益肾养血化瘀汤联合氯米芬治疗肾阴虚夹瘀型多囊卵巢综合征30例疗效观察※

王飞儿 史 英 蔡琴君

(浙江省宁波市北仑区人民医院中医科，浙江 宁波 315800)

益肾养血化瘀汤联合氯米芬治疗肾阴虚夹瘀型多囊卵巢综合征30例疗效观察※

王飞儿 史 英 蔡琴君

(浙江省宁波市北仑区人民医院中医科，浙江 宁波 315800)

补肾养血；肾阴虚；多囊卵巢综合征；中西医结合疗法

多囊卵巢综合征(polycistic ovary syndrome，PCOS)是累及多系统的生殖-代谢紊乱综合征，其病理生理变化涉及范围十分广泛，包括神经、内分泌、代谢系统及卵巢局部的调控因素，因某些环节调节机制不平衡出现各种回馈失常和连锁反应，导致卵巢无排卵[1-3]。其发病机制至今不明，患者常因月经不调和不孕就诊。2011-06—2012-12，我们采用益肾养血化瘀汤联合氯米芬治疗肾阴虚夹瘀型PCOS 30例，并与单纯服用氯米芬治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60 例均为我院中医科门诊患者，按就诊顺序随机分为2组。治疗组30例，年龄21～30岁，平均(25.46±4.25)岁；病程2～10年，平均(4.6±1.8)年；月经稀发24例，闭经6例。对照组30例，年龄22～33岁，平均(27.31±4.96)岁；病程1～9年，平均 (4.6±

2.1)年；月经稀发25例，闭经5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 中医诊断标准 参照《中医妇产科学》[4]多囊卵巢综合征肾阴虚夹瘀型的辨证标准：月经初潮迟，月经稀发或稀少，经色鲜红，或闭经，或不规则阴道流血，腰痠腿软，带下量少，多毛，口干，乳房发育差，舌红，苔少，脉细数。

1.2.2 西医诊断标准 参照2003年鹿特丹会议制订的诊断标准[5]：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素血症(临床或生化证实)；③排除了其它病因引起的卵巢多囊性改变。3项标准中符合任2项。

1.2.3 纳入标准 符合上述诊断及辨证标准，年龄20～35周岁，月经周期>35 d但<6个月；近3个月内未用任何激素类药物；体质量指数(BMI)在18～25之间。

1.2.4 排除标准 ①生殖道畸形、卵巢发育不良及子宫性闭经者；②具有其他内分泌疾病者：如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤，卵巢功能早衰、卵巢不敏感综合征等高促性腺激素者，高泌乳素血症，下丘脑性闭经，肾上腺、甲状腺等其他内分泌腺功能异常所致者；③对药物过敏或者有禁忌证者；④合并有心、肝、肾等严重原发性疾病者；⑤服药期间妊娠者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予枸櫞酸氯米芬(法地兰，高特制药有限公司，注册证号H20091079)50 mg，自然周期或黄体酮诱导的月经周期的第5 d开始，每日1次口服，连服5 d；如下次月经来潮，则继续第2个月的治疗，服法同上，共服用3个月；如未行经，则采用连服5 d，停药30 d，再服5 d，共3个周期的服药方法。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上予益肾养血化瘀汤。药物组成：绿梅花6 g，炒白芍药15 g，枸杞子15 g，菟丝子20 g，淫羊藿15 g，肉苁蓉10 g，当归15 g，牡丹皮15 g，丹参15 g，生山楂15 g，益母草15 g，佛手10 g，生麦芽20 g。自然周期或黄体酮诱导的月经周期的第5 d开始，每日1剂，水煎取汁320 mL，分2次服。如遇行经则停服，月经周期的第5 d续服。共服用3个月。加减：畏寒便溏者，加仙茅、巴戟天、鹿角片、紫石英等；口干便秘者，加北沙参、石斛、生玉竹、瓜蒌皮等；痤疮频发者，加生薏苡仁、连翘、黄芩、赤芍药、蒲公英等。

1.4 观察指标 ①2组治疗前后生殖激素的变化，2组分别在治疗前及治疗3个月经周期后，于月经周期或黄体酮诱导的月经周期第2～5 d上午，采集空腹静脉血，测定黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)。②2组月经周期改善情况。③2组治疗前后基础体温(BBT)的变化。

2 结 果

2.1 2组治疗前后生殖激素水平的变化 见表1。

表1 2组治疗前后生殖激素水平的变化 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后血清FSH、LH、T水平及LH/FSH的比值均较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗组改善更明显(P<0.05)。

2.2 2组月经周期改善情况比较 见表2。

表2 2组月经周期改善情况比较 例

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后月经稀发及闭经例数明显减少(P<0.05)，月经正常例数明显增多(P<0.05)；且治疗组改善更为明显(P<0.05)，治疗组月经周期改善优于对照组。

2.3 2组治疗前后BBT的变化 见表3。

表3 2组治疗前后BBT的变化 例

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组各项指标均明显改善，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后各指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

PCOS主要是由于内分泌功能紊乱造成排卵功能障碍，导致月经紊乱和不孕。月经稀发或闭经、不孕是多数PCOS共有症状，而伴随证候特征却差异很大，有的可表现为肥胖、肢重、或胸闷或痰多；有的表现形体正常或偏瘦、痤疮、多毛、面色潮红、腰膝痠软等[6]，后者中医辨证为肾阴虚夹瘀。中医学认为PCOS主要是肾—冲任—胞宫之间功能失调而导致了错综复杂的病机变化，虚实错杂，集多种病机于一身，可多证兼夹并见，或随病程相互转化，增加了本病的治疗难度，而肾虚是本，必须从肾虚的本质论治，才能恢复正常的月经周期，以达到“调经种子”的目的。根据现代医学研究，中医之肾与内分泌、神经、免疫系统相关，包含了下丘脑—垂体—肾上腺轴及下丘脑—垂体—性腺轴，因此，补肾之品可调节这2个轴及相关的内分泌、神经、免疫系统[7]。活血化瘀中药可以改善胰腺微循环，促进胰腺β细胞功能；改善骨骼肌循环，促进葡萄糖的摄取利用而改善外周组织胰岛素抵抗；改善卵巢微循环，促进卵泡发育和排卵，故PCOS治疗时应用活血化瘀也必不可少。基于上述理论，我们通过运用益肾养血化瘀汤联合氯米芬治疗肾阴虚夹瘀型PCOS取得了满意的疗效。益肾养血化瘀汤由左归丸化裁而来，以枸杞子、菟丝子、淫羊藿、肉苁蓉滋肾益精，即张介宾谓“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”；当归、炒白芍药、丹参养血活血，牡丹皮、生山楂、益母草凉血化瘀，绿梅花、佛手、生麦芽疏肝理气，针对其不同兼证，需酌情灵活配伍其他方药。PCOS病程冗长，其治疗往往需要较长时间，非短期所能转愈，需守方耐心待效，不应动则变法更方。氯米芬为人工合成的非类固醇抗雌激素制剂，它具有弱的雌激素效应，因此能竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体，抑制补充细胞内受体，解除雌激素对下丘脑的负反馈，刺激下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)释放，间接使FSH、LH 水平升高，促进卵泡生长发育，是PCOS患者诱发排卵的首选药物。氯米芬排卵率高，但妊娠率低。其主要原因是由于氯米芬的局部抗雌激素作用，使宫颈黏液稠厚不利于精子的穿行，同时影响子宫内膜发育致子宫内膜过薄，从而影响受精卵着床。

本研究提示，2组治疗后，激素水平及月经周期均得到较好改善，排卵型月经意味着卵巢功能的恢复，生殖功能的提高，但治疗组双相BBT例数明显多于对照组。治疗3个月经周期后，治疗组LH、LH/FSH下降，痤疮明显减少。提示益肾养血化瘀汤能改善肾阴虚夹瘀型PCOS患者内分泌异常状态，促进下丘脑—垂体—卵巢轴功能，提高排卵功能，证明益肾养血化瘀汤联合氯米芬治疗肾阴虚夹瘀型PCOS疗效可靠。本研究未发现益肾养血化瘀汤有明显的不良反应，表明其安全有效，副反应小，值得进一步推广和临床研究。

[1] Glintborg D，Andersen M.An update on the pathogenesis，inflammation，and metabolism in hirsutism and polycystic ovary syndrome[J].Gynecol Endocrinol，2010，26(4):281-296.

[2] 邹宇洁，杨菁，尹太郎.多囊卵巢综合征病因学的研究进展[J].中华妇产科杂志，2012，47(1):64-66.

[3] 陈子江，石玉华.多囊卵巢综合征遗传学新认识[J].中华妇产科杂志，2012，47(1):2-4.

[4] 刘敏如，谭万信.中医妇产科学[M].北京:人民卫生出版社，2004：350-359.

[5] 乔杰.多囊卵巢综合征[M].北京：北京大学医学出版社，2010：88-89

[6] 陈子江，张以文，刘嘉茵，等.多囊卵巢综合征诊断[J].中华妇产科杂志，2012，47(1):74-75.

[7] 黄瑞霞，连方.补肾调周法联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕症临床研究[J].中国中医药信息杂志，2010，17(12):13-15.

(本文编辑：李珊珊)

※ 项目来源：2011年浙江省中医药科学研究基金计划(编号：2011ZB137)

王飞儿(1964—)，女，主任中医师。研究方向：月经失调和女性不孕症。

R711.750.58

A

1002-2619(2014)03-0390-03

2013-06-03)