金双歧联合红霉素治疗早产儿喂养不耐受的疗效分析

裴雪梅 高 然 万胜明 邱素清 陈海苑

金双歧联合红霉素治疗早产儿喂养不耐受的疗效分析

裴雪梅 高 然 万胜明 邱素清 陈海苑

目的 观察金双歧联合小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受的临床疗效。方法 将126例喂养不耐受的早产儿随机分为对照组和实验组, 两组均给予相同的常规治疗。对照组予红霉素治疗, 每次5 mg/kg , 口服, q8 h, 疗程5~7 d；实验组, 金双歧联合红霉素治疗, 红霉素用法同对照组, 金双歧0.25 g, t.i.d.,口服, 疗程5~7 d。结果 实验组患儿呕吐持续时间、腹胀持续时间、胃潴留持续时间、达到全肠道喂养时间和平均住院日均明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 金双歧联合红霉素组治疗早产儿喂养不耐受的疗效明显优于单纯使用红霉素组；金双歧对治疗早产儿喂养不耐受有辅助治疗作用, 可以尽快缓解早产儿喂养不耐受的症状, 可以使患儿尽快达到全肠道喂养, 缩短住院时间。

金双歧；红霉素；早产儿喂养不耐受

早产儿喂养不耐受(feeding intolerance, FI), 是新生儿时期不同疾病导致胃肠道功能紊乱所至喂养障碍的一组症候群。临床表现为呕吐、腹胀、胃残留物增多、加奶困难等。可严重影响早产儿营养摄入和体重增长, 可影响基础疾病的恢复、延长住院时间［1］, 还会出现与静脉营养等治疗相关的副作用和降低新生儿的存活率, 是每一个新生儿科医生必须面对的问题。南方医科大附属深圳宝安医院采用金双歧联合小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受取得较好疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月~2013年6月在本科住院符合喂养不耐受的早产儿126例, 其中男78例, 女48例,胎龄28~37周, 平均(32.14±2.45)周；出生体重1200~3400 g,平均(2224±458)g。基础疾病有新生儿窒息43例, 宫内感染22例, 新生儿呼吸窘迫综合征38例, 新生儿缺氧缺血性脑病23例。按入院时间编号, 查随机表格分为两组, 每组63例,两组在性别、胎龄、日龄、体重、基础疾病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准［2］①频繁呕吐, 每天超过3次以上；②奶量不增加或减少, 持续3 d以上；③胃潴留, 潴留量大于前次喂养量的1/3；④腹胀, 排便不畅；⑤均除外胃肠道先天畸形、颅内出血、机械性肠梗阻、坏死性小肠结肠炎等情况。

1.3 治疗方法 两组患儿在人院后均给予相同的常规治疗：暖箱保暖, 治疗原发病, 静脉营养, 经鼻(或经口)喂养等对症支持治疗。对照组给予红霉素每次口服5 mg/kg, q8 h, 疗程5~7 d (红霉素肠溶片, 0.125 g/片, 广东邦民制药厂有限公司)。实验组, 同时予金双歧和红霉素治疗, 红霉素用法同对照组,金双歧(内蒙古双奇药业股份有限公司, 0.5 g/片) 0.25 g, t.i.d.,口服, 疗程5~7 d。

1.4 观察指标观察 两组早产儿呕吐持续时间, 腹胀持续时间, 胃潴留持续时间, 达到全肠道喂养时间(即肠道喂养达110kcal/(kg·d)的时间), 平均住院日。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准(s) 表示, 进行正态检验和方差齐性检验, 两组间比较采用独立样本资料的t检验, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察指标比较 实验组患儿呕吐持续时间、腹胀持续时间、胃潴留持续时间、达到全肠道喂养时间和平均住院日均明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较(s)

表1 两组患儿的治疗效果比较(s)

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2.2 不良反应 两组患儿未出现胃肠功能紊乱, 肝损害, 心律失常, 腹胀、呕吐加重, 腹泻, 益生菌败血症等不良反应。

3 讨论

早产儿喂养不耐受(feeding intolerance, FI)的发生率高,其原因可能为：①早产儿胃肠动力发育不成熟、各种消化酶含量及活性低、肠黏膜渗透压高和消化道激素分泌水平低,使早产儿消化食物的能力下降［3］；②早产儿受到监护病房环境、分娩方式、抗生素治疗等不利因素的影响, 使其胃肠道内正常菌群定植延迟和正常菌群不足, 从而使肠道正常菌群形成的生物屏障受到破坏, 免疫功能下降［4］。

红霉素为1952年McGuire分离的14碳大环内酯抗生素。其空间构象及电荷分布与胃动素相似, 与胃动素在胃动素受体第3个跨膜区有共同结合位点, 可作为胃动素受体激动剂,与胃动素受体结合, 产生促胃肠动力作用［5］, 已被用于治疗和预防早产儿喂养不耐受［6,7］。国内外研究表明［8,9］, 红霉素在治疗FI上有明显疗效, 且无明显副作用

早产儿肠道的主要正常菌群为双歧杆菌和乳酸杆菌。金双歧是一种双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌的三联活菌制剂, 双歧杆菌是肠道的优势菌, 与肠黏膜上皮细胞相互作用, 在肠黏膜表面, 形成生物屏障, 阻止致病菌定植和入侵, 抑制细菌移位, 维持肠道微生物环境。胃肠道屏障功能受损, 肠细菌移位是导致胃肠不耐受的病理基础。本实验用金双歧合并小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受。结果显示, 与单纯红霉素组相比较, 双歧联合红霉素组的患儿呕吐持续时间、腹胀持续时间、胃潴留持续时间、达到全肠道喂养时间和平均住院日均明显减少；即金双歧联合红霉素组治疗早产儿喂养不耐受的疗效明显优于单纯使用红霉素组。金双歧对治疗早产儿喂养不耐受有辅助治疗作用, 可以尽快缓解早产儿喂养不耐受的症状, 可以使患儿尽快达到全肠道喂养,缩短住院时间。临床上可以用金双歧辅助治疗早产儿喂养不耐受, 但金双歧治疗的量, 每天给药次数还待进一步研究。

［1］ Neu M.An innovative investigation into the etiology of feeding intolerance in preterm Infants.J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013 .

［2］ 黄瑛,邵肖梅,曾纪骅.新生儿喂养困难与红霉素促胃肠动力的研究.中华儿科杂志, 2000,38(11):696.

［3］ Fanaro S.Feeding intolerance in the preterm infant.Early Hum Dev, 2013,89 (2):S13-20.

［4］ Di MA, Neu J, Riezzo G, et al.Gastrointestinal function development and microbiota.Ital J Pediatr, 2013(39):15.

［5］ Peeters T, Matthijs G, Depoortere I, et al.Erythromycin is a motilin receptor agonist.Am J Physiol.1989,257(3 Pt 1):G470-4.

［6］ Chen CM.Erythromycin for the treatment of feeding intolerance in preterm infants,Pediatr Neonatol, 2012,53(1):2-3.

［7］ Ng E, Shah VS.Erythromycin for the prevention and treatment of feeding intolerance in preterm infants.Cochrane Database Syst Rev, 2008(3):CD001815.

［8］ Ng YY, Su PH, Chen JY, et al.Efficacy of intermediate-dose oral erythromycin on very low birth weight infants with feeding intolerance.Pediatr Neonatol, 2012,53(1):34-40.

［9］ 张志群,李慧萍,黄先玫,朱建幸.口服红霉素防治早产儿喂养不耐受的meta分析.中华围产医学杂志, 2010(3):201-208.

518101 南方医科大附属深圳宝安医院