补阳还五汤对冠心病(心绞痛型)血管内皮损伤的干预作用研究*

★ 曾建斌 陈章生 陈智军 杨军平 刘中勇 何怀阳 刘涛 伍建光

(江西中医药大学附属医院 江西 南昌 330006)

冠心病属于中医“胸痹”、“真心痛”等范畴，多发于中、老年人，源于年老体衰，气虚血瘀，心脉失养、挛急而胸闷、心痛。补阳还五汤出自《医林改错》，具有补气、活血、通络之功效，主治中风后遗症[1-3]。根据中医“异病同治”原则，本研究以此方治疗气虚血瘀型冠心病(心绞痛型)以观察疗效。

血管内皮细胞(VEC)功能障碍在动脉粥样硬化和冠心病的发生发展中起重要作用，循环内皮细胞(CEC)是反映VEC损伤的特异而直接的指示物[4-6]。通过检测冠心病(心绞痛型)患者循环内皮细胞水平的变化，从内皮细胞保护功能探讨补阳还五汤对冠心病(心绞痛型)的调节作用，完善中医对冠心病(心绞痛型)的诊断和治疗，具有重要的意义。

1 临床资料

1.1 病例选择标准 诊断符合2004年《内科学》第6版心绞痛型冠心病的诊断标准，分级诊断标准参照1994年全国修订的《冠心病(心绞痛型)及心电图疗效标准》。(1)由于运动或其他增加心肌需氧量的情况下所诱发的短暂胸痛发作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失；(2)心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性。

1.2 中医证候诊断标准 参照21世纪课程教材《中医内科学》“心痛”辨证分型拟定。(1)主症：胸闷，气短，神疲乏力，心痛发作，甚至胸痛彻背如针刺，入夜加重；(2)次症：心悸，少气懒言，自汗，头晕，面色黯淡无华；(3)舌脉象：舌质淡青或有瘀斑，苔薄白，脉细或涩而无力。

有主症2项+次症1项，结合舌脉象，即可辨证为气虚血瘀型。

1.3 纳入标准 (1)符合稳定型心绞痛的诊断标准；(2)符合中医辨证属气虚血瘀型；(3)年龄在18～70岁之间。

1.4 排除标准 (1)除外冠心病急性心肌梗死及其他心脏疾病、重度心血管神经症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者；(2)不稳定型心绞痛；(3)合并重度高血压、重度心肺功能不全、严重心律失常、肝肾功能障碍及患有造血系统疾病者；(4)精神病者；(5)妊娠、哺乳期妇女；(6)过敏体质者。

1.5 剔除标准 (1)纳入后发现不符合纳入标准；(2)纳入后不愿合作，不能按要求完成完整资料收集者。

1.6 一般资料 观察病例均来源于我院心血管内科门诊及住院病人，共80例，随机分为观察组和对照组各40例。

2 治疗及观察方法

2.1 治疗方法 观察组给予补阳还五汤汤剂，150mL，日2次，疗程4周。对照组给予复方丹参滴丸(天津天力士集团生产)，10粒，日3次，疗程4周。两组除心绞痛发作时刻临时舌下含服硝酸甘油外，不得服用其他治疗冠心病(心绞痛型)的中、西药物。

2.2 观察指标 治疗前后心绞痛症状、硝酸甘油服用情况和中医证候积分，心电图、血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及脂蛋白(a)、全血粘滞度(切速、血浆粘度、全血黏度及刚性指数、聚集指数等)及循环内皮细胞水平的变化。

3 疗效标准

3.1 疗效标准

3.1.1 心绞痛症状疗效评定标准 显效：心绞痛基本消失或减少80%以上；有效：心绞痛减少50%以上；无效：心绞痛减少不到50%。

3.1.2 心电图疗效评定标准 显效：心电图恢复正常、大致正常，心律失常消失，缺血性ST-T改变恢复正常；有效：心电图检查示ST段下降，治疗后回升0.05mv以上，但未正常的在主要导联倒置、T波变浅(达50%以上)或T波由平坦转为直立；无效：治疗前后无变化。

3.1.3 中医证候疗效判定标准 积分减少(%)=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100%。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%～70%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%；加重：临床症状、体征均有加重，证候积分未减少。

4 结果

4.1 一般资料 所有观察病例均来自于2008年1月～2009年12月江西中医药大学附属医院心血管科住院患者，共80例。采用随机数字表法分为观察组40例和对照组40例。两组患者性别、年龄、主要合并症及危险因素分布等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般情况对比 例

4.2 心绞痛疗效对比 见表2。

表2 心绞痛疗效对比 例

4.3 中医证候积分疗效比较 见表3。

表3 中医证候积分疗效比较 例

4.4 心电图疗效比较 见表4。

表4 治疗前后心电图疗效比较 例

4.5 硝酸甘油服用情况比较 见表5。

表5 硝酸甘油服用情况比较 例

4.6 治疗前后血脂测定结果比较 见表6。

表6 两组治疗前后血脂测定结果

4.7 治疗前后全血粘滞度测定结果比较 见表7。

表7 两组治疗前后全血粘滞度测定结果比较

4.8 治疗前后血浆CEC测定结果比较 见表8。

表8 两组治疗前后血浆CEC测定结果比较

5 讨论

血管内皮细胞(VEC)是分布于血管内墙表面的一层连续细胞，具有重要的生物学功能，与冠心病心绞痛的发生发展密切相关。首先，VEC具有抗血栓功能，VEC分泌的前列环素(PGI2)具有抗血小板活化和扩张血管的作用[7,8]；其次，VEC可以调节血管张力，VEC参与合成多种血管活性物质，其中PGI2、NO可以舒张血管平滑肌，内皮素(ET)可以促进血管紧张素原转变为血管紧张素，从而引起血管收缩[9,10]。当VEC损伤或功能紊乱时，血栓形成的风险明显增加，血管张力失调，是冠心病心绞痛等多种心血管疾病形成和发展的基础。

“补阳还五汤”出自王清任《医林改错》，现代研究发现，补阳还五汤可以改善血液流变学，抗血栓形成，抗动脉粥样硬化，抗心脑缺血及再灌注损伤[11,12]。同时，补阳还五汤对血管内皮损伤具有一定的修复作用。本研究旨在研究本方对冠心病心绞痛患者血管内皮损伤的干预作用，结果证实：补阳还五汤可以明显改善心绞痛症状和中医证候，减少硝酸甘油服用次数，改善心电图疗效，降低血脂、全血粘滞度指标及循环内皮细胞个数，并有明确的血管内皮保护作用。然而，本研究尚存在样本量相对偏小，研究深度不够等多不足，有待于研究者的进一步深入探索。

[1]于世勇，黄岚，宋耀明，等.心绞痛患者冠状动脉内皮损伤及意义[J].中华内科杂志，2003，42(7):28-30.

[2]王智慧，孙健，姚芳，等.血塞通治疗老年人心绞痛疗效观察及对CEC和ET的影响[J].中国老年学杂志，1996，16(6):360-361.

[3]张淑华，于俊民，曹滨冬，等.不稳定性心绞痛病人内皮细胞损伤的研究[J].哈尔滨医科大学学报，2000，34(4):277-278.

[4]于世勇，黄岚，耿召华，等.心绞痛患者冠状动脉内皮损伤与血管紧张素Ⅱ的关系[J].中国急救医学，2004，31(1)：14-15.

[5]陈国忠，孙淑清，李中言，等.高位胸段硬膜外阻滞治疗顽固性心绞痛及其对循环内皮细胞的影响[J].临床心血管病杂志，2000，16(10):455-456.

[6]王庆高，潘朝锌，张振千，等.补阳还五汤对不稳定性心绞痛患者血管内皮功能的影响[J].中国社区医师，2009，7(7):42.

[7]许济群.方剂学[M].上海：上海科学技术出版社，1985：150.

[8]张印，焦华梅，王发渭.补阳还五汤治疗心脑血管疾病的辨治分析[J].中国临床康复，2005，9(27)：26，32.

[9]白会强，孙学刚，范钦，等.补阳还五汤对稳定性心绞痛患者hs-CRP、IL-6和IL-18的影响及其相关性研究[J].中药药理与临床，2009，25(2):110-113.

[10]李志英.加减补阳还五汤治疗冠心病心绞痛[J].中国中医药现代远程教育，2009，26(4):17.

[11]李秀英.补阳还五汤对冠心病心绞痛患者血凝及预后的影响[J].中国医药导报，2012，27(20):87-88+93.

[12]王晚霞,李荣亨.补阳还五汤作用机制研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,28(5):574-576.