2014年5月FDA批准新药概况

2014年5月，FDA批出2个新分子实体药品和1个新生物制品，为抗凝血剂Zontivity （硫酸沃拉帕沙）、治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病药物Entyvio（维多珠单抗）和治疗皮肤感染药品Dalvance（盐酸达巴万星）。

Zontivity获FDA批准用于遭受心脏病发作的患者或腿部动脉有堵塞的患者，以降低进一步的心脏病发作、中风、心血管死亡和需要手术的风险。沃拉帕沙是一种首创的蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂，是一种抗血小板制剂。沃拉帕沙能够抑制血小板上PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集，减少血液凝块的形成。Zontivity的剂量和给药方法为1片，po，qd。Zontivity禁止用于曾发生中风、短暂性脑缺血发作或头部出血的患者。Zontivity作为抗血小板药物没有单独使用的临床数据，需按其适应证或标准医护与阿司匹林和/或氯吡格雷联合使用。

Entyvio获“优先审评“地位，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩成人患者的治疗。维多珠单抗是一种全人源化单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子1的结合从而抑制记忆T-淋巴细胞跨越内皮进入胃肠道发炎实质组织的迁移。在两项涉及约900例溃疡性结肠炎病例的临床试验和3项涉及约1 500例克罗恩病病例的临床试验中证明了Entyvio的安全性和疗效。Entyvio的推荐剂量和给药方法为：在第1、3和7周时，历时约30 min静脉输注300 mg，而后每8周输注1次，必须用无菌注射用水复溶Entyvio冻干粉，且给药前必须用250 ml 0.9%无菌氯化钠注射液稀释，输注完成后用30 ml 0.9%无菌氯化钠注射液推注。

Dalvance获“优先审评“地位，批准用于治疗由革兰氏阳性菌（包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和咽峡炎链球菌群）导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。达巴万星为第二代半合成脂糖肽，将一个亲脂性侧链加入到一种增强的糖肽主链，通过与初生细胞壁肽聚糖链末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，从而阻止肽聚糖的合成及进一步细菌细胞壁的生物合成。两项临床试验（共1 289例ABSSSI成年患者）结果显示Dalvance与万古霉素一样有效。Dalvance是首个也是唯一一个获批用于ABSSSI治疗的双剂量方案的静脉注射抗生素，首次给药1 000 mg，随后500 mg给药1周，应通过静脉输注历时30 min给药。对有肾受损患者（已知肌酐清除率小于30 ml/min和不接受定期血液透析的）调整剂量为首次750 mg，随后375 mg给药1周。注射用Dalvance必须被无菌注射用水复溶，之后以5%葡萄糖注射液稀释至最终浓度1 mg/ml至5 mg/ml。Dalvance的警告和注意事项为超敏性反应、输注相关反应、肝脏的影响（谷丙转氨酶升高）、难辨梭状芽孢杆菌-关联腹泻和耐药性细菌的发展。

（张建忠）