慢性乙肝合并艾滋病病毒感染的抗病毒治疗分析

赵明志

慢性乙肝合并艾滋病病毒感染的抗病毒治疗分析

赵明志

目的 研究依非韦伦(EFV)+替诺福韦(TDF)+拉米夫定(3TC)三联疗法治疗慢性乙肝(HBV)合并艾滋病(HIV)的临床疗效。方法 HBV合并HIV患者21例, 采用EFV+TDF+3TC联合进行HBV并HIV的抗病毒治疗, 通过治疗前后的病毒学及生化指标变化等评价其临床疗效。结果 21例患者治疗后第3、6、12个月, HIV-RNA、HBV-DNA病毒载量均低于检测下限。CD4+T淋巴细胞计数则较治疗前均明显上升(P＜0.05), 治疗后12个月内, 无新增肝肾功能损伤案例。结论 EFV+TDF+3TC抗病毒方案治疗HBV合并HIV能有效抑制病毒复制、提高机体免疫学应答上的高效性, 安全性高, 值得重视。

慢性乙肝；艾滋病；病毒感染；抗病毒

据统计我国乙肝病毒(HBV)感染率约7.2%, 是HBV流行的高发国家。艾滋病(HIV)是当前世界范围内普遍存在且难以解决的医学难题, 该病具有传播快、难治愈的特点。HBV和HIV具有相同的传播及感染途径, 即两性、血液和母婴传播, 因此HBV合并HIV的患者不在少数。有研究称, HBV导致的肝脏损伤是导致HIV患者病情加速、死亡率高的主要原因［1］, 因此对HBV并HIV患者, 选择科学、高效的抗病毒疗法对延缓病情、提高生活质量具有重大作用。作者现对本院近年行三联抗病毒疗法治疗HBV并HIV患者进行回顾性分析, 以总结其疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2008～2012年确诊并收治的HBV合并HIV患者21例, 男12例, 女9例, 平均年龄(39.2±6.3)岁。HBV病程1～6年, 平均病程(3.3±0.9)年。入选标准：①接受HIV抗病毒治疗1年以上, 最后2次病毒学检测显示病毒载量均<50 copy/ml；②CD4+T淋巴细胞数量低于基线水平；③符合世界卫生组织制定的抗病毒治疗的免疫学失败标准。

本组患者本次治疗前平均进行一线抗病毒治疗(18±6)个月, CD4+T淋巴细胞数量平均(115±5.69)个/μl；1例HBVDNA阳性(1.57×106copy/ml); 18例HBeAg血清阳性, 3例贫血, 2例皮疹, 4例肝功能不同程度损伤。

1.2 治疗方法 依据国家制定的HIV抗病毒治疗方案, 对本组患者进行三联疗法：依非韦伦(EFV)600 mg/次, 替诺福韦(TDF)300 mg/次, 拉米夫定(3TC)3000 mg/次, 以上治疗均1次/d。观察本组患者治疗后第3、6、12个月时的病毒载量,观察CD4+T淋巴细胞计数, 监测患者肝肾功能的变化。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0进行数据处理, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 进行t检验, α=0.05为检验水准, P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 病毒学变化及淋巴细胞计数 21例患者治疗后第3、6、12个月, HIV-RNA、HBV-DNA病毒载量均低于检测下限。CD4+T淋巴细胞计数则较治疗前均明显上升(P＜0.05), 较治疗前平均增加(92.1±25.6)个/μl, 具体见表1。

表1 21例患者治疗前后病毒学状况及CD4+T淋巴细胞计数变化( x-±s)

2.2 生化指标变化 治疗4个月后, 21例患者血、肝常规均正常, 第6个月、第12个月均无肝肾功能损伤。治疗第3个月后, 7例患者出现不同程度的血肌酐升高, 但均在正常血肌酐水平内。

3 讨论

据研究, HIV感染会导致CD4+T淋巴细胞计数减少, 损害患者的各种先天性及获得性免疫系统, 从而影响HBV的发生、进展等各阶段［2］。HIV合并HBV者的HBV会高水平复制, 其血清转换率明显降低, 从而增加患者死亡风险。因此,对HIV合并HBV患者的治疗应当区别于两种疾病的单独治疗, 只有选择科学的联合抗病毒方案才能有效阻止病情发展。

本研究选取有既往抗病毒治疗史但治疗效果不佳的HIV合并HBV患者为研究对象, 进行EFV+TDF+3TC三联抗病毒治疗。进行三联治疗前, 21例行常规抗病毒治疗的患者的病毒学、生化学、免疫学等指标均显示患者存在免疫重建失败情况, CD4+T淋巴细胞计数水平也较低, 由于血清学转换率低, 部分患者还存在肝功能损伤、贫血等合并症。由此可见, HIV合并HBV的抗病毒治疗方案的选择直接影响到治疗效果, 如果不能正确选择有效抗病毒方案, 甚至可能会诱导HIV或HBV耐药菌的出现或交叉耐药, 进而导致治疗无效。

本文三联用药中, TDF具有双重的抗病毒活性, 能有效减轻HIV患者的HBV水平, 该药对HBV及HIV的常见耐药菌也具有抑制作用, 且对阿德福韦酯原发耐药的 HBV 也有效［3］。EFV+TDF+3TC三联治疗的第3、6、12个月后, HBV及HIV的病毒载量均未超过检测下限, CD4+T淋巴细胞计数则较治疗前平均增加(92.1±25.6)个/μl。治疗12个月内未出现血常规、肝常规异常及肝肾功能损害者, 进一步证实了此种抗病毒治疗方案在抑制病毒复制、提高机体免疫学应答上的高效性, 且安全性有保证, 是一种高效、安全的治疗HIV合并HBV的抗病毒方案, 值得重视。

目前, 医学临床对HIV合并HBV感染尚未有一致的治疗方案, 本文中的临床研究为临床治疗提供了一定的依据和参考, 但值得指出的是, 本文的研究样本量较少, 且主要进行纵向的对比, 未与其他治疗方案进行对比研究, 尚具有局限性, 有待进一步研究。

［1］ 马建新.上海地区人类免疫缺陷病毒、艾滋病合并乙型、丙型肝炎病毒感染的临床流行病学研究.微生物与感染, 2012, 1(4): 207.

［2］ 王敏.长沙地区 HIV/AIDS合并 HBV/HCV感染的调查分析.中国感染控制杂志, 2012,7(3):194.

［3］ 莫让辉.艾滋病合并乙、丙型病毒性肝炎96例分析.中国热带学, 2011,8(10):1745.

2014-04-01］

458000 河南省鹤壁市传染病医院