二十五味珊瑚丸治疗复杂部分性癫痫临床疗效观察

王智森 赵献超 王凯梅 吴存虎 张翠丽 高 飞

1河北省组分藏药工程技术研究中心，石家庄 050035

2石家庄同济中西医结合医院，石家庄 050041

3西藏日喀则地区藏诺药业有限公司，西藏日喀则 857000

复杂部分性癫痫是由大脑某一局灶起源的痫性放电及临床部分性发作(partial seizure)组成的癫痫，同时伴有意识障碍或遗忘[1]。据国内流行病学资料[2]显示，我国约有600万的活动性癫痫患者，同时每年有40万左右的新发癫痫患者。虽然临床上早已开始应用抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)规范化治疗，但其中大部分药物的毒副作用较大，而且疗效差强人意，因此，本所自2011年7月尝试应用藏药二十五味珊瑚丸治疗癫痫，并取得了满意的临床疗效，之后对112例复杂部分性癫痫患者进行了细化研究，现将本次临床疗效观察报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

112例患者均为本所2013年4月—2013年12月收治的符合复杂部分性癫痫诊断标准[2]的住院患者，按其就诊先后顺序随机分为二十五味珊瑚丸组(治疗组)和常规AEDs组(对照组)各56例。治疗组，其中男34例，女22例；最小9岁，最大37岁，平均年龄(23.24±0.68)岁；病程最短6个月，最长13年，平均病程(5.45±0.34)年；脑电图(EEG)正常2例，边缘状态29例，轻度异常15例，中度异常7例，重度异常3例。对照组，其中男31例，女25例；最小16岁，最大41岁，平均年龄(23.19±0.72)岁；病程最短6个月，最长14年，平均病程(5.37±0.36)年；EEG正常3例，边缘状态22例，轻度异常18例，中度异常11例，重度异常2例。两组患者在性别、年龄、病程、EEG等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[3]中的癫痫大发作的诊断标准：①表现为突发突止的全身强直、阵挛发作，伴有意识丧失、呼吸暂停和尿失禁，1次发作达数分钟，部分患者发病初期可有先兆，事后无记忆；②常规脑电图或诱发试验脑电图可见癫痫波形(棘波、尖波、慢波或棘慢波综合等)；③通过病史询问、查体和必要的辅助检查，除原发性癫痫外，一般常可找到致病原因及其有关征象。

1.3 入选和排除标准

入选标准：①符合以上诊断标准；②发作频率≥2次/年；③停服其他抗癫痫药物半个月以上；④患者家属或患者本人同意，并签署知情同意书。排除标准：①其他癫痫类型者；②治疗前6个月癫痫未发作者；③有严重的心、肺、肝、肾等功能不全者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤不能严格按照医嘱执行者。

1.4 治疗方法

治疗组单纯口服二十五味珊瑚丸(西藏日喀则地区藏诺药业有限公司，批准文号：国药准字Z54020086，规格：0.25 g/丸)，1 g/次，1次/d，温开水送服，1个月为1个疗程，连续服用2个月。

对照组口服丙戊酸钠片，0.2～0.4 g/次，3次/d，或加服托吡酯片(25～200 mg/次，2次/d)或苯妥英钠片(50～100 mg/次，2～3次/d)，1个月为1个疗程，连续服用2个月。以上药物皆从小剂量开始服用，直到调整至恰当剂量为止。

1.5 观察指标

临床总有效率、癫痫症状评分的变化[4]、EEG的变化、药物主要不良反应。

1.6 EEG判定标准和疗效评定标准

EEG判定标准参照《临床诊疗指南——癫痫病分册》[2]制订。正常范围：与相应年龄段健康人特征相一致的EEG；边缘状态：正常背景活动的轻度量变，如两侧波律不佳、波幅一过性不对称、慢波或者快波轻度增加等非特异性改变；轻度异常：背景活动的改变较边缘状态更明显，为非特异性改变；中度异常：背景活动的中等度改变或(和)异常电活动的出现，提示全面性或者局灶性脑功能异常；高度异常：高度的背景活动异常、异常放电的出现，提示严重的弥漫性脑功能异常。正常范围+边缘状态=总有效率。

参照1992年国家中医药管理局全国脑病急症协作组讨论制订的《痫证诊断与疗效评定标准》[4]对治疗前后的疗效进行评定。基本控制：疗效百分数≥92%，痫病不再发作；显效：疗效百分数≥70%，而<92%，或发作频率减少75%；有效：疗效百分数≥40%，而<70%，或发作频率减少50%；效差：疗效百分数≥20%，而<40%，或发作频率减少在25%～50%；无效：疗效百分数<20%，或发作频率减少<25%。疗效百分数=[(治疗前癫痫积分-治疗后癫痫积分)/治疗前癫痫积分]×100%。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

对照组基本控制4例，显效20例，有效14例，效差12例，无效6例，总有效率67.86%；治疗组基本控制12例，显效23例，有效16例，效差3例，无效2例，总有效率91.07%，治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n=56，例，%)

2.2 治疗前后癫痫症状评分

两组在治疗前癫痫症状评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组癫痫症状评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，治疗组的癫痫症状评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后癫痫症状评分比较(n=56，分，

2.3 治疗前后EEG

治疗后对照组总有效率为25.5%，治疗组总有效率为54.9%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 不良反应

对照组出现4例不良反应，其中1例头晕，1例疲劳、嗜睡，1例食欲不振，1例头晕、恶心，给予对症治疗后均很快消失。治疗组未出现不良反应。两组均未发现肝肾功能损害。

治疗结束后对112例患者进行了为期2个月的追踪访问，在此期间所有患者病情稳定，其中达到基本控制标准的患者未发现病情复发。

表3 两组治疗前后EEG比较(n=56，例，%)

3 讨论

复杂部分性癫痫在藏医理论里属于白脉病(类似于现代医学的神经系统病变)，属“风”，源出脑中，向下循行。主要病因是由于患者髓海虚弱，在恐惧、愁苦、思虑过度、疲劳、饮食起居不适、外伤、脑瘤等因素的诱发下，“隆、赤巴、培根”三因功能紊乱，导致气血运行障碍，使脑络失养，引起大脑神经反应异常，导致癫痫。发作时表现为咬舌，瞳孔缩小，呆滞，脸色发白，手脚突然失禁，嘴斜目歪，咬牙切齿，嘴皮发乌，突然休克，醒来后1 h内意识模糊，病情严重者，会出现持续休克的情况。因此，藏医运用具有开窍通络、镇静安神功能的二十五味珊瑚丸，以改善神经营养，修复神经病变，以纠正“隆、赤巴、培根”三因平衡。

二十五味珊瑚丸系传统藏医药中的经典方剂，并被2000版、2005版、2010版《中华人民共和国药典》[5]收录，方中含有珊瑚、珍珠、诃子、沉香、龙骨、藏菖蒲、榜那、西红花、人工麝香等二十五味药，是藏医治疗白脉病和癫痫的传统名方、验方。据现代研究[6-7]表明，二十五味珊瑚丸能使癫痫患者发作次数显著减少，癫痫发作持续时间缩短，癫痫发作类型有所改善，癫痫发作后头痛症状减轻，认知障碍程度降低，具有显著的抗癫痫、抗惊厥作用。而本次112例患者疗效观察，单纯服用二十五味珊瑚丸的临床疗效优于常规AEDs治疗患者，表明二十五味珊瑚丸是一种有效的抗癫痫药物，可以有效治疗复杂部分性癫痫。同时在治疗及追踪期间治疗组未出现明显不良反应，也未发现肝肾功能损害，说明二十五味珊瑚丸使用安全，无毒副作用，与其他研究[8]结论一致，值得临床进一步推广。这将为我国众多无法得到及时合理规范化治疗[9]的复杂部分性癫痫患者带来希望。

[1] 国际抗癫痫联盟分类和名词委员会.癫痫发作的临床和脑电图分类[J].中华神经科杂志，2006，34(3)：187-188.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南——癫痫病分册[M].北京：人民卫生出版社，2007：1-2，5-12，85-86.

[3] 中国人民解放军总后勤部卫生部，孙绍兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].北京：人民军医出版社，1987：401-403.

[4] 国家中医药管理局全国脑病急症协作组.痫证诊断与疗效评定标准[J].北京中医学院学报，1993，16(4)：13-14.

[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].2010版.北京：中国医药科技出版社，2010：409-410.

[6] 王智森.基础藏医学[M].北京：中国中医药出版社，2011：43-55.

[7] 罗远带.二十五味珊瑚丸抗癲痫的回顾性临床研究与动物实验研究[D].广州：南方医科大学，2012：49.

[8] 李敏.二十五味珊瑚丸安全性评价及相伴毒代动力学研究[D].成都：成都中医药大学，2011：3-30.

[9] 中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫药物应用专家共识[J].中华神经科杂志，2011，44(1)：56-65.