香菇多糖及胸腺五肽注射液在颈淋巴结转移性口腔鳞癌术后辅助化疗中的应用

马 超，杜梦颖，闫 威（.河北省沧州市中心医院口腔颌面外科，河北 沧州 0600；.河北省人民医院功能科，河北 石家庄05005）

·论著·

香菇多糖及胸腺五肽注射液在颈淋巴结转移性口腔鳞癌术后辅助化疗中的应用

马 超1，杜梦颖2，闫 威1
（1.河北省沧州市中心医院口腔颌面外科，河北 沧州 061001；2.河北省人民医院功能科，河北 石家庄050051）

目的观察顺铂+替尼泊甙+平阳霉素/博莱霉素（PTP）化疗方案与香菇多糖及胸腺多肽联合治疗口腔鳞癌术后伴淋巴结转移患者的疗效及不良反应。方法口腔鳞癌患者96例随机分为4组，A组23例单纯给予PTP方案化疗治疗，B组26例给予香菇多糖注射液联合PTP化疗方案治疗，C组19例给予胸腺五肽注射液联合PTP化疗方案治疗，D组28例给予香菇多糖及胸腺五肽注射液联合PTP化疗方案治疗。检测化疗前后患者血清中肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth fanctor,TSGF）、免疫指标的表达，并监测不良反应，评价疗效。结果D组TSGF表达及不良反应均低于另外3组，差异有统计学意义（P<0.05）。D组细胞免疫各项指标及体液免疫中的IgG均优于A、B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）；而IgA和IgM各组差异无统计学意义（P>0.05）。结论香菇多糖及胸腺五肽注射液联合PTP化疗方案对改善口腔鳞癌的预后及减少不良反应的发生有明显效果。

口腔肿瘤;香菇多糖；胸腺五肽

近年来口腔颌面部恶性肿瘤的发病率及病死率呈持续上升趋势[1]，但治疗较为复杂，手术切除仍然是早期癌症的首选治疗方案，术后辅助放化疗能达到巩固手术治疗效果的目的。对于出现颈部淋巴结转移的患者，术后化疗显得尤为重要。但是化疗是一把双刃剑，在杀伤癌细胞的同时对周围血中的正常细胞也起到杀伤作用，甚至抑制骨髓造血，从而抑制机体的免疫功能[2-3]。临床工作中受多周期化疗所致不良反应的影响，很多患者不能很好地完成治疗,因此保护机体的免疫功能少受损伤与消灭肿瘤细胞都是非常重要的。香菇多糖是一种生物反应调节剂，同时也是一种免疫增强剂，具有抗肿瘤、刺激干扰素形成及调节免疫等诸多功能[4-5]。胸腺五肽具有广泛的免疫调节作用，可用于恶性肿瘤化疗治疗的辅助治疗。研究[6]表明药物辅助化疗是口腔鳞癌综合治疗的重要手段，特别是对于中晚期恶性肿瘤患者的治疗、预防复发转移及减小不良反应的发生有重要意义。本研究旨在探讨如何减少机体免疫功能因化疗而致的损害。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择河北省沧州市中心医院口腔颌面外科2009年2月—2013年2月收治的手术治疗伴N1～N3颈部淋巴结转移口腔鳞癌患者96 例，男性54例，女性42例，年龄30～68岁，平均47.3岁。对于N1～N2颈部淋巴结转移的患者行保留胸锁乳突肌、颈内静脉、副神经的改良式功能性颈部淋巴结清除术，对临床N3颈淋巴结转移患者行保留副神经的改良根治性颈部淋巴结清除术（modifiedradicalneckdissection,MRND）。术后常规剥离切下组织中的淋巴结、原发灶及部分肿大淋巴结病理检查证明全部为鳞癌。所有患者均为首次发病,均未行放疗及化疗，均为首次入院系统治疗患者，无化疗禁忌证，无其他恶性病变，无高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血糖等既往史;预计生存期半年以上；患者及家属均知情同意，愿意进行长期随访。

1.2 治疗方案：将96例患者分为4组，化疗方案均为顺铂+替尼泊甙+平阳霉素/博莱霉素（PTP）化疗方案，即顺铂80～120mg/m2，第1天用；替尼泊苷50～80mg/m2，1次/d，第2～4天用；平阳霉素4～6mg/m2,1次/d，第3～12天用。A组23例给予单纯PTP化疗方案，每3周为1个疗程，共6个疗程；B组26例在PTP化疗方案的基础上用香菇多糖2mg加入5%葡萄糖250mL中，化疗前2d开始静脉滴注，1次/d，共滴注14d，每3周为1个疗程，共6个疗程；C组19例在PTP化疗方案的基础上用胸腺五肽注射液20mg加入5%葡萄糖250mL中，化疗前2d开始静脉滴注，1次/d，共滴注14d，每3周为1个疗程，共6个疗程；D组28例在PTP化疗方案的基础上用香菇多糖2mg和胸腺五肽注射液20mg分别加入5%葡萄糖250mL中，化疗前2d开始静脉滴注，共滴注14d，每3周为1个疗程，共6个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 血清肿瘤特异性生长因子（tumorspecificgrowthfanctor,TSGF）测定：6次化疗前后患者均于晨6：00空腹抽取静脉血2mL,分离血清后将待测血清40μL加入盛有1.0mLTSGFkit试剂（福建新大生物技术有限公司）的反应管中，置100℃沸水中加热15min，在温水中冷却5min，以蒸馏水调零，用722s型分光光度计，在470nm波长处比色，读取各管吸光度值，查标准曲线，求出相应的TSGF含量。以TSGF含量≥64U/mL判定为该检测结果阳性[7]。

1.3.2 免疫指标测定：化疗药物可损害患者的免疫系统，导致免疫功能缺陷或下降。治疗前后细胞免疫测定外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+以及B淋巴细胞亚群自然杀伤细胞[8]。体液免疫检测血清免疫球蛋白IgA、IgG及IgM。

1.3.3 不良反应：治疗期间每周监测血常规、生化全项，记录化疗相关不良发生情况如骨髓抑制（白细胞下降、粒细胞下降、血红蛋白下降，以及血小板下降）[8]、消化道反应（食欲下降、恶心、呕吐等）、脱发及口腔疱疹等。

2 结 果

2.1 血清TSGF的表达情况：4组治疗方案治疗后血清中TSGF的表达均较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），表明化疗药物起到了良好的治疗效果。各组之间对比结果显示D组与另外3组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 细胞免疫功能变化：治疗前4组细胞免疫功能具有可比性。治疗后B、C、D组CD3+百分率、CD4+百分率及自然杀伤细胞比例较治疗前明显增高，CD8+百分率较治疗前降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；A组除CD3+百分率外，其余细胞免疫功能指标较治疗前无明显变化（P>0.05）。D组各指标与另外3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 体液免疫功能变化:治疗后4组IgM、IgG水平均较治疗前明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后D组IgG水平较另外3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后4组IgM和IgA水平比较变化不明显（P>0.05）。治疗后4组IgA水平较治疗前变化不明显（P>0.05）。见表3。

2.4 不良反应：B、C、D组骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝肾功能损害发生率明显低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）;口腔反应的发生率4组差异无统计学意义（P>0.05）。D组中骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害均小于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

GroupsnTSGFBeforetreatmentAftertreatmentA2378．7±8．451．2±6．4∗B2683．5±6．346．6±5．6∗#C1974．8±7．648．3±4．7∗#D2881．4±7．238．8±5．3∗#△

*P<0.05vsbefore treatment by pairedttest #P<0.05vsgroup A △P<0.05vsgroup B and group C byqtest
TSGF：tumor specific growth fanctor

GroupsnCD3+BeforetreatmentAftertreatmentCD4+BeforetreatmentAftertreatmentCD8+BeforetreatmentAftertreatmentNKcellsBeforetreatmentAftertreatmentA2356．3±9．463．2±7．1∗32．0±4．133．3±3．928．9±7．225．2±6．827．0±4．930．2±5．3B2655．2±6．471．2±7．7∗32．5±4．439．6±5．6∗27．1±6．219．7±6．7∗26．5±5．537．7±5．7∗C1957．2±5．672．4±7．0∗32．1±3．739．1±4．8∗28．1±6．619．5±5．4∗26．8±5．137．4±6．0∗D2854．7±6．178．6±5．9∗#31．5±4．744．8±3．8∗#27．8±6．417．6±5．1∗#26．4±5．440．1±4．6∗#

*P<0.05vsbefore treatment by pairedttest #P<0.05vsgroup A，B，C byqtest
NK:natural kiuer

GroupsnIgABeforetreatmentAftertreatmentIgMBeforetreatmentAftertreatmentIgGBeforetreatmentAftertreatmentA231．23±0．211．39±0．231．27±0．281．67±0．42∗11．77±2．2613．29±2．62∗B261．18±0．271．43±0．301．31±0．342．01±0．41∗11．98±2．3417．12±2．49∗C191．20±0．191．49±0．271．33±0．322．08±0．37∗12．09±2．1917．35±2．34∗D281．19±0．111．44±0．311．30±0．262．04±0．33∗11．81±2．1619．78±2．42∗#

*P<0.05vsbefore treatment by pairedttest #P<0.05vsgroup A，B，C byqtest

表4 4组患者化疗后不良反应比较Table 4 Comparison of four groups of patients with adverse reactions after chemotherapy （%）

*P<0.05vsgroup A #P<0.05vsgroup B，C by χ2test

3 讨 论

口腔鳞癌常严重影响颌面部功能，淋巴道转移至颈部淋巴结或肺部组织严重影响生存质量。近年来研究[9]表明其发生率逐年增加，手术联合放化疗是目前治疗口腔鳞癌的主要方案。替尼泊甙作为PTP化疗方案中的重要组成，可诱导肿瘤细胞凋亡及阻碍细胞周期的顺利进行，其对口腔鳞癌的抗瘤作用优于顺铂，但具有严重的骨髓抑制作用；其次，化疗药物的联合应用对胃肠道、肝肾功能的影响严重阻碍了治疗进行；再者，恶性肿瘤的发生多伴有机体免疫功能的降低，而化疗在此基础上进一步抑制机体免疫功能。基于上述理论如何在提高化疗作用的同时减少不良反应成为口腔鳞癌综合治疗中的难题。

研究[10-11]表明，香菇多糖注射液具有调节免疫功能，可激活细胞免疫调节中起主要作用的自然杀伤细胞及T细胞，并具有提高化疗药物抑制肿瘤增殖的作用，是一种无细胞毒作用的生物反应调节剂，但其对体液免疫无明显调节作用。胸腺五肽具有双向调节免疫系统的功能,能使机体过强或受到抑制的免疫反应趋向于正常,同时对胸腺、免疫功能低下机体、自身免疫疾病等具有很好的调节作用。胸腺五肽是由胸腺产生的一种分泌物，具有调节细胞免疫和体液免疫的作用，并具有平衡免疫调节的作用，不仅能明显改善对肿瘤化疗所致的细胞免疫功能和体液免疫功能低下，还具有抑制肿瘤的增生和防止肿瘤扩散、转移，减少治疗不良反应的作用。

本研究基于上述理论将香菇多糖及胸腺五肽作为化疗治疗的辅助用药，二者联合应用后口腔鳞癌患者血清TSGF含量为（38.8±5.3）U/mL，较化疗之前（81.4±7.2）U/mL明显减少，与A、B、C组相比亦明显减小，差异有统计学意义，表明化疗联合辅助用药后明显抑制肿瘤细胞的增殖、分化；通过比较细胞及体液中CD3+百分率、CD4+百分率、自然杀伤细胞比例及IgM、IgG水平表明二者可减少化疗对细胞、体液免疫功能的抑制；通过比较骨髓抑制、肝肾功能的影响及口腔溃疡的发生率表明其对机体的不良反应明显低于对照组，从而提高了患者的生存质量，具有较好的临床价值。

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（本文编辑：赵丽洁）

APPLICATIONOFLENTINANANDTHYMOPENTINASADJUVANTCHEMOTHERAPYINORALSQUAMOUSCELLCARCINOMAWITHMETASTATICCERVICALLYMPHNODEAFTERSURGERY

MAChao1,DUMengying2,YANWei1
（1.DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery,theCenterHospitalofCangzhouCity,HebeiProvince,Cangzhou
061001,China;2.DepartmentofFunctionCheck,HebeiGeneralHospital,Shijiazhuang,050051,China）

ObjectiveThestudywastoexplorecisplatin+teniposide+pingyangmycin/bleomycin（PTP）chemotherapywithlentinanandthymicpeptideinjectioncombinedtreatmentoforalsquamouscellcarcinomawithlymphnodemetastasisinpatientswithpostoperativeefficacyandadversereactions.MethodsNinety-sixpatientswithoralsquamouscellcarcinomawererandomlydividedintofourgroups,groupA23patientsgivenPTPchemotherapytreatmentalone,groupB26patientslentinaninjectioncombinedwithchemotherapyinthetreatmentPTP,groupC19patientsthymopentinPTPinjectioncombinedwithchemotherapyregimens,Dgroup28patientslentinanandthymicinjectioncombinedwithchemotherapyinthetreatmentoffivePTPpeptidedetectedaftertreatmentwithchemotherapybeforeandafterserumtumorspecificgrowthfactor（tumorspecificgrowthfactor,TSGF）expressionandadversereactions,andtoevaluateitsefficacy.ResultsTSGFexpressionandadversereactionsingroupDweresignificantlylowerthanthoseoftheotherthreegroups（P<0.05）,ceuimmunefunctionindicatorsandtheindicatorofIgGingroupDwerebetterthanA,B,Cgroups（P<0.05）,IgA,IgMindicatorsinfourgroupsbeforeandaftertreatmentshowednosignificantdifference（P>0.05）.ConclusionLentinaninjectionandthymopentinPTPinjectioncombinedwithPTPchemotherapyimprovedtheprognosisoforalsquamouscellcarcinomaandreducedtheincidenceofadversereactionsobviously.

mouthneoplasms;lentinan；thymopentin

2013-12-23；

2014-02-14

马超（1980-）,男,河北沧州人,河北省沧州市中心医院主治医师,医学硕士,从事口腔颌面部恶性肿瘤诊治研究。

R739.8

A

1007-3205（2014）05-0537-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.014