均优于治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。且实验组治疗后其改善情况均优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 乌司他丁联合奥曲肽可显著减轻急性胰腺炎患者的炎性反应, 临床效果好, 但是由于有限的样本含量, 下一步的研究需要大样本含量多中心的临床试验进一步验证其安全性和有效性。

乌司他丁；奥曲肽；急性胰腺炎

急性胰腺炎是临床上较常见的急性消化道疾病之一, 其病因目前不明但多数学者认为与过多饮酒及暴饮暴食相关。其起病急、病情重、进展快, 主要临床表现为突发性上腹或左上腹持续性剧痛或刀割样疼痛、恶心呕吐、发热及血淀粉酶增高, 如治疗不及时常可危及生命［1］。目前对早期急性胰腺炎以非手术治疗为主, 奥曲肽作为生长抑素及其类似物可以通过直接抑制胰腺外分泌发挥作用, 乌司他丁作为胰蛋白酶抑制剂可抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种酶类, 起到调节血管内皮细胞及改善微循环及减轻组织损伤的作用［2］。本文旨在研究乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效及对血清中IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2009年6月～2013年12月本院收治的急性胰腺炎患者108例, 随机分为实验组与对照组, 各为54例。其中实验组男30例, 女24例, 年龄32～49岁, 平均年龄(41.0±6.8)岁。对照组男28例, 女26例, 年龄31～51岁, 平均年龄(39.8±7.6)岁, 两组患者年龄、性别、病情严重程度等差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予禁食、鼻胃管减压、止痛、改善微循环等对症支持及奥曲肽0.6 mg经0.9% 500 ml生理盐水稀释后静脉滴注, 1次/d, 实验组在此基础上加用10万U乌司他丁经500 ml 5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注治疗, 1次/d, 均3 d为1个疗程, 连续治疗2个疗程。

1.3 纳入与排除标准 所有患者的诊断均参照中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组2003年制订的中国急性胰腺炎诊治指南(草案)［1］。纳入标准：存在脏器衰竭(肾衰竭、肺功能衰竭、胃肠出血、休克)或局部并发症(脓肿、胰腺坏死、假性囊肿)患者；以下项目中至少有3项符合：白细胞≥15×109/L, 尿素氮≥16 mmol/L, 乳酸脱氢酶超出600 U/L,血钙<1.87 mmol/L, 白蛋白低于32 g/L, 动脉血氧分压低于60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；应用Apache评分标准, 评分结果≥8分。

1.4 疗效判断 显效：发热、腹痛、恶心、呕吐等临床症状及体征消失, 血尿淀粉酶降低达到正常水平。有效：发热、腹痛、恶心、呕吐等临床症状和体征有所好转, 血尿淀粉酶50%降至正常范围。无效：发热、腹痛、恶心、呕吐等临床症状无明显缓解或加重, 血尿淀粉酶无下降。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 血清人白介素(IL)水平的检测 两组患者均在治疗前后抽取空腹静脉血2ml, 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件对数据进行统计学分析, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验,计数资料采用χ2检验, P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效比较 两组患者经治疗后, 实验组显效27例(50.0%), 有效20例(37.0%), 无效7例(13%), 总有效率为87.0%；对照组显效16例(29.7%), 有效22例(40.7%),无效16例(29.6%), 总有效率为70.4%。治疗效果比较差异有统计学意义(P＜0.05), 实验组疗效优于对照组, 见表1。

2.2 血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治疗前后的变化两组患者血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治疗后均优于治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。且实验组治疗后其改善情况均优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 见表2。

表1 两组患者治疗后疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的变化( x-±s, pg/ml)

3 讨论

急性胰腺炎是一种急性发病, 以胰腺腺泡的急性损伤、胰腺中消化酶发生胰腺自身组织作为抗原的急性化学性炎症, 典型临床表现为剧烈腹痛、发热、恶心、呕吐等, 严重者可引起休克、猝死等［3］。急性胰腺炎轻症者一般采取保守非手术治疗, 对于重症者则需综合考虑实际情况后决定是否手术。人白介素(IL)是在白细胞或免疫细胞间相互作用的炎性介质与细胞生长因子一样也属于细胞因子, 造血和免疫调节功能可在两者相互协调、相互作用下完成, 而且IL是机体反应较为敏感的炎症指标, 可介导T细胞和B细胞活化、增殖、分化, 并在炎症反应中发挥着重要作用。急性胰腺炎患者发病期血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平变化显著, 治疗后观察期水平的变化对指导胰腺炎的治疗有重要意义［4］。

奥曲肽为一种人工合成的生长素衍生物［5］, 具有与天然内源性生长素作用类似, 但更持久, 可有效减少胰液及胰酶的分泌；其对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素分泌有抑制作用, 对胰腺实质细胞膜有直接保护作用, 研究表明生长抑素可抑制胰腺细胞的IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平［6］。

乌司他丁是从新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白,其属于蛋白酶抑制剂, 能抑制胰蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶的活性, 并且清除氧自由基, 能够调节组织灌注, 改善微循环, 通过抑制炎症介质和内源性休克因子的产生从而纠正休克状态［7］。本研究显示, 两组治疗后血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平均较治疗前显著下降, 其中实验组改善情况更优, 实验组有效率优于对照组。可能机制为奥曲肽可抑制消化酶分泌, 而乌司他丁可抑制消化酶活性, 两者具有协同作用, 两者的共同作用明显优于单独作用。

总之, 乌司他丁联合奥曲肽可改善急性胰腺炎患者的炎性反应, 临床疗效好, 但是由于有限的样本含量, 下一步的研究需要大样本含量多中心的临床试验进一步验证期安全性和有效性。

［1］ 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).中华消化杂志, 2004,24(3):190-192.

［2］ 姚怡然.奥曲肽联合乌司他丁对老年急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素2水平的影响.中国老年学杂志, 2012, 32(12):2520-2521.

［3］ Isenmann R, Runzi M, Kron M, et al.Prophylactic antibiotic treatment in patients with predicted severe acute pancreatitis:a placebo-controlled, double-blind trial.Gastroenterology, 2004, 126(4): 997-1004.

［4］ 杨俊山, 侯钰, 田玉芝, 等.生长抑素联合胰炎合剂治疗重症急性胰腺炎疗效观察.山东医药, 2008, 48(3):53-54.

［6］ 张安, 董晓静.乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的临床试验.中国临床药理学杂志, 2008,24(2):104-106.

［7］ 吴杰, 粱英姿.乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎4l例的临床研究.国际医药卫生导报 , 2009, 15(2):59-61.

2014-04-30］

450004 郑州市黄河水利委员会黄河中心医院消化内科