软肝利胆汤对介入联合三维适形放疗肝癌患者生存质量的影响※

宁雪坚 斯 韬 冯献斌 黄 斌 孙丕云 王三虎 石 彧 池 涛

(广西壮族自治区柳州市中医院肿瘤科，广西 柳州 545001)

软肝利胆汤对介入联合三维适形放疗肝癌患者生存质量的影响※

宁雪坚 斯 韬△冯献斌 黄 斌1孙丕云 王三虎 石 彧 池 涛

(广西壮族自治区柳州市中医院肿瘤科，广西 柳州 545001)

目的观察软肝利胆汤对介入联合三维适形放疗肝癌患者生存质量的影响，评价其在临床应用中的价值。方法 将86例原发性肝癌患者随机分为治疗组与对照组，每组43例。对照组予介入联合三维适形放疗治疗，治疗组在介入治疗第1 d开始服用中药软肝利胆汤直至放疗治疗结束。2组患者分别于介入治疗前、介入后放疗前、放疗结束后采用Karnofsky功能状态评分(KPS)和肝癌患者生命质量测定量表(QOL-LC)对生存质量进行评价，并比较其变化。结果治疗组43例，脱落3例；对照组43例，脱落2例。2组病例脱落情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组在介入后放疗前及放疗后KPS评分改善程度明显优于对照组(P<0.05)；介入治疗前，2组躯体功能、心理功能、症状/副作用、社会功能及总分评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；介入后放疗前，治疗组躯体功能、症状/副作用及总分评分均高于对照组(P<0.05)，心理功能、社会功能评分相当(P>0.05)；放疗结束后，治疗组躯体功能、心理功能、症状/副作用及总分评分均高于对照组(P<0.05)，社会功能评分相当(P>0.05)。结论软肝利胆汤显著改善了介入联合三维适形放疗肝癌患者的生存质量，改善患者的躯体功能、临床症状及不良反应，改善患者的心理状态。

肝肿瘤；放射疗法；中医疗法；生活质量

生存质量(quality of life，QOL)又称生活质量，是一个包含生物医学及社会心理等内容的集合概念，在癌症患者的治疗中生存质量的改善逐渐成为一个重要指标。中医治疗疾病，强调从整体入手，注重患者的主观感受，改善患者生存质量，能够很好的体现中医药治疗的价值。2010-02—2013-02期间，为进一步研究软肝利胆汤对改善肝癌患者生存质量的影响，我们采用软肝利胆汤干预治疗介入联合三维适形放疗肝癌患者43例，并与单纯介入联合三维适形放疗治疗43例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部86例均为广西壮族自治区柳州市中医院肿瘤科住院患者，随机分为2组。治疗组43例，男38例，女5例；年龄23～64岁，中位年龄56岁；Karnofsky功能状态评分(KPS)80～90分34例，60～70分9例；临床分期Ⅱ期39例，Ⅲ期4例；肝功能Child-Pugh分级A级36例，B级7例；患有乙型病毒性肝炎病史37例。对照组43例，男39例，女4例；年龄33～66岁，中位年龄58岁；KPS评分80～90分35例，60～70分8例；临床分期Ⅱ期37例，Ⅲ期6例；肝功能Child-Pugh分级A级37例，B级6例；患有乙型病毒性肝炎病史38例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[1]中原发性肝癌的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 选择原发性肝癌，国际抗癌联盟(UICC)肝癌TNM分期在Ⅱ～Ⅲ期；预计生存期>4个月；年龄18～70岁；医学原因不能手术或拒绝手术，或在技术上手术不能切除；肝功能Child-Pugh分级A、B级；KPS>60分；无介入、放疗禁忌证；所有患者均获知情同意并签署同意书，

1.2.3 排除标准 治疗过程中出现肝内转移和(或)远处转移；合并其他内科疾病无法完成介入、放疗者。

1.2.4 脱落病例 治疗中坚持服用中药不足2周者；因不良反应或病情进展不能继续完成治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 完善治疗前准备后即开始介入治疗，介入后第4周开始行三维适形放疗，直至50～60GY/5～6周治疗结束。

1.3.1.1 介入治疗 采用Seldinger穿刺法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉或其分支后注入碘海醇(扬子江药业集团有限公司，国药准字H10970326)造影，观察肿瘤染色情况，确定注入药物和剂量。选择顺铂注射液(云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021740)40mg、吡柔比星(深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930105)40mg与碘化油注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603)10～30mL充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1～2mm的明胶海绵栓塞供血动脉。

1.3.1.2 三维适形放疗 采用三维治疗计划系统和直线加速器，利用体模固定限制呼吸。扫描方式：静脉注射碘海醇(扬子江药业集团有限公司，国药准字H10970326)后选择增强期螺旋扫描，层厚5mm，范围在肝脏上下各5cm，数据由光纤传入三维治疗计划系统，由放疗科和放射科医生参照CT或核磁共振(MRI)影像结果共同勾画出CT上肉眼所见的肿瘤区(GTV)和危及器官(OAR)。位于肝右叶肿瘤的临床靶区(CTV)在GTV的基础上纵向扩1 cm，横向扩0.8 cm，肝左叶肿瘤CTV在GTV的基础上各个方向均扩l cm，计划靶区(PTV)在CTV基础上向外扩0.5cm，设3～5个照射野，用多页光栅或圆形准直器照射，90%等剂量曲线包容>95% PTV，重要器官剂量均在耐受量以下。靶区单次剂量为2Gy，每周5次，总剂量50～60Gy。

1.3.2 治疗组 从介入治疗第1 d开始服用中药软肝利胆汤直至放疗治疗结束。药物组成：柴胡12g，黄芩12g，半夏9g，红参10g，甘草6g，地耳草30g，垂盆草30g，茵陈30g，夏枯草15g，生牡蛎30g，延胡索10g，姜黄10g。日1剂，水煎取汁400mL，分早、晚2次服。以上药物统一由我院药剂科煎药房采用JS-819多功能中药煎煮仪(广州市今健医疗器械有限公司)煎制。

1.4 观察指标及方法 2组患者分别于介入治疗前、介入后放疗前、放疗结束后采用KPS评分和肝癌患者生命质量测定量表(QOL-LC)对生存质量进行评价。KPS评分参考《中药新药临床研究指导原则》(试行)[1]评价，治疗后较治疗前评分提高≥10分为改善，提高或下降<10分为稳定，下降≥10分为恶化。QOL-LC评分别从躯体功能、心理功能、症状/副作用、社会功能4个领域进行评定[2]，并统计总积分。

2 结 果

2.1 2组介入后放疗前及放疗后KPS评分评价比较 见表1。

表1 2组介入后放疗前及放疗后KPS评分评价比较 例

经Ridit分析，2组介入后放疗前及放疗后KPS评分评价组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组在介入后放疗前及放疗后KPS评分改善程度明显优于对照组。

2.2 2组病例脱落情况比较 治疗组43例，脱落3例，2例为坚持服用中药不足2周，1例为放疗剂量未达到50GY。对照组43例，脱落2例，2例均为放疗剂量未达到50GY。2组病例脱落情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.3 2组介入治疗前、介入后放疗前及放疗结束后QOL-LC评分比较 见表2。

表2 2组介入治疗前、介入后放疗前及放疗结束后QOL-LC评分比较 分，

与对照组介入后放疗前比较，*P<0.05；与对照组放疗结束后比较，△P<0.05

由表2可见，介入治疗前，2组躯体功能、心理功能、症状/副作用、社会功能及总分评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；介入后放疗前，治疗组躯体功能、症状/副作用及总分评分均高于对照组(P<0.05)，心理功能、社会功能评分相当(P>0.05)；放疗结束后，治疗组躯体功能、心理功能、症状/副作用及总分评分均高于对照组(P<0.05)，社会功能评分相当(P>0.05)。

3 讨 论

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，介入联合三维适形放疗的治疗模式，已被证实可取得比单纯肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗更好的有效率及更长的生存期。KPS评分对肝癌患者生存质量的评价较为笼统，缺少现代生存质量评价的诸多条目，不能算是真正的生存质量评定[3]，采用特异性的QOL-LC量表可以较全面的反映患者生存质量的改善程度。在循证医学思想主导下，瘤体大小属于疗效判定的替代性指标，癌症患者的生存质量及生存时间则作为疗效判定的主要衡量指标，中医注重整体观，讲究辨证论治，强调阴阳的平衡和谐，这与QOL-LC在注重患者的身体功能基础上，尽量减少临床症状，注意患者的心理状况、社会能力等日常生活的各个方面，综合评定患者全身状况的观点本质上是一致的，只是因为中西医文化背景不同，表达方式不同，而有形式上的区别[4]。

我们从中医学观点出发，认为肝癌多系湿热蕴毒，气机逆乱，正气虚弱引起，提出治疗以疏肝利胆为主，佐以扶正的指导思想，在小柴胡汤的基础上创立了软肝利胆汤，其中柴胡、黄芩、半夏、红参、甘草为小柴胡汤原方药味，然后遵《伤寒论》第96条小柴胡汤证加减法中“若胁下痞鞕，去大枣，加牡蛎四两”，取牡蛎咸涩微寒，既可软坚散结，又可清热平肝，而小柴胡汤原方清热利湿解毒之力不足，故加之以地耳草、垂盆草、茵陈清热利湿解毒，延胡索、姜黄活血化瘀止痛。肝癌介入及放疗后往往出现发热、疼痛、恶心呕吐、乏力、肝功能损害等不良反应，中医辨证多与湿热邪毒、肝气不畅有关，因此软肝利胆汤可以对症治疗，明显减轻介入及放疗后的不良反应。本研究结果中，软肝利胆汤可以明显改善患者的躯体功能、临床症状及不良反应，对心理方面的影响提示此方尚可调畅情志，减轻患者的抑郁程度，这与肝主情志、主疏泄的功能分不开，体现了疏肝利胆法在肝癌治疗中的有效性。

本研究结果表明，软肝利胆汤可以明显改善介入联合三维适形放疗肝癌患者生存质量。我们通过中药软肝利胆汤干预介入联合三维适形放疗治疗肝癌，减轻了患者的临床症状及介入、放疗过程中的不良反应，介入后因为仍需后续治疗，患者在心理上仍有所顾忌，随着放疗阶段性治疗的结束，临床症状的改善，患者在心理方面的问题也得到显著改善。但2组患者在社会功能领域均未表现出现显著差异，社会功能与社会关怀程度与患者自身的经济状况密切相关，目前肝癌的治疗费用仍较大，且大部分肝癌患者为男性，在社会及家庭中承担主要的责任，住院治疗期间患者的工作和社会地位下降难以避免，这不是中医中药所能解决的问题。

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：208-216.

[2] 万崇华，方积乾.肝癌患者生存质量测定量表的制定与考评[J].中国行为医学科学，1998，7(3):170-173.

[3] 白明贵.癌症病人的生活质量研究进展[J].甘肃中医，2009，22(7):79-80.

[4] 林丽珠.生存质量与中医肿瘤学[J].现代康复，2000，4(9):1300-1301.

(本文编辑：石 康)

EffectofRuanganLidandecoctiononthequalityoflifeinpatientswithhepatocellularcarcinoma

three-dimensionalconformalradiotherapyinjoint

NINGXuejian,SITao,FENGXianbin,etal.

OncologyDepartment,LiuzhouCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangxiZhuangAutonomousRegionGuangxi,Liuzhou545001

ObjectiveTo observe the effect of Ruangan Lidan decoction on the quality of life in patients with hepatocellular carcinoma received three-dimensional conformal radiotherapy in joint.Methods86cases of hepatocellular carcinoma were randomly divided into treatment group and control group, 43cases in each group. Control group received intervention combined with dimensional conformal radiotherapy. Treatment group received first started taking Chinese medicine on the basis of intervention combined with dimensional conformal radiotherapy until radiotherapy treatment. The quality of life was evaluated by KPS and QOL-LC before and after interventional therapy and before and after radiotherapy.ResultsThere was no statistically significant difference between two groups on shedding (P>0.05). The improvement of KPS in treatment group was superior to that in control group after intervention and before and after radiotherapy (P<0.05). Before intervention there was no difference between two groups on physical function, mental function, symptoms / side effects, social function and total scores rated (P>0.05). After intervention and before radiotherapy physical function and symptoms / side effects total scores in treatment group was higher than that in control group (P<0.05). There was no significant difference between two groups on the mental function and social function score (P>0.05). After radiotherapy, physical function, mental function, symptoms / side effects and score ratings in the treatment group were higher than those in control group (P<0.05).ConclusionRuangan Lidan decoction can obviously improve the quality of life in patients with hepatocellular carcinoma received three-dimensional conformal radiotherapy in joint. It can improve physical function clinical symptoms and adverse reactions in patients improving the patient's mental state

Liver tumors; Radiation therapy; Traditional Chinese medicine therapy; Quality of life

※ 项目来源：2011年柳州市应用技术研究与开发计划课题(编号：2011J0302010)；广西壮族自治区中医药管理局中医药民族医药课题(编号：GZZC1152)

宁雪坚(1967—)，女，主任医师，学士。从事中西医结合肿瘤临床及研究工作。

R289.65；R730.55；R735.7

A

1002-2619(2014)07-0976-03

2013-10-18)

△ 通讯作者：广西壮族自治区柳州市中医院肿瘤科，广西 柳州 545001

1 广西壮族自治区柳州市中医院放射科，广西 柳州 545001