人类皮肤：血管紧张素II的起源和靶器官

刘丽红 摘译 杨蓉娅 审校

近10 年来，在血管紧张素研究领域已有了新的发现。以往研究已证明血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）不仅在调节血压和体液中起作用，而且在细胞增生和分化中也起作用。在这些进展中有几方面主要的突破；一方面，血管紧张素受体已被证实存在于心血管或肾脏之外的组织中；另一方面，至少4 个不同血管紧张素受体亚型与血管紧张素相互作用的研究，包括非心血管领域。

哺乳动物中皮肤组织的更新代谢率很高，且继续分化。有学者研究显示在鼠皮肤中存在肾素-血管紧张素系统（RAS）的表达。由此，本研究假设AngⅡ在人类皮肤中是新的作用领域，在人类皮肤中起着新的作用。

本研究目的主要回答了三个问题：人类皮肤是AngⅡ的靶器官吗？人类皮肤可以合成AngⅡ吗？AngⅡ在人类皮肤中的生理作用是什么？

研究中，通过用人体皮肤冰冻切片免疫组化的方法和通过人类皮肤细胞（角质形成细胞，黑素细胞，真皮成纤维细胞和真皮微血管内皮细胞（MVECs）中提出RNA 的PCR 分析检测AngⅡ受体的表达。结果显示在表皮内和真皮血管壁发现了AT1 和AT2 受体。同样也发现了血管紧张素原、肾素和血管紧张素转换酶（ACE）的表达。为了进一步鉴定明确的细胞类型表达AngⅡ受体，通过分离人角质形成细胞、黑素细胞、真皮成纤维细胞和MVECs，随后通过RT-PCR 分别核查AT1 受体和AT2 受体的表达。结果证明在培养的原始角质形成细胞、黑素细胞、真皮成纤维细胞和MVECs 均存在AT1、AT2 受体mRNA 水平，而黑素细胞中却没有AT2 受体的表达。并通过培养角质形成细胞的分子鉴定，证实了人类皮肤细胞可合成AngⅡ。进而，在人工损伤的角质细胞层，ACE-mRNA 表达迅速增加，并在创伤后人类皮肤瘢痕3 个月ACE 的表达依然增高。这些发现表明在人类皮肤中存在着完整的RAS，并在正常的皮肤动态平衡和人类皮肤创伤修复中起作用。

本研究显示人类皮肤表达了完整的RAS，并可局部合成AngⅡ。此外，人类皮肤也表达AngⅡAT1 和AT2 受体，意味着人类皮肤不仅是AngⅡ的起源，而且是AngⅡ的靶器官。完整的RAS 的表达和局部AngⅡ合成同等重要，因为这可使皮肤RAS 活性独立于血浆而生成AngⅡ。

基于本研究，表明RAS 特别是它的效应器激素AngⅡ，在未来的皮肤科研究领域中会更受重视。在人类皮肤中对附加的激素系统存在的认知，可以帮助进一步清楚生理和病生理机制，如角质形成细胞分化或创伤修复并对药物的皮肤不良反应的解释，尤其是ACE 抑制剂和AT1 受体拮抗剂。