重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果观察

余胜辉　吴亚忠

[摘要] 目的 探讨重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果。 方法 选择患者80例，分为两组，每组各40例，对照组化疗方案：多西他塞75 mg/m2联合吉西他滨1000 mg/m2，观察组在对照组的基础上使用重组人血管内皮抑制素注射液，比较两组患者治疗前后的生活质量KPS评分，并统计两组的近期疗效。 结果 治疗后观察组的生活质量KPS评分显著高于对照组（P<0.05），观察组的有效率为35.0%，显著高于对照组的10.0%（P<0.05）。 结论 重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗应用于晚期非小细胞肺癌患者，能显著提高患者的生活质量，延长生存时间，值得临床推广。

[关键词] 老年；晚期非小细胞肺癌；重组人血管内皮抑制素注射液

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0094-03

老年肺癌发病率逐年升高，但大部分患者都得不到标准的联合化疗治疗。国内外大量研究表明，老年人群通过联合化疗的效果并不比单药化疗方案好，且联合治疗还伴有严重的毒副作用，目前单药化疗方案是老年非小细胞肺癌患者的标准治疗方法[1]。血管靶向治疗就是目前在推广的没有毒副作用的治疗方法，与化疗联合的综合治疗能显著提高抗癌药物的效果，且几乎没有毒副作用，为老年非小细胞肺癌患者的治疗创造了新的价值[2]。重组人血管内皮抑素成为血管靶向治疗在临床试验中的重要作用因素。临床Ⅲ期试验发现，重组人血管内皮抑制素注射液联合重酒石酸长春瑞滨注射液/顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌取得显著效果，本研究主要探讨重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗老年非小细胞肺癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2012年1月本院收治的80例晚期非小细胞肺癌患者，按照随机数字表法分为两组，每组各40例，其中观察组男24例，女16例，年龄50～80岁，平均（63.5±4.3）岁，确诊年限1～6年，平均（2.3±0.3）年，实施手术治疗者11例；对照组男25例，女15例，年龄50～81岁，平均（63.6±4.2）岁，确诊年限1～6年，平均（2.4±0.4）年，实施手术治疗者10例。所有患者入院后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准。两组患者的性别、年龄、确诊年限及实施手术治疗的比率等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均实施静脉化疗处理，对照组化疗方案：多西他塞75 mg/m2，静脉缓慢滴注，第1天使用，以3周为1个周期，吉西他滨1000 mg/m2，静脉缓慢滴注，第1、8天使用，同样以3周为1个周期，连续治疗8周为1个疗程。观察组在对照组的基础上使用重组人血管内皮抑制素注射液（烟台麦得津生物工程股份有限公司，国药准字：S20050088），从化疗开始当天，重组人血管内皮抑制素注射液注射液15 mg加入生理盐水250 ml充分摇匀后，静脉滴注，滴注周期持续4 h，每天1次，连续治疗14 d为1个疗程，间隔14 d后进行再次使用，每次化疗均联合使用重组人血管内皮抑制素注射液。

1.3 观察指标及评定标准

根据实体瘤近期客观疗效评价标准（RECIST）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。生活质量（QOL）参考KPS评分，KPS在患者经过治疗后提高≥10分为QOL改善，增加≤10分为QOL稳定，负增长≥10分为QOL下降，KPS改善与稳定的和占总数的比例为控制率，满分100分，分值越高生活质量越高；如患者在经过治疗后咳嗽、咳痰、气喘、胸痛等临床症状有所缓解为症状改善，没有发生变化为稳定，改善与稳定的和占总数的比例为症状控制率。比较两组患者治疗前后的生活质量KPS评分，并统计两组的近期疗效。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，组间计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后生活质量KPS评分的比较

两组治疗前生活质量KPS评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的生活质量KPS评分显著高于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组近期疗效的比较

观察组的RR为35.0%，显著高于对照组的10.0%（χ2=5.806，P=0.016）（表2）。

3 讨论

肺癌是引起人类死亡的最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%[3]。绝大多数患者在发病初期未能得到有效治疗，发现时已经处于晚期而失去手术机会[4]。目前主流的治疗方案是通过铂类为基础的两药联合化疗，大部分患者在经过治疗后临床症状得到有效改善，但是对于生存期作用尚不明显，目前临床研究的热点是联合使用抗血管生成药物。研究发现[5]，抗血管生成药物能够有效减低肿瘤血管通透性，使肿瘤血管逐渐恢复正常。当前重组人血管内皮抑制素注射液已经在多种肿瘤临床治疗中得到应用，并取得显著效果[6]。恶性肿瘤组织的血管生成过程受促血管生成因子与抗血管生成因子的综合作用调控。在血管生成促进因子中，血管内皮生长因子和血管生成素-1、成纤维细胞生长因子共同引导血管内皮细胞的增殖、转移。血管生成抑制因子会阻滞血管的内皮细胞转移，抑制血管生成，从而扼制肿瘤侵入、反复发作和迁移。我国研发的新型血管抑制药物重组人血管内皮抑制素注射液在结构上与内源性血管抑素存在本质区别[7]。本研究结果显示，联合使用重组人血管内皮抑制素注射液治疗后，观察组的生活质量KPS评分显著高于对照组，同时观察组的RR为35.0%，显著高于对照组的10.0%。

重组人血管内皮抑制素注射液通过添加9个氨基酸，提高和延长了其载体蛋白的稳定性及半衰期，提高了药物的实用性和临床疗效。临床研究显示，该药不但能够阻滞血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤形成，甚至还能够直接引发肺癌细胞坏死，可能是其抑制了血管内皮生长因子的传导和蛋白水解酶的活跃度，使内皮细胞发生G1期障碍、Bcl-2下降，从而引发内皮细胞坏死[8]。此外，重组人血管内皮抑制素注射液还能有效阻滞血管内皮细胞的增殖与转录，抑制恶性肿瘤组织内新生血管的形成，降低血管内皮细胞和间质或细胞间的接触，使血管内皮细胞暴露在化疗药物的作用下而出现坏死，最终实现抑制肿瘤增殖或迁移的目标[9]。研究发现[10]，抗血管生成药物能够使肿瘤血管及微环境恢复正常，使血管组织重新规则化、血管基底膜恢复正常、血管周围支持细胞数量增加，提高血管供养能力及增强抗侵袭能力，使化疗药物更有效的发挥抗癌作用。研究发现，在与化疗联合的共同作用下，两者杀伤肿瘤细胞的能力大幅提升，提高了抗肿瘤效果，且两者联合给药相比两者序贯给药的肿瘤阻滞率明显要高，其机制可能是两者共同作用影响了细胞周期分布并引发了细胞坏死[11]。重组人血管内皮抑制素注射液与NP方案（长春瑞滨、顺铂）联合治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究显示，试验组的RR为22.2%～37.0%，中位TTP 151～166 d；对照组的RR为0～24.2%，中位TTP为66～100 d，两组均表现出3～4度异常反应，如中性粒细胞降低、贫血、恶心、呕吐等，两组化疗毒副反应发生率差异无统计学意义，说明重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌能够有效降低不良反应，有一定的临床效果[12]。

综上所述，重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，能显著提高患者的生活质量，延长生存时间，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 王玲，朱小霞，陈颖琦.恩度动静脉联合应用配合介入治疗中晚期非小细胞肺癌患者的护理[J].中国实用护理杂志，2011，27（30）：37-38.

[2] 刘少平，钱文军，茅卫东.恩度对晚期非小细胞肺癌患者血清VEGF和bFGF的影响[J].郑州大学学报（医学版），2013，48（1）：144-146.

[3] 余婷婷，徐细明，陈彪.恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析[J].中华临床医师杂志，2013，7（9）：3943-3946.

[4] 文锋，王伟，尚立群，等.恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（13）：79-80.

[5] 戴永美，崔同建，刘振华，等.重组人血管内皮抑制素联合含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（11）：1036-1039.

[6] 陈群，石琴，谢强，等.重组人血管内皮抑素注射液联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国老年学杂志，2012，32（5）：900-902.

[7] 秦海峰，高红军.重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗非小细胞肺癌研究进展[J].军事医学，2011，35（7）：553-560.

[8] 杨润祥，任宏轩，庄莉，等.重组人血管内皮抑素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2010，15（5）：453-456.

[9] 魏启宏，丁惠珍，陶玉坚，等.重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J].实用临床医药杂志，2010，14（1）：36-38.

[10] 刘维，哈敏文，殷南昌，等.恩度联合顺铂胸腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床研究[J].山东医药，2010，50（8）：79-80.

[11] 洪英财，王正，朱美琴，等.恩度联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].海南医学，2011，22（6）：29-30.

[12] 赵培革.恩度联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析[J].中国医药科学，2013，3（20）：47-48.

（收稿日期：2014-05-30 本文编辑：林利利）

重组人血管内皮抑制素注射液通过添加9个氨基酸，提高和延长了其载体蛋白的稳定性及半衰期，提高了药物的实用性和临床疗效。临床研究显示，该药不但能够阻滞血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤形成，甚至还能够直接引发肺癌细胞坏死，可能是其抑制了血管内皮生长因子的传导和蛋白水解酶的活跃度，使内皮细胞发生G1期障碍、Bcl-2下降，从而引发内皮细胞坏死[8]。此外，重组人血管内皮抑制素注射液还能有效阻滞血管内皮细胞的增殖与转录，抑制恶性肿瘤组织内新生血管的形成，降低血管内皮细胞和间质或细胞间的接触，使血管内皮细胞暴露在化疗药物的作用下而出现坏死，最终实现抑制肿瘤增殖或迁移的目标[9]。研究发现[10]，抗血管生成药物能够使肿瘤血管及微环境恢复正常，使血管组织重新规则化、血管基底膜恢复正常、血管周围支持细胞数量增加，提高血管供养能力及增强抗侵袭能力，使化疗药物更有效的发挥抗癌作用。研究发现，在与化疗联合的共同作用下，两者杀伤肿瘤细胞的能力大幅提升，提高了抗肿瘤效果，且两者联合给药相比两者序贯给药的肿瘤阻滞率明显要高，其机制可能是两者共同作用影响了细胞周期分布并引发了细胞坏死[11]。重组人血管内皮抑制素注射液与NP方案（长春瑞滨、顺铂）联合治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究显示，试验组的RR为22.2%～37.0%，中位TTP 151～166 d；对照组的RR为0～24.2%，中位TTP为66～100 d，两组均表现出3～4度异常反应，如中性粒细胞降低、贫血、恶心、呕吐等，两组化疗毒副反应发生率差异无统计学意义，说明重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌能够有效降低不良反应，有一定的临床效果[12]。

综上所述，重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，能显著提高患者的生活质量，延长生存时间，值得临床推广。

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（收稿日期：2014-05-30 本文编辑：林利利）

重组人血管内皮抑制素注射液通过添加9个氨基酸，提高和延长了其载体蛋白的稳定性及半衰期，提高了药物的实用性和临床疗效。临床研究显示，该药不但能够阻滞血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤形成，甚至还能够直接引发肺癌细胞坏死，可能是其抑制了血管内皮生长因子的传导和蛋白水解酶的活跃度，使内皮细胞发生G1期障碍、Bcl-2下降，从而引发内皮细胞坏死[8]。此外，重组人血管内皮抑制素注射液还能有效阻滞血管内皮细胞的增殖与转录，抑制恶性肿瘤组织内新生血管的形成，降低血管内皮细胞和间质或细胞间的接触，使血管内皮细胞暴露在化疗药物的作用下而出现坏死，最终实现抑制肿瘤增殖或迁移的目标[9]。研究发现[10]，抗血管生成药物能够使肿瘤血管及微环境恢复正常，使血管组织重新规则化、血管基底膜恢复正常、血管周围支持细胞数量增加，提高血管供养能力及增强抗侵袭能力，使化疗药物更有效的发挥抗癌作用。研究发现，在与化疗联合的共同作用下，两者杀伤肿瘤细胞的能力大幅提升，提高了抗肿瘤效果，且两者联合给药相比两者序贯给药的肿瘤阻滞率明显要高，其机制可能是两者共同作用影响了细胞周期分布并引发了细胞坏死[11]。重组人血管内皮抑制素注射液与NP方案（长春瑞滨、顺铂）联合治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究显示，试验组的RR为22.2%～37.0%，中位TTP 151～166 d；对照组的RR为0～24.2%，中位TTP为66～100 d，两组均表现出3～4度异常反应，如中性粒细胞降低、贫血、恶心、呕吐等，两组化疗毒副反应发生率差异无统计学意义，说明重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌能够有效降低不良反应，有一定的临床效果[12]。

综上所述，重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，能显著提高患者的生活质量，延长生存时间，值得临床推广。

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[7] 秦海峰，高红军.重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗非小细胞肺癌研究进展[J].军事医学，2011，35（7）：553-560.

[8] 杨润祥，任宏轩，庄莉，等.重组人血管内皮抑素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2010，15（5）：453-456.

[9] 魏启宏，丁惠珍，陶玉坚，等.重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J].实用临床医药杂志，2010，14（1）：36-38.

[10] 刘维，哈敏文，殷南昌，等.恩度联合顺铂胸腔内注射治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床研究[J].山东医药，2010，50（8）：79-80.

[11] 洪英财，王正，朱美琴，等.恩度联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].海南医学，2011，22（6）：29-30.

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（收稿日期：2014-05-30 本文编辑：林利利）