酚妥拉明联合四磨汤治疗早产儿喂养不耐受的疗效观察

李红亚 朱晓静

·论著·

酚妥拉明联合四磨汤治疗早产儿喂养不耐受的疗效观察

李红亚 朱晓静

目的讨论酚妥拉明联合四磨汤治疗早产儿喂养不耐受的临床疗效。方法将76例喂养不耐受早产儿随机分为四磨汤组(n=25)和酚妥拉明组(n=25)及联合治疗组(n=26)。3组出现喂养不耐受后，均给予洗胃、暂禁及腹部按摩等基本治疗，四磨汤组在此基础上口服四磨汤治疗，酚妥拉明组在基本治疗基础上静脉泵入酚妥拉明，联合治疗组在基本治疗基础上联合应用四磨汤及酚妥拉明。分别比较3组患儿呕吐、腹胀、胃储留消失时间及恢复至出生体重所需时间。结果联合治疗组患儿呕吐、腹胀、胃储留消失时间及恢复出生体重所需时间均短于四磨汤组及酚妥拉明组(P<0.05)。结论酚妥拉明联合四磨汤治疗早产儿喂养不耐受效果显著，未发现不良反应，值得临床推广。

酚妥拉明；喂养不耐受；早产儿；四磨汤

在我国随着现代医学诊疗技术的提高，早产儿的存活率日益提高。早产儿因其吸吮能力差，吞咽功能不协调，胃肠道的分泌、消化、吸收、胃排空、肠蠕动功能不成熟，故早期喂养易引起呕吐、腹胀、胃储留等喂养不耐受的症状，影响早产儿的生长发育及生存质量[1]。长期喂养不耐受可能因营养状况欠佳而造成大脑结构和功能的永久性损害。喂养不耐受已成为早产儿常见的并发症之一，我科采用酚妥拉明和四磨汤联合应用的方法，治疗早产儿喂养不耐受，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取在2011年6月至2013年6月期间我院新生儿科收治的早产儿76例，日龄小于1.5 d。入选条件：出生体重<2 400 g，其中1 000～1 500 g12例，1 501～2 000 g 30例，2 001～2 400 g 34例；胎龄<36周，其中28～30周8例，31～33周40例，34周以上28例。随机分为四磨汤组(n=25)、酚妥拉明组(n=25)和联合治疗组(n=26)。3组病例早产儿合并疾病包括窒息21例、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)30例、颅内出血 20例、先天性心脏病25例；入组早产儿均合并以上1 种或多种疾病。3组早产儿入院胎龄、性别、出生体重以及合并疾病构成差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组治疗前一般资料比较

1.2 诊断标准 首先排除先天性消化道发育畸形、坏死性小肠结肠炎等外科情况。喂养不耐受指开始喂养后出现呕吐、腹胀、胃储留等症状体征中的一项或多项[2]。诊断标准：(1)呕吐指每日呕吐次数≥3次；(2)腹胀指24 h腹围增加≥1.5 cm伴有肠型；(3)胃储留指储留量超过前次奶量的1/3，或胃中有咖啡渣样、胆汁样物。

1.3 治疗方法 入院后3组均给以保暖，全静脉高能营养，抗感染等支持治疗，保证水、电解质、酸碱平衡，必要时输注血浆、静脉丙种球蛋白等增强免疫治疗，呼衰者予CPAP、机械通气治疗，患儿的治疗均严格按照《早产儿管理指南》[3]诊疗规范。患儿出现喂养不耐受情况后，均给予洗胃、暂禁奶及腹部按摩等基本治疗，四磨汤组在此基础上经胃管或经口加服四磨汤，分别于早、中、晚三餐奶前30 min喂入，剂量1 ml·kg-1·次-1，3次/d，疗程3 d；酚妥拉明组在基本治疗基础上静脉泵入酚妥拉明，液体配置方法:将酚妥拉明1.8 mg/ kg，加入10 ml 5%葡萄糖注射液中，泵速1 ml/h，持续泵维10 h，酚妥拉明泵入速度0.3 μg·kg-1·min-1，1次/d，疗程3 d；联合治疗组在基本治疗基础上联合应用四磨汤及酚妥拉明，四磨汤及酚妥拉明用量及使用方法同前。研究过程中记录患儿每日的病情变化，包括基本生命体征，每日奶量、残奶量、每日体重变化，有无呕吐或腹胀症状，排便次数，大便量，黄疸消褪时间等。

2 结果

2.1 3组喂养不耐受患儿治疗情况比较 联合治疗组呕吐、腹胀、胃储留消失时间及恢复出生体重的时间均明显短于四磨汤组及酚妥拉明组(P<0.05)。四磨汤组与酚妥拉明组2组比较均治疗有效，但各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组喂养不耐受患儿治疗情况比较

组别呕吐消失时间(d)腹胀消失时间(d)胃储留消失时间(d)恢复体重时间(d)四磨汤组(n=25)4.2±1.43.2±1.13.9±1.110.8±1.4酚妥拉明组(n=25)4.2±1.03.4±0.94.1±0.910.6±0.9联合治疗组(n=26)3.2±1.1*#2.6±1.0*#3.0±1.1*#9.7±1.4*#

注：四磨汤组比较，*P<0.05；与酚妥拉明组比较，#P<0.05

2.2 3组喂养不耐受早产儿各次要指标比较 各次要指标如治疗前10 d平均日增加奶量，日平均大便量情况，大便次数，黄疸消褪时间各组间比较，联合治疗组优于四磨汤组及酚妥拉明组(P<0.05)，而四磨汤组及酚妥拉明组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3

表3 3组喂养不耐受早产儿各次要指标比较

组别日增加奶量(ml·kg-1·d-1)日排便量(g·kg-1·d-1)大便次数(次/d)黄疸消褪时间(d)四磨汤组(n=25)3.4±2.010.9±1.32.9±1.316±5酚妥拉明组(n=25)3.4±1.911.1±1.23.0±0.915±5联合治疗组(n=26)4.5±1.3*#13.1±2.0*#3.9±1.5*#14±4*#

注：与四磨汤组比较，*P<0.05；与酚妥拉明组比较，#P<0.05

3 讨论

随着医学新技术的进步和推广，早产儿生存率已从30%提高到80%，即便24周早产儿也有50%的生存概率。在我国新生儿疾病诊疗水平不断提高，早产儿尤其是极低出生体重儿和超低出生体重儿的出生率和成活率也随之升高。早产儿生存能力低下，早产病死率占新生儿病死率的36.5%，早产儿的死亡风险是足月儿的3倍[4]。而喂养不耐受是早产儿临床较常见的并发症，严重者可出现消化道出血，坏死性小肠结肠炎等。若无有效治疗，患儿必定住院时间延长，可能需长时间的静脉高营养治疗，而易导致胆汁淤积、出血、感染等并发症[5，6]，从而提高医疗费用，加重家庭经济负担。

目前临床对于早产儿喂养不耐受治疗方法通常采用婴儿抚触、非营养性吸吮及肠道益生菌等治疗，并且都取得了较好的疗效，近年来中成药四磨汤治疗本病疗效得到进一步明确。临床研究表明，四磨汤在改善胃肠消化功能方面有显著疗效，四磨汤有调理肠胃功能，能增加消化液的分泌，排除肠胃积滞，促进胃肠生理功能恢复，促进肠蠕动的作用，对不同功能状态胃肠道运动具有双向调节作用，体现出良好的全胃肠促动力效应。本研究中采用四磨汤治疗早产儿喂养不耐受，患儿临床症状得到缓解，与以前相关研究[7]一致。

酚妥拉明为α受体阻滞剂，可竞争性阻断去甲肾上腺素与α受体的结合，增加组织血流量和回心血量、增加心肌收缩力和心输出量等作用，减轻心脏的前后负荷。此外，酚妥拉明还有拟胆碱作用和抗5-HT作用，能解除小血管痉挛，使全身微循环改善，当肠道微循环改善后，肠壁的淤血、水肿减轻，同时兴奋胃肠平滑肌，使肠蠕动增强，从而排出肠内积气，肠道的运动和吸收功能得以恢复；酚妥拉明可扩张肺动脉周围小动脉，酚妥拉明还有直接扩张小动脉，改善肺微循环，解除肺血管痉挛、降低肺动脉压力；还能扩张支气管、改善肺通气功能，从而全身微循环和氧供得到改善，阻断了恶性循环的发生[8]；酚妥拉明还可使肾循环改善，大量毒素排出体外，肾小球滤过率增加，减少中毒性休克的发生。

目前酚妥拉明对于新生儿临床多应用改善微循环[9]，外敷用药[10]等。近年来有关于酚妥拉明治疗新生儿持续性肺动脉高压的相关报道渐增多[11]，而关于酚妥拉明治疗喂养不耐受报道罕见。早产儿喂养不耐受的治疗的关键是改善患儿的肠道血液供应，改善患儿全身血液循环，通过这种作用，患儿的腹胀等情况明显消失。本实验结合酚妥拉明药理学基础给以喂养不耐受患儿小剂量酚妥拉明治疗并取得了较好的临床疗效，与四磨汤组比较疗效无明显差异，故酚妥拉明也可对于喂养不耐受临床治疗。

本研究中联合治疗组采用四磨汤基础上加用酚妥拉明治疗早产儿喂养不耐受，酚妥拉明由于半衰期短，约为19 min，静滴后作用持续时间15～30 min，间断用药不能持续药物作用。实验过程中由于严格控制了酚妥拉明单位时间内微量持续进入体内，从而保持有效血药浓度，且酚妥拉明组及联合治疗组未见低血压、心率增快及鼻塞等任何不良反应。研究结果显示：3组患儿经临床治疗均有好转[12]，但联合治疗组呕吐、腹胀、胃潴留消失时间及恢复至出生体重的时间均明显短于四磨汤组及酚妥拉明组(P<0.05)，从而联合治疗组有效缩短患儿静脉营养时间及住院时间。

综上所述，酚妥拉明联合四磨汤治疗早产儿喂养不耐受具有良好疗效，在一定程度上改善早产儿喂养困难，提高喂养耐受性。方法简单实用，在给予合理临床用药指导的情况其不良反应可控，值得临床进一步推广。

1 黄军华，刘俊峰，宋冬梅，等.四君子汤联合微量喂养治疗新生儿窒息后喂养不耐受及其对胃动素、一氧化氮的影响.辽宁：中医药大学学报，2011，17：18-19.

2 金汉珍，黄德眠，官希吉主编.实用新生儿学.第3版.北京：人民卫生出版社，2003.192.

3 《中华儿科杂志》编辑委员会.中华医学会儿科学分会新生儿学组.早产儿管理指南.中华儿科杂志，2006，44:188-189.

4 孙凤杰，黄润中，柳国胜，等.血浆胃动素水平与早产儿喂养不耐受的相关性研究.中国当代儿科杂志，2013，15：249-253.

5 张旭光，麻莉，周翔，等.微生态制剂治疗喂养不耐受早产儿的疗效观察.中华全科医学，2011，9:1069-1070.

6 程雁，王俐俐.早产儿喂养不耐受相关因素分析.中国新生儿科杂志，2010，25：236-237.

7 刘巧玉，张水堂，李盛强，等.四君子汤对喂养不耐受早产儿血清胃泌素及血浆胃动素的影响.中医儿科杂志，2011，2：20-22.

8 付兰英.多巴胺联合酚妥拉明治疗小儿肺炎肺炎合并心力衰竭的疗效观察.临床合理用药，2012，5： 75.

9 陈兰，杨阳．酚妥拉明、阿拉明联合治疗新生儿重症肺炎并心力衰竭32例临床分析．贵州医学杂志，2007，10：438.

10 张建华，任福梅．输液外渗患儿的护理.基层医学论坛，2012，16： 1603-1604．

11 胡云清，牛庆婷，张勤，等． 吸入硝酸甘油联合酚妥拉明治疗新生儿肺动脉高压临床研究 ．中国优生与遗传杂志，2006，14：88-89.

12 董晨彬，郑珊，沈淳，等.新生儿坏死性小肠结肠炎后肠狭窄14 例诊疗体会.中华小儿外科杂志，2012，33： 344-347.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.020

071000 河北省保定市第一中心医院新生儿科

R 772.6

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1002-7386(2014)15-2292-03

2014-01-21)