地黄和胃口服液对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖耐量的改善作用

宋志勇

(河北省玉田县中医医院制剂科，河北 玉田 064100)

地黄和胃口服液对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖耐量的改善作用

宋志勇

(河北省玉田县中医医院制剂科，河北 玉田 064100)

目的观察地黄和胃口服液对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖耐量的改善作用。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。将50只糖尿病大鼠随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、地黄和胃口服液小剂量组(2.8 g生药/kg)、地黄和胃口服液中剂量组(5.6g生药/kg)、地黄和胃口服液大剂量组(11.2g生药/kg)及盐酸二甲双胍组(0.1 g/kg)，另取10只正常大鼠作为正常对照组。分组后各药物组予相应药液1 mL/100g体质量灌胃给药，正常对照组及模型对照组大鼠予等容积蒸馏水灌胃，连续7 d。第7 d给药30min后予50%葡萄糖注射液2g/kg灌胃，然后眶后静脉采血，测定0、0.5、1、2h血糖值，计算血糖曲线下面积(GAUC)。结果正常对照组及模型对照组大鼠葡萄糖灌胃后0.5h血糖即达到高峰，且模型对照组大鼠0、0.5、2h 3个时间点血糖值均高于正常对照组同期(P<0.05)，盐酸二甲双胍组大鼠及地黄和胃口服液大、中、小剂量组大鼠在0、0.5、2h 3个时间点血糖值及GAUC均低于模型对照组同期(P<0.05)。结论地黄和胃口服液对糖尿病大鼠糖代谢有明显的改善作用，为临床应用提供了药效学依据。

葡糖耐量试验；模型，动物；大鼠；地黄

地黄和胃口服液为我院中药制剂，由黄芪、生地黄、熟地黄、葛根、沙参、白芍药、黄芩、甘草、黄连等中药组成。具有益气滋阴、清胃降逆之功。用于阴虚燥热、湿浊内生、胃失和降所致的口干、烦渴多饮、周身乏力及糖尿病并发早期酮症酸中毒的治疗。我们通过实验观察地黄和胃口服液对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠糖代谢的影响，以期为临床应用提供药效学依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 SD大鼠(二级)雄性70只，体质量180～200g，由河北省实验动物中心提供，动物合格证号：1008095。饲养室保持空气新鲜，湿度40%～70%，温度21～27 ℃，自由进食、水。

1.1.2 药物及试剂 地黄和胃口服液(含生药1.91 g/mL)，由河北省玉田县中医医院制剂室提供，冀药制字Z20110090，批号20120607；盐酸盐酸二甲双胍片(天津亚宝药业科技有限公司，国药准字H12020212，批号1205019)；链脲佐菌素，Sigma公司产品，购自石家庄市拜昂生物技术有限公司，临用前用0.1 mol/L柠檬酸缓冲液(pH值4.5)配成10mg/mL溶液待用；血糖试剂盒(葡萄糖氧化酶法)，北京中生生物工程高技术公司产品。

1.2 实验方法 将70只大鼠常规饲养1周后分别予链脲佐菌素50mg/kg腹腔注射[1]，72h后检测空腹血糖(FPG)，选择50只FPG>13.8 mmol/L的大鼠作为糖尿病模型成功大鼠用于实验。将50只糖尿病大鼠随机分为5组，即模型对照组、地黄和胃口服液小剂量组(含生药2.8 g/kg)、地黄和胃口服液中剂量组(含生药5.6g/kg)、地黄和胃口服液大剂量组(含生药11.2g/kg)及盐酸二甲双胍组(0.1 g/kg)，每组各10只。另取10只FPG<13.8 mmol/L大鼠为正常对照组。分组后各药物组予相应药液1 mL/100g体质量灌胃给药，正常对照组及模型对照组大鼠给予等容积蒸馏水灌胃，连续7 d。第6d给药后，各组大鼠均禁食12h，第7 d给药30min后予50%葡萄糖注射液2g/kg灌胃，然后眶后静脉采血，测定0、0.5、2h血糖值，计算血糖曲线下面积(GAUC)，GAUC=1/2×(0h血糖值+0.5h血糖值)×0.5+1/2×(2h血糖值+0.5h血糖值) ×1.5[2]。

2 结 果

各组大鼠血糖水平及GAUC比较 见表1。

组 别n剂量(g/kg)血糖值(mmol/L)00．5h2hGAUC[mmol/(L·min)]正常对照组10-4．68±0．78∗8．08±1．41∗7．71±1．81∗29．78±3．28∗模型对照组10-19．70±2．9623．89±3．5920．86±3．3569．77±3．63地黄和胃口服液小剂量组100．37511．60±2．21∗16．63±3．94∗17．83±4．50∗51．48±7．50∗地黄和胃口服液中剂量组100．75012．60±2．7117．57±3．27∗15．92±2．18∗48．99±4．02∗地黄和胃口服液大剂量组101．50012．10±2．62∗16．05±3．36∗15．31±2．43∗46．04±5．18∗盐酸二甲双胍组100．1009．85±3．68∗12．20±3．19∗13．13±4．94∗38．91±5．33∗

与模型对照组比较，*P<0.05

由表1可见，正常对照组及模型对照组大鼠葡萄糖灌胃后0.5h血糖即达到高峰，且模型对照组大鼠0、0.5、2h 3个时间点血糖值均高于正常对照组同期(P<0.05)。盐酸二甲双胍组及地黄和胃口服液大、中、小剂量组在0、0.5、2h 3个时间点血糖值及GAUC均低于模型对照组同期(P<0.05)。

3 讨 论

糖尿病是由于胰岛素相对或绝对分泌不足引起的以糖代谢紊乱为主的综合征。目前，我国糖尿病发病人数正逐年增加，已成为我国多发病、常见病。属中医学消渴范畴，多因先天禀赋不足，素体阴虚，复因饮食失节，情志不遂或劳欲过度所致[3]。治以清热滋阴、和胃祛湿为主。地黄和胃口服液方中生地黄、熟地黄滋阴凉血、养阴生津，黄芪甘温，益气升阳，三者相合为君药；葛根、玄参、沙参、白芍药滋养阴津，清热，为臣药；黄连、黄芩、竹茹清肺胃之热，降逆止呕，为佐药；苍术、白术健脾和胃，甘草调和诸药，为使药。

前期研究发现，地黄和胃口服液对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠降血糖作用明显[4]，为进一步确定其对糖耐量的改善作用，笔者以原药物浓度、SD大鼠(二级)雄性为研究对象，分为模型对照组、地黄和胃口服液小剂量组(2.8 g生药/kg)、地黄和胃口服液中剂量组(5.6g生药/kg)、地黄和胃口服液大剂量组(11.2g生药/kg)及阳性药盐酸二甲双胍组(0.1 g/kg)。盐酸二甲双胍为已经上市药物，降血糖作用在临床得到验证及肯定，以盐酸二甲双胍为阳性对照药，主要用于对实验方法学的验证以及地黄和胃口服液对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖的影响及对糖代谢的改善作用。结果表明，地黄和胃口服液(含生药2.8、5.6、11.2g/kg)可明显降低糖尿病大鼠在0、0.5、2h 3个时间点血糖值及GAUC，对糖尿病大鼠糖耐量有明显的改善作用，对葡糖糖引起的链脲佐菌素糖尿病大鼠的血糖升高有明显降低作用，并明显降低GAUC，改善糖耐量，为临床应用提供了药效学依据。

[1] 洪德志，时连根.桑枝多糖对糖尿病模型小鼠的降血糖作用[J].中国药理学与毒理学杂志，2012，26(6)：806-809.

[2] 金晓艳，陈育尧，胡晨，等.梅连消渴胶囊对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢的影响[J].中药新药与临床药理，2011，22(2)：167-171.

[3] 王玉红.益气养阴汤联合二甲双胍片治疗2型糖尿病60例临床研究[J].河北中医，2012，34(8)：1175-1177.

[4] 宋志勇，牛丽颖，常淑凤，等.地黄和胃口服液对糖尿病大鼠血糖的影响[J].陕西中医，2013，33(12)：1679-1680.

(本文编辑：曹志娟)

EffectofDihuangHeweioralLiquidonglucosetoleranceofstreptozotocin-induceddiabeticrats

SONGZhiyong.

PreparationRoom,YutianCountyHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Yutian064100

ObjectiveTo observe the improvement of Dihuang Hewei oral Liquid on glucose tolerance of streptozotocin-induced diabetic rats.Methods50diabetic rats were randomly divided into model control group, low-dose Dihuang Hewei oral Liquid group (2.8 g crude drug / kg), middle-dose Dihuang Hewei oral Liquid group(5.6g crude drug/kg), high-dose Dihuang Hewei oral Liquid group (11.2g crude drug / kg) and Metformin Hydrochloride group(0.1 g/kg). Another 10normal rats was as control group. After grouping each drug group

the corresponding liquid 1 mL/100g body weight administered orally, normal control group and model control group were given the same volume of distilled water for 7 d. After the first seven days after administration of 30min 50% glucose 2g/kg were given orally, then the orbital venous blood was collected and glucose values were measured at 0,0.5,1,2h , the area under the glucose curve (GAUC) was calculated.ResultsGlucose peak of blood in control group and model control group was 0.5h after administration. Blood glucose levels at 0,0.5,2h of 3time points in model control group were higher than those in normal control group (P<0.05). Blood glucose levels and GAUC at 0,0.5,2h of 3time points in Metformin Hydrochloride group and low-, middle-, high-dose Dihuang Hewei oral Liquid group were lower than those in model control group (P<0.05).ConclusionDihuang Hewei oral Liquid has improvement on glucose tolerance of streptozotocin-induced diabetic rats, and provides an evidence of pharmacodynamics for clinical application.

Glucose tolerance test; Model; Animal; Rats; Rehmannia

宋志勇(1963—)，男，副主任药师。研究方向：中药制剂。

R587.1；R285.5

A

1002-2619(2014)07-1074-02

2013-07-15)