阿司匹林肠溶片含量测定实验中过滤问题的探究

詹雾芬

摘 要：阿司匹林肠溶片的辅料在含量测定前需要进行过滤，以除去干扰。药典2005版中未提及过滤方式及过滤材料，在实施该项目实验时，出现了续滤液浑浊的现象。本文就该现象进行了探究，分析原因，以找出合理的解决方案。

关键词：阿司匹林肠溶片 含量测定 过滤 中性乙醇 实验验证 药物分析

一、根据药典标准设置的学生实验中出现的疑问

在药物分析课程的教学内容中，阿司匹林是芳酸类的典型药物代表，其含量测定常作为教学内容的一个重点进行讲授。由于阿司匹林的酯键能在碱液中水解，2005版药典中对阿司匹林采用氢氧化钠滴定液滴定来测含量，而对阿司匹林肠溶片的含量测定，则用中性乙醇溶解本品，滤过后，再用两步滴定法测定。

这个测定过程中对阿司匹林肠溶片溶解后的过滤，是为了除去药片中的肠溶性辅料——丙烯酸树脂或邻苯二甲酸醋酸纤维素等。2005版药典中对此过程的过滤方式未做规定，也未提及过滤的仪器设备，所以，学生在实验过程中，采取了最为普遍也易于取材的滤纸过滤的方式滤过。但经过多次实验，发现即使在操作过程中完全按照滤纸过滤的规范操作，所获得的续滤液也是混浊的。到底原因出在哪里，是操作失误造成的，还是所采取的滤纸过滤对于该测定过程不适用，混浊的续滤液对于下面的测定结果是否有影响？这些疑问吸引笔者进行了以下探究。

二、关于阿司匹林肠溶片混悬液滤纸过滤问题的探究

1.过滤操作失误的排除

在阿司匹林肠溶片的含量测定过程中，采用中性乙醇溶解该药品后用滤纸过滤，续滤液总是混浊。笔者首先对比了阿司匹林肠溶片游离水杨酸检查的过程，该过程是用乙醇溶解本品，在过滤后检查其中的游离水杨酸限量。这两个测定过程的溶解过滤，除了溶剂分别是中性乙醇和乙醇外，均采用滤纸滤过，对比过滤后的续滤液，均显示混浊。多次实验后，可以肯定地排除是因为操作失误引起的续滤液混浊。

2.设计实验，论证滤纸过滤是否合理可行

实验室常用的滤纸包括定性滤纸和定量滤纸。本实验采用的是定量滤纸。定量分析滤纸是由棉质纤维制成，在制造过程中，纸浆经过盐酸和氢氟酸处理，并经过蒸馏水洗涤，将纸纤维中大部分杂质除去，所以灼烧后残留灰分很少，对分析结果几乎不产生影响。

续滤液出现的混浊是否与中性乙醇有关？笔者设计了以下实验，论证中性乙醇对滤纸滤过的影响。

（1）探寻引起续滤液混浊的原因。

实验一：溶解阿司匹林所用的溶剂对过滤的影响。

实验过程：分别用中性乙醇、乙醇和纯化水溶解阿司匹林肠溶片制成混悬液，再以定量滤纸对以上三种混悬液分别过滤，并分别收集续滤液30ml，对三种混悬液进行比对。

实验用品：95%乙醇、氢氧化钠滴定液（0.1mol/L），酚酞指示液、定量滤纸、漏斗、烧杯、纳式比色管等。

参考标准：实验用试剂均按药典附录规定配制。

实验结果：对所收集的三种混悬液比浊，中性乙醇管显示混浊、乙醇管显示轻微混浊、纯化水管显示澄清。

结果分析：实验结果表明乙醇和中性乙醇作为溶剂对过滤效果均产生影响，而纯化水则没有。由此推测中性乙醇和乙醇可能与滤纸发生了一定的作用，导致滤纸中的棉纤维分解，出现混浊。同时也证明所产生的混浊不是由阿司匹林及其辅料引起的，过滤过程中阿司匹林与滤纸没有发生作用。

为什么中性乙醇对滤纸会产生分解作用？如果单是乙醇对滤纸的影响，经滤纸过滤的中性乙醇续滤液为何比乙醇续滤液更加混浊？药典中采用中性乙醇溶解阿司匹林，但由于乙醇对于酚酞显示酸性，为了消除溶剂对氢氧化钠滴定阿司匹林的终点判定的影响，采用了对酚酞呈中性的“中性”乙醇。配制中性乙醇需要将酚酞指示剂滴入95%的乙醇，再用氢氧化钠滴定液滴定至微红色。所谓的“中性”是否加剧了滤纸的分解？

（2）探究中性乙醇的“中性”及其对滤纸的影响。中性乙醇是否真为中性，它的酸碱性到底如何，是否足够影响滤纸的稳定性，可以由以下实验进行推论。

实验二：确定中性稀乙醇的酸碱性及其滤纸稳定性的影响。

实验设计：用酸度计测定中性稀乙醇的pH值，进而推测中性乙醇的酸碱性，结合实验一中两种溶剂对过滤的影响，做出推论。

设计理由分析：

①若采用精确pH试纸测试的方法确定中性乙醇的酸碱性，乙醇的易挥发性会影响测定结果的准确性，所以不予采用。

②目前一般酸度计所用电极都只适用于水溶液。乙醇浓度高，测定时间较长时，对电极有损坏作用（对电极内参比溶液的脱水作用），测定误差当然较大。所以，用酸度计测定乙醇溶液pH值时，测定时间不能过长、乙醇浓度不能过高。中性乙醇的乙醇浓度为95%，所以也不能采取酸度计直接测定的方法。

③由于乙醇对酚酞呈酸性，中性稀乙醇与中性乙醇的配制过程都是用氢氧化钠滴定液滴至微红色，中性乙醇的乙醇浓度高，配制时消耗的氢氧化钠比中性稀乙醇多，实际配制过程的确如此，所以滴入中性乙醇中氢氧化钠的量比中性稀乙醇中的更多，碱性更大。通过测定中性稀乙醇的pH值，即可推测中性乙醇的酸碱性。

实验过程：配制50%的中性稀乙醇溶液，用酸度计测定其pH值，与相同条件下纯化水测定的pH值相比较，确定其酸碱性，再对中性乙醇的酸碱性进行推测。

实验用品：95%乙醇、纯化水、赛多利斯pb-10酸度计、硼砂缓冲液、磷酸盐标准缓冲液、苯二甲酸盐标准缓冲液。

参考标准：实验用试剂均按药典附录规定配制。

实验结果与分析：经测试本实验室纯化水的pH值为7.34，中性稀乙醇的pH值为8.28，所以中性稀乙醇为弱碱性，而中性乙醇的也应为偏碱性。

定量滤纸是由纸浆经过盐酸和氢氟酸处理，并经过蒸馏水洗涤，将纸纤维中大部分杂质除去，如果在这其中加入偏碱性的中性乙醇，势必发生反应，使滤纸被腐蚀分解。所以中性乙醇的弱碱性及乙醇的溶解作用，使其不能使用滤纸滤过。实验一中的现象证明了这种分解作用的存在。

三、解决方案

既然中性乙醇属于有机溶剂，且呈现弱碱性，那么实验室采用什么过滤材料才能更好地对阿司匹林肠溶片的中性乙醇溶液进行过滤呢？综上，我们采用了尼龙膜进行过滤，配套使用实验室的微孔滤膜滤器或现成的尼龙膜滤器可快速完成过滤操作。经多组学生实验证实，确实能有效过滤，且无浑浊现象出现。

四、小结

以上对阿司匹林肠溶片含量测定中过滤操作的探究，是在2005版药典标准的基础上所做的。实际上，在最新的2010版药典中对阿司匹林肠溶片等制剂的含量测定已经用高效液相色谱法取代了容量分析法，溶解阿司匹林1%的采用冰醋酸甲醇溶液，过滤的方式指明用滤膜过滤。而以上方法改进的两步滴定法测阿司匹林肠溶片含量仍有其教学价值。

参考文献：

[1]喻欢成，徐俊.乙醇酸性溶液的特性及正确测定pH值方法[J].食品科学，1989（12）.

[2]牛彦辉.药物分析[M].北京：高等教育出版社，2006.

（作者单位：海南省技师学院）endprint