妊娠糖尿病患者分娩后胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能状态变化研究

何小华，唐海平，徐小宁，沈云玲，刘洪涛

(兰州军区乌鲁木齐总医院 内分泌科，新疆 乌鲁木齐830000)

妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期间出现糖耐量异常，是围生期常见的并发症[1]。与糖尿病合并妊娠不同，GDM妊娠前糖代谢正常，妊娠期间首次发生糖耐量异常，占糖尿病孕妇的80%以上[2]。多数GDM患者分娩后6周糖耐量即可恢复正常，然而，有研究认为GDM分娩后5年极易发展成2型糖尿病(T2DM)[3]。随着时间的累积，GDM转变为T2DM的发病率就越高，说明GDM与T2DM发病机制之间可能存在一定的关联性[4]。GDM与T2DM共同的生理基础是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能不足[3-4]，本研究通过检测GDM患者分娩6周后的糖耐量情况，探讨胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能在GDM患者分娩后糖耐量异常发生中的作用，以期为研究GDM未来发展成T2DM的机制提供思路。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2011年3月—2013年1月我院内分泌科收治的妊娠糖尿病患者69例，年龄22-36岁，平均年龄(27.44±7.53)岁，体质指数(BMI)17.30-28.82 kg/m2，平均BMI(22.89±4.88)kg/m2。所有患者均符合妊娠糖尿病的诊断标准[5]。排除合并有严重肝肾功能不全患者，所有患者均未使用过避孕药和激素类药物。在患者知情同意下，于分娩6周以后对所有患者进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。根据试验结果分为糖耐量减低(IGT)组31例和糖耐量正常(NGT)组38例。

1.2检测指标

检测指标包括BMI、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹胰岛素(FINS)。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。HOMA-IR=FINS×FBG/22.5；ISI =1/(FINS×FBG)。

1.3胰岛B细胞功能测定

参考有关文献[6]，用胰岛素一相分泌能力反映胰岛B细胞功能，采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)检测胰岛素一相分泌能力。具体方法：患者禁食10 h以上后，静脉注射0.5 g/kg(体重)的25%葡萄糖液，分别于注射后1、3、5、10、30、60和120 min抽取患者肘静脉血2-3 ml，送检验科测量胰岛素水平。1、3、5和10 min胰岛素水平之和为第一时相胰岛素分泌量，30、60和120 min胰岛素水平之和为第二时相岛素分泌量。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，两组间计量资料比较采用独立样本的t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者一般资料比较见表1。

2.2两组患者胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能状态比较IGT组HOMA-IR显著高于NGT组，ISI、第一时相INS显著低于NGT组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者第二时相INS比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 两组基线资料比较

注：与NGT组比较，*P>0.05

表2 两组胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能状态比较

注：与 NGT组相比，*P<0.05，#P>0.05；自然对数转换后的数据。

3 讨论

GDM是围生期常见的并发症，在我国发病率约为3%，流行病学资料显示，GDM的发病率呈逐年上升趋势[9]。虽然目前GDM转变为T2DM的机制尚不清楚，且GDM患者分娩后糖耐量异常发生率报道不一[8]，但学者普遍认为，随着GDM患病时间的累积，其转变为T2DM的发病率就越高[3，4]。而GDM与T2DM共同的生理基础是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能不足[3，4]，这些都说明了GDM与T2DM发病机制之间可能存一定的关联性。

已有研究证实，GDM患者存在两种胰岛素抵抗：一种是妊娠期胎盘生乳素、雌激素等激素水平的升高而引起的生理性胰岛素抵抗；另一种则是慢性胰岛素抵抗[9]。说明正常妊娠的孕妇也存在胰岛素抵抗，只不过GDM患者的胰岛素抵抗要强于正常妊娠。即使GDM患者分娩后糖耐量正常者仍然存在胰岛素抵抗[9]，而多数GDM患者分娩后6周糖耐量即可恢复正常[6]。为了探讨GDM患者分娩后6周糖耐量情况以及糖耐量异常与胰岛素抵抗的关系，本研究于分娩后6周对69例GDM患者进行了OGTT试验，结果有31例患者糖耐量降低，与其他38例糖耐量正常者比较，糖耐量降低者存在更为明显的胰岛素抵抗，胰岛素敏感指数也随之降低，说明胰岛素抵抗在GDM分娩后6周糖耐量异常的发生中发挥着重要作用，极有可能影响了GDM向T2DM的转变。

静脉葡萄糖耐量试验测定第一时相和第二时相胰岛素分泌量更为精确，从而可以准确地评价胰岛B细胞功能[8，9]。既往有研究认为，伴随着严重的胰岛素抵抗，GDM患者分娩后还存在胰岛B细胞功能缺陷[8-10]，然而，这种缺陷与GDM患者分娩后糖耐量异常是否有关尚不清楚。本研究发现，IGT组第一时相INS显著低于NGT组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明GDM患者分娩后糖耐量异常者糖负荷后第一时相的胰岛素分泌量显著低于糖耐量正常者。而本研究发现，两组第二时相INS比较差异无统计学意义(P>0.05)，这可能与第二时相INS的变化要比第一时相INS晚有关[11]。

综上所述，GDM患者分娩后6周糖耐量减低者出现更强烈的胰岛素抵抗和明显的B细胞功能缺陷，而糖耐量减低作为T2DM的前期，更强烈的胰岛素抵抗和明显的B细胞功能缺陷，必然在GDM发展为T2DM的过程中发挥着重要作用。而胰岛素抵抗和B细胞功能缺陷出现的先后顺序及其在GDM发展为T2DM中的具体作用机制尚需要进一步研究。

作者简介：何小华(1973-)，男，学士学位，主治医师，主要研究方向：糖尿病、甲状腺疾病等内分泌相关疾病。

参考文献：

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[2]Gonzalez Gonzalez NL,Gonzalez Davila E,Castro A,et al.Effect of pregestational diabetes mellitus on first trimester placental characteristics:Three-dimensional placental volume and power Doppler indices[J].Placenta,2014,35(3):147.

[3]Kwak SH,Choi SH,Jung HS,et al.Clinical and genetic risk factors for type 2 diabetes at early or late post partum after gestational diabetes mellitus[J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(4):E744.

[4]Vérier-Mine O.Outcomes in women with history of gestational diabetes mellitus.Screening and prevention of type 2 diabetes mellitus.Literature review[J].J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris),2010,39(8 Suppl 2):S299.

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[6]陈 宇.妊娠糖尿病分娩后胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能的研究[D].中国医科大学，2010：12.

[7]任香梅，黄水平，邵继红，等.妊娠糖尿病发病率及危险因素分析[J].中国妇幼保健，2008，23(21)：2954.

[8]Katon J,Reiber G,Williams MA,et al.Hemoglobin A1c and postpartum abnormal glucose tolerance among women with gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol,2012,119(3):566.

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[10]Ward WK,Johnston CL,Beard JC,et al.Abnormalities of islet B-cell function,insulin action,and fat distribution in women with histories of gestational diabetes:relationship to obesity[J].J Clin Endocrinol Metab,1985,61(6):1039.

[11]朱 敏，贾伟平，包玉倩，等.高葡萄糖钳夹技术的建立[J].中华糖尿病杂志，2004，12(1)：23.