双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗慢性乙型病毒性肝炎30例临床观察

时玉华 李和祥 张宝荣

(河北省香河县人民医院普内科，河北 香河 065400)

双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗慢性乙型病毒性肝炎30例临床观察

时玉华 李和祥 张宝荣

(河北省香河县人民医院普内科，河北 香河 065400)

目的观察双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗慢性乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)的临床疗效。方法将60例乙肝患者随机分为2组，对照组30例予恩替卡韦片治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上加用双虎清肝颗粒治疗，2组治疗第4周时观察主要症状、体征改善率，比较2组治疗6个月后丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV-DNA)水平较基线下降率。结果治疗组治疗第4周时主要症状、体征改善率均高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后 ALT复常率、HBV-DNA水平较基线下降率均高于对照组(P<0.05)。结论双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗乙肝，在改善患者临床症状、恢复肝功能及降低HBV-DNA水平方面均有较好疗效，值得临床推广应用。

肝炎，乙型，慢性；中西医结合疗法

慢性乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)是我国最常见的传染病之一，其发病率高，病程长，易复发，不易根治且易发展成肝硬化和肝癌，严重危害患者的身体健康及生活质量，给患者及家属带来极大的心理、生理及经济负担。

因其主要病因是患者体内乙型肝炎病毒(HBV)持续复制导致机体免疫功能紊乱，继而引起肝功能持续异常，导致患者最终发展成肝硬化甚至肝癌，所以抗病毒治疗对乙肝患者的预后至关重要。现有的抗病毒药物不仅价格较高，又多易形成耐药，而且有一定的毒副作用，国内多年来一直探索应用中药制剂治疗乙肝，并取得了一定疗效[1-2]。2010-01—2013-01，我们应用双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗乙肝30例，并与单纯应用恩替卡韦片治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为我院普内科门诊患者，随机分为2组。治疗组30例，男18例，女12例；年龄18～33岁，平均(30.0±2.5)岁；病程3～10年，平均(6.0±4.8)年；主要症状、体征：乏力21例，口苦口干9例，食欲不振18例，腹胀13例，肝区不适30例。对照组30例，男16例，女14例；年龄17～36岁，平均(28.0±7.2)岁；病程1.5～10年，平均(7.0±5.2)年；主要症状、体征：乏力18例，口苦口干8例，食欲不振19例，腹胀15例，肝区不适11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照“慢性乙型肝炎防治指南”[3]中乙肝的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 患者血清①乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV-DNA)定量≥104拷贝/mL；②丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2倍基线高值(正常值的最高值2倍)。患者中医辨证均属肝胆湿热证[4]，纳入前均停用所有降酶、保肝药，且未接受过核苷(酸)类似物治疗。

1.2.3 排除标准 ①药物、酒精或其他因素所致的ALT升高及应用降酶药物后ALT暂时性正常；②肝硬化、肝癌和重叠其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病患者；③酗酒史者及孕妇等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予恩替卡韦片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237)0.5 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加双虎清肝颗粒(北京华神制药有限公司，国药准字Z10980118)24 g，每日2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗6个月。

1.4 观察指标 2组治疗第4周时观察主要症状、体征改善率，比较2组治疗后 ALT复常率、HBV-DNA水平较基线下降率。

1.5 统计学方法 应用 SPSS 11.0 统计软件包进行统计学分析，计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 2组治疗后 ALT复常率、HBV-DNA水平较基线下降率比较 治疗组30例，ALT复常率100%(30/30)，HBV-DNA水平较基线下降率93.33%(28/30)；对照组30例，ALT复常率80.00%(24/30)，HBV-DNA水平较基线下降率70.00%(21/30)。治疗组治疗后 ALT复常率、HBV-DNA水平较基线下降率均高于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗第4周时主要症状、体征改善率比较 见表2。

表2 2组治疗第4周时主要症状、体征改善率比较 %(改善例数/治疗前例数)

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，治疗组治疗第4周时主要症状、体征改善率均高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

我国是乙肝大国，又处于发展中国家水平，众多乙肝患者面临发展成为肝硬化、肝癌的风险。2006年我国乙肝流行病学调查表明，我国1～59岁一般人群乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%[5-6]。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9 300万人，其中乙肝患者约为2 000万例[7]。

乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌变(HCC)及其并发症的发生，从而改善患者生活质量和延长存活时间。抗病毒治疗可延缓疾病发展已成为共识[8]。目前，我国临床上常用的抗病毒药物主要有干扰素及核苷(酸)类似物，如普通干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、聚乙二醇干扰素等。但上述抗病毒药物要么价格较高，要么易形成耐药，且毒副作用较多。

中医学认为，乙肝病机错综复杂，湿热疫毒之邪侵犯人体是乙肝发病的直接原因，其侵犯人体后，影响脏腑的肝胆脾胃功能，使肝胆气机疏泄失调，脾胃运化不能，从而形成湿、热、瘀、毒、气滞、痰浊等病理特征，最终导致肝脾肾亏虚、湿热瘀毒、气滞血瘀、水湿内停、邪实正虚，甚至发展为肝硬化或肝癌等[9]。我们在恩替卡韦片治疗基础上联合应用的双虎清肝颗粒为中药制剂，其主要成分为金银花、虎杖、黄连、丹参、法半夏，具有清热利湿、化痰宽中、理气活血之功，可明显改善患者胃脘痞闷、舌苔厚腻等证。金银花、虎杖清热解毒，利湿活血；黄连助其清热解毒利湿；法半夏理气化痰；丹参凉血活血。现代药理研究表明，双虎清肝颗粒内含高效抗病毒成分K-D4，具有抑制血清HBV-DNA复制，增强自然杀伤(NK)细胞、T细胞活性，使机体巨噬细胞吞噬残留病毒，激发机体的免疫功能，促进表面抗体形成的作用[10-11]。

双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗乙肝，在改善乏力、口干口苦、腹胀、食欲不振、肝区不适等症状方面更明显，在ALT复常率方面疗效亦较显著，在降低HBV-DNA水平方面亦有明显效果，且治疗6个月后复查血常规和肝肾功能等各项指标均正常，未发现明显不良反应。双虎清肝颗粒联合恩替卡韦片治疗乙肝，有助于改善患者的临床症状，恢复肝功能，较明显降低HBV-DNA水平，提高患者生活质量，并进一步延缓病情进展，值得临床推广应用。

[1] 崔恒，何有成.健肝乐联合肝炎灵治疗慢性乙型肝炎80例临床观察[J].实用肝脏病杂志，2000，5(2):111.

[2] 章华光.苦黄注射液治疗病毒性肝炎的疗效分析[J].临床消化病杂志，1999，11(3):138-139.

[3] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华临床感染病杂志，2011，4(1)：1-13.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002:147.

[5] Liang X，Bi S，Yang W，et al.Reprint of:Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China-Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination[J].Vaccine，2013，Suppl 9:J21-28.[6] Liang X，Bi S，Yang W，et al.Evaluationof the impact of hepatitis Bvaccination among children born during 1992-2005 in China[J].J Infect Dis，2009，200(1):39-47.

[7] Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin Med J (Engl)，2009，122(1):3-4.

[8] 姚光弼.中国乙型肝炎治疗策略[J].肝脏，2008，13(3):188-189.[9] 潘志恒.慢性乙型肝炎的中医治疗思路与策略[J].现代消化及介入诊疗，2008，13(4):277-280.

[10] 舒小清.双虎清肝颗粒合用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].白求恩军医学院学报，2006，4(2):100-101.

[11] 邱志洁，张雪梅，严晓华，等.双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎临床观察:附135例分析[J].福建医药杂志，2006，28(4):133-134.

(本文编辑：习 沙)

ClinicalobservationofcombinationtherapyofShuanghuQinggangranuleandentecavirtabletsonthetreatmentofchronicviralhepatitisB

SHIYuhua，LIHexiang，ZHANGBaorong.

DepartmentofGenernalInternalMedicine，XianghePeople’sHospitalinHebeiProvince，Hebei065400

ObjectiveTo observe the clinical therapeutic effect of combination therapy of Shuanghu Qinggan granule and entecavir tablets on chronic viral hepatitis B.Methods60 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into a treatment group and a control group，with 30 patients in each group.The treatment group was given Shuanghu Qinggan granule and entecavir tablets，and the control group was administered with entecavir tablets.After 24-weeks of treatment，ALT normalization rates，HBV-DNA levels and improvement of main signs and symptoms of the two groups were compared.ResultsThe improvement of main signs and symptoms，ALT normalization rates、the decreased levels of HBV-DNA compared with the baseline levels in the treatment group were superior to those in the control group (P<0.05).ConclusionCombination therapy of Shuanghu Qinggan granule and entecavir tablets has good therapeutic effect in improvement of main signs and symptoms、recovering liver function and decrease in levels of HBV-DNA for chronic hepatitis B，it should be popularized.

Chronic hepatitis B；Combined therapy of Chinese and Western medicine

时玉华(1977—)，女，主治医师，学士。从事普内科临床工作。

R512.620；R977.6；R978.7

A

1002-2619(2014)03-0382-03

2013-09-25)