经合组织14号专著有关体外研究的GLP的实施应用原则概述

张 燕（译） 黎 歌

（新疆维吾尔自治区实验动物研究中心，新疆乌鲁木齐 830002）

1 前言

经济合作与发展组织（OECD）规范了良好实验室规范（GLP）以用于确定化学品和化工产品的安全及测试数据的质量和有效性。14号原则阐述了1978年专家小组提出按质量体系覆盖测试设备（TF）应用的组织过程和条件，在实验室研究计划执行、监控记录和报告的GLP。1981年以来经合组织已经起草有关GLP原则的标准。其中包括咨询文档“体外研究GLP原则的应用程序”。在经合组织咨询文档中，已经明确解释和解决一系列的验证中心的替代方法（备选方案）及变分方法（ICVAM）。其主要目标是对备选方案的评估，促进科学和监管验收，替代生物科学方法，改进和更换实验室合理的使用动物。

经济合作与发展组织（OECD）GLP要求的原则中包括国家当局评估TFs（测试设备）提交进行研究的化学物质和对人与环境的保护。最初，主要编写动物性毒理学研究。然而，近年来越来越多的使用体外方法作为替代或补充体内的安全测试。这种方法是为了更好地评估化学物质的毒性作用。体外方法主要应用领域是遗传毒性测试，在很大程度上风险评估的数据来自研究使用体外测试系统。毫无疑问，应用毒理基因组学、毒理蛋白质组学、毒理学基础和各种筛查技术将提高体外方法的测试安全。例如著名的体外测试艾姆斯测试（细菌突变测试）、小鼠淋巴瘤试验（哺乳动物细胞突变测试）和染色体畸变测试。几乎所有的诱变剂都在体外基因毒性测试中起到积极的作用。然而，动物的许多物质在体外研究中有活性但基因毒性效应弱。

在经合组织GLP原则的概念涉及4个重要方面：赞助商（保证人、法人）、监管局（RA）、监控权威及TFs（测试设备）。因此，对体外研究人员而言，GLP是非常重要的标准原则，为应用程序组织、管理和解释提供指导。

2 经合组织GLP原则的范围

经合组织GLP原则应该被应用于医药产品、农药产品、化妆品、兽药等食品添加剂、饲料添加剂和工业化学品等非临床安全性实验的实验项目。这些原则适用于医药、农药、食品和饲料添加剂、美容产品、兽药产品、工业的监管化学物质及类似产品以获得注册或许可证的实验。测试项目的目的是获得属性数据或他们对人类健康或环境的影响。这些测试项目经常是合成化学物质，但也可能是自然或生物起源的某些生物体。

OECD理事会的决定，在测试的化学物质时，OECD成员国家按照OECD测试指南和OECD良好实验室规范的原则有关评估化学物质的数据标准得出的结论，其他成员国应当互相接受。因此，它们要求体外毒理学研究必须符合OECD验证原则和GLP以方便其他OECD成员国的验收。然而，一些国家通过立法，使这个范围扩展到其他产品（如医疗设备）或类型的测试（如生物利用度、临床试验），可以使得监测系统平衡失调的和创造贸易壁垒。因此，建议赞助商和TF在研究初始就按照全国GLP MAs操作。相同的测试设备在监管或非监管研究均可执行，但必须以提交给RA科学评估为前提。

3 责任

在1981年发行出版的经合组织GLP原则单点研究意味着组织和所有的实验工作研究的问题只有一个定位。在这样的研究中都是重要的角色和责任被定义为法人、实验机构管理者、项目负责人、质量负责人和档案管理员。这些人员均应由实验机构管理者指定，并向管理者递交报告。

过去10年，越来越多的研究在不同阶段委托于不同的地址进行。他们被定义为多站点研究。这样的研究其组织和管理必须保证有非常复杂的和明确的通信线路以确保完整的研究。在研究中，多站点研究只有一个项目负责人SD，一项研究计划和最后一个研究报告。在多站点的研究中，SD的负责人沟通是非常重要的，确保研究开始之前一个主体，委托执行阶段和科学的限定均按经合组织的应用原则处理。

体外研究的另一个关键方面是确保在不同阶段获得合适的区域，设备和材料等最好的条件。还需要确保避免测试系统的污染。供应商交付的材料应满足实验设计的要求。建议出具指定材料特点的证书。即使供应商保证质量的材料和产品，仍然要进行必要的检查，评估验证供应商实现他们的规范、实践、程序和政策。

多站点的体外研究实验是委托实验，SD、PI（s）、QA和研究人员应该研究之前沟通好。这同样适用于责任有关的性能实验。制定和记录会议记录或学习计划。经合组织GLP原则也适用于体外研究。SD在单站点的研究以及在多站点研究功能一致。测试方法应通过验证或在结构上、功能上和或条理类证明使用类似于参考测试方法。测试系统的第2个重要的问题是它的鉴定。如果有必要，应可追溯。检查员应验证SD可以确保这些材料的性能和包装符合规范，满足实验设计的需求。SD应该能够提供完整的和可接受性的质量控制文件，用以对供应商进行检查和批判性评估。GLP检查员还应该验证SD制定的研究计划、修改学习计划和最终报告的签署和日期确定。PI是必须监察，及监察每个偏差是否及时解决。

[1]Hedwig Beernaert，Anne-Marie Vanherle and Sophie Bertrand.Critical aspects in implementing the OECD monograph No. 14“The application of the principles of GLP to in vitro studies”[J]. Ann Ist Super Sanità，2008，44（4）：348-356.