有氧运动对急性冠脉综合征患者介入术后血清hs_CRP和MMP_9的影响

王亚利+杜常青+金红峰+汤益民+毛萍+唐礼江

[摘要]目的探讨有氧运动对急性冠脉综合征（ACS）患者介入术后血清高敏C反应蛋白（hs_CRP）和基质金属蛋白酶_9（MMP_9）水平的影响。方法选取介入术后2周的急性冠脉综合征患者72例，将其分为常规治疗组和有氧运动+常规治疗组（有氧运动组）。另选健康成人72例为正常对照组。采用ELISA法测定各组血清hs_CRP和MMP_9水平。结果ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明显高于正常对照组（P<0.01），两组治疗4周后hs_CRP和MMP_9水平均较治疗前均明显下降（P<0.01）。且两组各项指标比较，有氧运动组降低更显著（P<0.05）。结论ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明显升高，而有氧运动能明显降低ACS患者血中hs_CRP和MMP_9水平。

[关键词]急性冠脉综合征；有氧运动；超敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶_9

急性冠脉综合征（ACS）是临床常见的心血管急症，其病理生理机制主要是冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀从而继发完全或不完全闭塞性血栓形成。高敏C反应蛋白（hs_CRP）作为一种急性时期反应蛋白，是反映机体炎症反应情况的敏感指标；基质金属蛋白酶_9（MMP_9）也与动脉粥样硬化斑块不稳定密切相关，既往研究表明二者均可作为ACS不稳定斑块的标志物[1]。有氧运动（ aerobic exercise）是指任何富有韵律性的运动，其运动时间较长（15min以上），运动强度在中等或中上的程度（最大心率的75%～85%）。慢跑、球类运动、游泳等均属于有氧运动。本研究以我院介入术后的ACS患者为对象，观察有氧运动4周后，血清hs_CRP、MMP_9的变化情况，探讨有氧运动改善ACS患者炎症的作用机制。

1资料和方法

1.1一般资料：选取2012年1月至2013年12月在本院住院的介入术后2周的ACS患者72例，均符合美国心脏病学会（ACC）、美国心脏病协会（AHA）制定的诊断标准[2]。其中男50例，女22例，数字表法随机分到两组，两组男女比例、年龄、性别、吸烟、BMI、高血压、糖尿病、血脂等比较差异均无统计学意义，见表1。所有病例入院前4周内均未服用调脂药物以及维生素E等抗炎、抗氧化药物，排除他汀类药物过敏、孕妇或哺乳期妇女、近期手术、外伤、家族性高胆固醇血症、未能控制的高血压、糖尿病、肿瘤、感染、肝肾功能衰竭、肌病和自身免疫性疾病等。另选健康人群72例作为对照组。有氧运动方案：患者在康复中心工作人员直接指导下运动，掌握要领后回家用心率表指导运动，并以运动调查表跟踪运动情况，每2周随诊1次。用心肺功能测试仪测定其最大摄氧量（VO2max），取70% VO2max为运动强度，并取70% VO2max时所对应的心率为运动时的对照心率。运动方式为踏车或慢跑，运动时间50～80min，包括准备活动10min，正式活动30min，平均运动时间为60min；每周有氧运动3次，连续4周。停止运动情况：运动时全身不适：如胸闷、气短、头晕等。

1.3实验指标测定：两组受试者分别于治疗前和治疗后4周空腹采集外周静脉血10ml，分离血清，-80℃保存待检。采用ELISA法测定血清中hs_CRP和MMP_9的含量。hs_CRP试剂盒购自上海亚波生物科技有限公司，MMP_9试剂盒购自深圳晶美生物工程公司；所用仪器为BECKMAN_OLYMPUS AU5400全自动生化临床检验分析仪。

1.4统计学处理：采用SPSS17.0版统计学分析软件，计量资料以（x-±s）表示，组间和治疗前后比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1健康受试者血清hs_CRP检测结果为（1.06±0.88）mg/L，MMP_9结果为（82.26±18.48）ng/L，ACS患者血清hs_CRP和MMP_9明显比健康人群要高。

2.2两组患者治疗前后炎性标志物的比较：两组患者治疗前血清中hs_CRP和MMP_9的含量差异均无统计学意义（P>0.05），经过相应治疗后其血清中hs_CRP和MMP_9水平均明显下降（P<0.01），与常规治疗组比较，有氧运动组的血清hs_CRP和MMP_9下降更为明显（P<0.05）。3讨论

急性冠脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，是造成急性死亡的重要原因之一。不稳定斑块是ACS发生的病理基础。研究认为炎症因子在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着重要角色。本文中所涉及的hs_CRP和MMP_9正是参与ACS发病的主要炎症因子。hs_CRP是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，为非特异性炎症反应标志物，具有诱导黏附分子、激活补体和组织因子的表达、促进内皮细胞和巨噬细胞吞噬脂质及促进基质金属蛋白酶分泌，募集巨噬细胞至血管壁等作用[3]，聚集的CRP产生免疫反应，促进动脉硬化的发生发展[4]。金属蛋白酶家族是一类能降解细胞外基质的高度保守蛋白水解酶，其过度激活使得斑块纤维帽胶原弹力蛋白降解，是导致斑块不稳定和破裂的关键炎症因子。其中MMP_9在细胞外基质重塑中具有重要作用，其异常表达及活性增强可上调血小板功能，参与血小板黏附和促进血小板聚集，还能降解基底膜和胶原蛋白，导致不稳定斑块纤维帽的破裂和急性血栓形成[5]。Shi等[6]研究发现hs_CRP在ACS中表达明显升高，Guzel等[7]研究显示MMP_9在ACS患者表达亦明显升高，均促进了动脉粥样硬化发生发展及斑块破裂，导致急性心血管事件的发生。

目前对于有氧运动对急性冠脉综合征患者介入术后血清hs_CRP和MMP_9的影响国内外研究均较少。故我们设计这样的研究，结果发现对ACS患者介入术后常规治疗和加用有氧运动治疗4周均能降低hs_CRP和MMP_9的水平，除了与本身的动态演变有关外，还与他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有关。已有多项研究证实他汀类调脂药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能明显降低hs_CRP和MMP_9的水平，具有明显抗炎，抗动脉硬化及稳定斑块的作用，是ACS治疗中不可缺少的药物。同时本研究发现有氧运动组治疗4周后降低hs_CRP和MMP_9的水平更为明显，因为hs_CRP和MMP_9在斑块的稳定性中参与了重要的角色，因此对于降低hs_CRP和MMP_9的水平对于ACS的治疗至关重要。

所谓有氧运动，又称有氧代谢运动，是指以增加体内氧气的吸入、输送及利用为主要目的的耐久性运动。长期坚持适当运动锻炼，可促使冠状动脉侧支循环开放，改善心肌供血和心功能，增强胰岛素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，预防血管粥样硬化，与此同时可使血压下降。García等[8]研究指出对于急性冠脉综合征患者为期3个月的有氧运动（进行骑自行车或打网球）均可降低患者的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平，增加运动能力，降低心血管病发病风险。美国马里兰国家研究院老年医学研究中心又观察了一组54～75岁的运动员，结果发现，这些人的血管比同龄其他职业者的血管硬度要低30%[9]。以上说明有氧运动可以降低血脂，改善内皮功能，降低动脉硬化，降低心血管事件。

总之，通过本次研究，我们发现有氧运动可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，从而改善ACS患者炎症情况，对于抗动脉硬化，稳定斑块起到了很大作用，但其具体作用机制还需进行更大样本的进一步研究。

参考文献

[1]Skoog T， Dightl W. Boquist S， et al. Plasma tumour necrosis factor_alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle_aged men[J]. Eur Heart，2002，23（5）：376-383.

[2]ACC/AHA. Guidelines of the American College of Cardiology/American Heart Association 2007 for the management of patients with unstable angina/Non_ST_Elevation Myocardial Infarction.American College of Cardiology；American Heart Association[J]. Kardiologiia，2008，48（9）：66-86.

[3]Mulvihill NT， Foley JB. Inflammation in acute coronary syndromes[J]. Heart，2002，87（3）：201-204.

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[5]Fiotti N， Altamura N， Orlando C， et al. Metalloproteinases_2， _9 and TIMP_1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol，2008，127（3）：350-357.

[6]Shi JZ， Wang LY， Zhu Y， et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res，2011，39（4）：1275-1283.

[7]Guzel S， Serin O， Guzel EC， et al. Interleukin_33， matrix metalloproteinase_9， and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med，2013，28（2）：165-173.

[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）

所谓有氧运动，又称有氧代谢运动，是指以增加体内氧气的吸入、输送及利用为主要目的的耐久性运动。长期坚持适当运动锻炼，可促使冠状动脉侧支循环开放，改善心肌供血和心功能，增强胰岛素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，预防血管粥样硬化，与此同时可使血压下降。García等[8]研究指出对于急性冠脉综合征患者为期3个月的有氧运动（进行骑自行车或打网球）均可降低患者的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平，增加运动能力，降低心血管病发病风险。美国马里兰国家研究院老年医学研究中心又观察了一组54～75岁的运动员，结果发现，这些人的血管比同龄其他职业者的血管硬度要低30%[9]。以上说明有氧运动可以降低血脂，改善内皮功能，降低动脉硬化，降低心血管事件。

总之，通过本次研究，我们发现有氧运动可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，从而改善ACS患者炎症情况，对于抗动脉硬化，稳定斑块起到了很大作用，但其具体作用机制还需进行更大样本的进一步研究。

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[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）

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总之，通过本次研究，我们发现有氧运动可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，从而改善ACS患者炎症情况，对于抗动脉硬化，稳定斑块起到了很大作用，但其具体作用机制还需进行更大样本的进一步研究。

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[6]Shi JZ， Wang LY， Zhu Y， et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res，2011，39（4）：1275-1283.

[7]Guzel S， Serin O， Guzel EC， et al. Interleukin_33， matrix metalloproteinase_9， and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med，2013，28（2）：165-173.

[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）