环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的关系

那 敏

大理州人民医院儿科，云南大理 671000

现如今，性早熟呈上升趋势，这对儿童心理健康和生理健康发展有非常严重的影响，这种疾病发生率呈上升趋势，其因素是多方面的，其中包括有社会文化影响、女孩子宫内发育、具有遗传性、环境质量差、儿童肥胖等相关因素，环境这一因素引起了人们的广泛关注[1]。在环境当中EEDs 是普遍存在的一种化学物质，能导致人们机体当中内分泌系统的功能紊乱。以其特殊的化学物质对人类健康造成巨大的影响。相关临床数据及流行病学的研究分析表明，EEDs 是造成儿童性早熟的患病原因之一。

1 EEDs 概括描述

环境内分泌干扰物是普遍存在的一种化学物质，它能对天然激素分泌、合成、运转、生物清除剂及受体结合等相关因素进行干扰，能导致人们机体当中内分泌系统的功能紊乱[2]。在自然界当中，环境污染的污染物种类有上千种之多，当中已经证实的有八十多种。如果要进行分类，可分为以下四类。

1.1 环境当中化学污染物

①洗涤剂（表面活性剂）当中的降解产物：4-NP（壬基酚）、4-OP（辛基酚）。②塑料增塑剂：DBP、DEP、DEHP、BBP、DCHP（邻苯二甲酸酯类）[3]。③阻燃剂、合成树脂原料、BPF（双酚F）、PCBs（多氯联苯）、PBBs（多溴联苯）、BPA（双酚A）。④农作药物：有机氯化合物（杀虫剂）、二硫代氨基甲酸酯类（杀菌剂）、除草醚（除草剂）。

1.2 天然雌性激素

E2（雌二醇）E1（雌酮）、E3（雌三醇）等相关雌性激素[4]。

1.3 真菌性和植物性雌性激素

香豆雌酚、异黄酮、玉米赤霉烯酮等相关雌性激素。

1.4 人工合成的雌性激素

DES（己烯雌酚）、炔雌醇、己烷雌酚。

2 EEDs 其生物学特性

2.1 EEDs 的基本性质

在环境当中EEDs 的化学性质能保持稳定，可长时间存在；大部分EEDs 脂溶性非常强，容易被机体所吸收，但不容易被排除体外和不容易被生物降解，EEDs 可以在人体机体内长时间堆积[5]；在生态系统内能通过食物链对其进行生物富集，并有级联的放大效应。天然雌性激素和EEDs 非常相似，其中极微量就能引发机体内分泌体统的功能明显改变。

2.2 EEDs 个体差异

①人体内的EEDs 蓄积水平存在个体差异，一般是因岁数、生活习惯、性别、环境等相关影响[6]。②儿童经常暴露在EEDs，但并不是所有暴露在EEDs 的儿童都会发病，这表明EEDs 对机体影响存在个体差异。③EEDs 对机体影响存在个体差异。男孩一般表现为性发育出现障碍，女孩一般表现为性早熟。第四，EEDs 敏感度对机体影响存在个体差异[1]。年龄上，EEDs 使个体发育阶段对其非常敏感，EEDs 此阶段的影响要明显高于EEDs 此阶段以后；性别分析表明，女孩对EEDs 的敏感程度要明显高于男孩[7]。

2.3 EEDs 作用有差异

机体受不同的EEDs 影响不同，有可能出现相反情况。PCBs、BPA、4-NP 等一般表现为拟雌性激素的活性，但铅、DEHP、DCHP等一般表现为抗雌性激素的活性。不同靶器官的EEDs 也不同。BPA 和4-NP 一般作用在人体子宫、卵巢、大脑当中；DEHP 一般作用在男性的生殖器官[8]。不同类别的EEDs 对相同的靶器官的患病作用有不同强度影响，甚至相同EEDs 异构体不同对靶器官的患病强度也不一样。

2.4 EEDs 相互协同作用

EEDs 在人体内没有固定的代谢系统、活性虽然较低，可相互协同作用和天然雌性激素当中协同作用甚至更强。根据国内外相关数据表明，不同种类的拟雌性激素物质使用不同比例和剂量相混合后来饲养动物，其单独饲养这明显低于拟雌性激素活性[9]。

2.5 EEDs 传代性和遗传性

EEDs 对人体产生的毒性作用可通过父系或母系遗传给后代。这类遗传特点有可能是因为EEDs 能造成组蛋白乙醚化和DNA 甲基化，能对某些基因表达造成影响及改变。这叫做表观遗传学，它的改变可以通过母系或父系遗传给后代[2]。传代性表现为在亲代的体内蓄积EEDs 能通过孕妇乳汁和胎盘进入后代体内导致后代发生病变。

3 EEDs 可能对儿童性早熟产生影响

随着环境严重污染，人们的环保意识逐渐增强，近几年EEDs在环境当中的排放里逐渐减少，可是因为EEDs 它的化学性质非常稳定，从环境当中排放的EEDs 仍然大量的存在，有明显的残余毒性作用，对人们的生活健康存在非常严重的威胁，特别是对国内儿童更是尤为明显[1]。现如今，许多临床流行病学分析研究发现，儿童性早熟和EEDs 有非常密切关系，是导致发病的关键因素之一[10]。

在对儿童性早熟的相关分析研究中发现，人体当中的DDT（体内二氯二苯三氯乙烷）P，p'-DDE（二氯二苯二氯乙烯）的含量和女孩月经初潮有非常密切关系，并存在效应-计量关系。在对某一城市性早熟儿童的血清进行检查发现，性早熟儿童血清当中的EEDs 浓度要明显高过于正常儿童血清浓度，并与儿童生殖器官病变程度和EEDs 浓度成正比[1]。经相关数据表明，儿童乳腺发育过早和儿童摄入大量豆制品有密切关系，发现正常儿童血清中的DEHP 的水平要明显低于性早熟儿童。经临床实践调查证实，儿童血清当中的E2、FSH（卵泡刺激素）的上升，乳腺发育提前与尿液及血液当中存在大量EEDs 密不可分。在2011年临床研究分析证实，女孩月经初潮提前的主要原因就是暴露于PCBs 所造成的。

4 EEDs 造成儿童性早熟机制

EEDs 当中拟雌性激素活性能改变垂体-下丘脑-性腺轴的调节功能，能激活雌性激素的生物合成，对天然雌性激素转运、生物的转化及ER（雌激素受体）水平进行干扰和有明显促进作用等众多方面。

EEDs 通过对EST 活性进行抑制，使CYP3A 当中酶基因表达降低，使其雌性激素的代谢失活出现减慢，血雌性激素水平开始升高，表现出了雌性激素样活性。所以，儿童的假性性早熟发生，其中EEDs 是最直接的病因，同时也是真性性早熟致病的关键促进因素

现如今，随着改革开放以来，现代工业也迅猛发展，导致环境污染越来越严重，虽然以确定八十余种的EEDs，可尚存在人们没有发现或没有确定的内分泌干扰毒性。所以，有待进一步研究。于此同时，这种现象发生需要引起相关部门的高度重视，一定要尽快完善其相关产业和环境保护方面的法定法规，落实到实处，认真进行监督，将空气当中的有害物质经过特殊处理后在进行排放，从根本上解决EEDs 对环境造成的污染，只有这样才能有效的进行防治措施。

尽管导致儿童性早熟的关键因素是EEDs，可并不是所有暴露在EEDs 的儿童都有性早熟这种疾病。这有可能是因为个体差异及基因多态性等相关因素导致的。

[1]朱琳，蔡德培.环境内分泌干扰物与儿童性早熟发病的关系[J].国际内分泌代谢杂志，2011，31（2）：107.

[2]蔡德培.儿童性早熟的治疗及药物作用机制的研究进展[J].中国处方药，2005，2（1）：152.

[3]蔡德培，时毓民.性早熟女童阴虚火旺证本质的探讨[J].冶金医药情报，2010，1（2）：23.

[4]蔡德培.环境内分泌干扰物引致儿童性发育异常的研究进展[J].上海医药，2013，2（21）：14.

[5]芦军萍，郑力行，蔡德培.性早熟患儿血清中环境内分泌干扰物的测定和分析[J].中华预防医学杂志，2006，2（4）：156.

[6]祁明亮.酞酸酯类环境激素的生物标志物研究[D].东华大学，2012，2（11）：142.

[7]郑刚.环境雌激素对机体的影响[J].国外医学(卫生学分册)，2009，4（2）：214.

[8]常怡勇.莫让“性早熟”影响孩子的健康成长[J].青春期健康，2011，1（41）：452.

[9]陈寿康.小儿性早熟真假有别[J].百姓生活，2011，5（34）：156.

[10]贾晓宏.关注性早熟[J].前进论坛(健康中华)，2007，3（2）：157.