Ki-67、HER-2和P53与乳腺癌临床病理特征的相关性分析

耿彪,叶晓兵,陈冬云,赵文英(皖南医学院第一附属医院肿瘤内科,芜湖 241001)

·临床报道·

Ki-67、HER-2和P53与乳腺癌临床病理特征的相关性分析

耿彪,叶晓兵,陈冬云,赵文英
(皖南医学院第一附属医院肿瘤内科,芜湖 241001)

目的 探讨Ki-67、HER-2和P53在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 收集2010年1月～2014年1月皖南医学院第一附属医院收治的乳腺癌患者共215例。统计分析Ki-67、HER-2和P53的表达与临床病理特征之间的相关性。结果 Ki-67的表达与肿瘤体积(χ2=10.88,P=0.012)、病理类型(χ2=6.67,P=0.010)、组织学分级(χ2=14.07,P=0.001)显著相关,而与年龄、绝经状态、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)；其表达与雌激素受体 (r=-0.281,P=0.002)、孕激素受体 (r=-0.224,P=0.007)的表达呈负相关,而与P53 (r=0.209,P=0.021)、HER-2 (r=0.225,P=0.013)的表达呈正相关。HER-2的表达与年龄、绝经状态、病理类型、肿瘤体积、淋巴结转移、组织学分级均无明显相关性(P>0.05);其表达与雌激素受体表达呈负相关 (r=-0.213,P=0.018),而与孕激素受体、P53的表达无明显相关性。P53的表达仅与组织分级(χ2=7.57,P=0.023)相关,而与年龄、绝经状态、病理类型、淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05);其表达与雌激素受体的表达(r=-0.254,P=0.005)呈负相关,而与孕激素受体的表达无相关性。结论 Ki-67、HER-2和P53的表达与患者的临床病理特征存在内在的相关性,其对综合判断乳腺癌的恶性程度具有重要的临床意义。

Ki-67；HER-2；P53；乳腺癌；临床病理特征

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一。Ki-67作为细胞核增殖抗原,与肿瘤细胞的增殖相关。P53是抑癌基因,其突变与多种肿瘤的发生发展有关。HER-2作为肿瘤细胞生长和分化的重要信号途径,不仅与肿瘤的发生发展有关,还是一个重要的临床预后指标。研究[1-3]表明,Ki-67、HER-2和P53的表达与乳腺癌患者的预后密切相关,并且Ki-67、HER-2和P53的表达与患者的临床病理特征存在内在的相关性。因此,本研究主要探讨Ki-67、HER-2和P53的表达与患者的临床病理特征之间的相关性,其对综合判断乳腺癌的恶性程度具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2010年1月～2014年1月皖南医学院第一附属医院肿瘤内科和甲乳外科收治的经病理组织学证实的乳腺癌患者共215例。入选标准:患者的临床资料和手术后病理资料齐全,术前均未接受新辅助化疗、放疗、内分泌治疗及分子靶向治疗等。乳腺癌TNM分期严格按照AJCC(第7版)标准[4]。215例乳腺癌患者中,年龄：<40岁 36例；≥40岁 179例。绝经状态：绝经前126例；绝经后89例。病理类型：浸润性导管癌163例；其他类型52例。肿瘤体积：最大径≤2 cm(T1)38例；最大径2～5 cm(T2)135例；最大径>5 cm(T3)24例；肿瘤任何大小,直接侵犯胸壁或皮肤(T4)18例。淋巴结转移：阴性(N0)99例；1～3枚(N1)63例；4～9枚(N2)36例；≥10枚(N3)17例。组织学分级：Ⅰ级 11例；Ⅱ级 92例；Ⅲ级 112例。

1.2 检测方法

所有标本经10%福尔马林固定,石蜡包埋,4 μm连续切片。采用S-P免疫组化法染色,试验步骤按说明书进行,用已知Ki-67、HER-2和P53阳性切片作阳性对照,用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。所有试剂及S-P试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。

1.3 免疫组化染色结果判断

ER、PR阳性标准：细胞质或细胞膜≥10%肿瘤细胞表达激素受体标记,则属阳性。P53、Ki-67标记阳性结果为肿瘤细胞胞核呈棕黄色或棕褐色颗粒,每个视野计数全部为肿瘤细胞,以阳性细胞占每个视野下全部肿瘤细胞的平均比例作为量化指标。P53阳性：阳性细胞数≥10%为阳性(+),<10%为阴性(-)；Ki-67阳性：≥14%为阳性(+),<14%为阴性(-)；HER-2阳性标准：免疫组化染色0或1个(+)为阴性(-),3个(+)为阳性(+),2个(+)者用荧光原位杂交进行验证基因拷贝数扩增,则认定为阳性,否则认为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理,计数资料的比较采用χ2检验,相关性分析采用Sperman等级相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Ki-67、HER-2和P53的表达与临床病理特点的相关性

215例乳腺癌患者中,Ki-67阳性124例,阴性91例。HER-2阳性68例,阴性147例。P53阳性76例,阴性139例。Ki-67的表达与肿瘤体积(χ2=10.88,P=0.012)、病理类型(χ2=6.67,P=0.010)、组织学分级(χ2=14.07,P=0.001)相关,而与年龄、绝经状态、淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05)。HER-2的表达与年龄、绝经状态、病理类型、肿瘤体积、淋巴结转移、组织学级别均无明显相关性(P>0.05)。P53的表达仅与组织学级别相关(χ2=7.57,P=0.023),而与其他临床病理特征无相关性(P>0.05)(见表1)。

2.2 Ki-67、HER-2和P53的表达与激素受体的相关性

215例乳腺癌患者中,ER阳性132例,阴性83例；PR阳性141例,阴性74例。Ki-67的表达与雌激素受体(r=-0.281,P=0.002)、孕激素受体(r=-0.224,P=0.007)的表达呈负相关,而与P53 (r=0.209,P=0.021)、HER-2 (r=0.225,P=0.013)的表达呈正相关。HER-2的表达与雌激素受体表达呈负相关 (r=-0.213,P=0.018),而与孕激素受体、P53的表达无明显相关性。P53的表达与雌激素受体呈负相关关系(r=-0.254,P=0.005),而与孕激素受体的表达无明显相关性(见表2)。

表1 Ki-67、HER-2和p53的表达与患者临床病理特征的相关性分析

表2 Ki-67、HER-2和P53的表达与雌孕激素受体的相关性

3 讨论

肿瘤生物学标记的表达与乳腺癌的生物行为密切相关,Ki-67作为细胞核增殖抗原,其表达可以影响乳腺癌的分子亚型。乳腺癌组织Ki-67高表达时,肿瘤细胞增殖活性高,具有较强的侵袭及转移能力[5]。研究[6]表明,Ki-67表达水平可以作为乳腺癌患者临床预后判断的主要指标之一。笔者统计分析了215例乳腺癌患者Ki-67、HER-2和P53的表达与临床病理特征之间的相关性,发现Ki-67的表达与肿瘤体积、病理类型、组织学分级有关,而与患者的年龄、绝经状态、淋巴结转移无明显相关性。González-Sistal等[7]研究也表明,Ki-67的表达与肿瘤体积相关,这和本研究的结论基本一致。而Li等[1]统计分析了450例乳腺癌患者Ki-67的表达与临床病理特征的相关性,发现Ki-67的表达与病理类型、组织学级别相关,而与肿瘤体积无明显相关性,造成这种差异的原因可能与笔者在选择患者的过程中具有偏倚性有关。理论上,Ki-67表达越高,肿瘤细胞增殖越活跃,肿瘤体积越大。本研究中HER-2的表达与患者的临床病理特征均无明显相关性。但也有研究[8]表明,HER-2的表达与肿瘤组织学分级呈负相关(r=-0.293,P=0.008)。HER-2作为肿瘤细胞生长和分化的重要信号途径,与乳腺癌的发生发展密切相关。研究[9]表明,HER-2阳性的乳腺癌患者,肿瘤细胞具有早期发生侵袭和转移的能力。本研究中P53的表达仅与组织学级别相关,而与其他临床病理特征无明显相关性。这与Bidard等[2]研究一致。这可能与P53基因突变比例越高,肿瘤细胞变异越明显,导致肿瘤组织学级别越高有关。

笔者发现,Ki-67的表达与雌激素受体、孕激素受体的表达呈负相关,而与P53、HER-2的表达呈正相关。Ki-67的表达越高,激素受体的表达就越低,HER-2的表达越高,这与zhou等[3]的研究结论一致。闫顺朝等[10]应用免疫组化SP法检测165例乳腺癌组织中P53、Ki-67的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系,结果表明：在P53突变型乳腺癌中Ki-67的表达与T分期(r=0.311,P=0.003)及N分期(r=0.342,P=0.001)均呈正相关,联合检测P53和Ki-67的表达更有助于判断乳腺癌患者的预后。同时笔者也发现Ki-67的表达与P53的表达呈正相关(r=0.209,P=0.021),提示P53基因突变和Ki-67的表达在促进乳腺癌发生发展中起协同作用。目前关于HER-2的表达与雌孕激素受体表达的关系尚无定论,本研究中HER-2的表达与雌激素受体表达呈负相关,这与夏红强等[11]及李慧慧等[8]的研究结论一致。笔者的研究也表明,P53的表达与雌激素受体的表达呈负相关,而乳腺癌细胞发生P53基因突变的比例越高,肿瘤细胞表达雌激素受体就越低,并且患者的无病生存率明显缩短[2]。

总之,Ki-67、HER-2和P53的表达与患者的临床病理特征存在内在的相关性,其对综合判断乳腺癌的恶性程度具有重要的临床意义。

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Association of Clinicopathological Features with the Expression of Ki-67,HER-2 and P53 in Breast Carcinoma Patients

GENGBiao,YEXiao-bing,CHENDong-yun,ZHAOWen-ying

(DepartmentofMedicalOncology,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China)

Objective To investigate the association of clincopathological features with the expression of Ki-67,HER-2, and P53 in breast carcinoma patients.Methods 215 patients were selected from patients with breast cancer from January 2010 to January 2014 at the First Affiliated Hospital of Wannan Medical College. Statistical analysis was performed to determine the relationship between the expression of Ki-67,HER-2,P53 and the clinicopathological features of breast cancer patients. Results The Ki-67 expression was associated significantly with tumor size (χ2=10.88，P=0.012), pathology (χ2=6.67，P=0.010), histological grade (χ2=14.07，P=0.001). However, there was no statistically signicant difference in the expression of Ki-67 with age, menopausal status, lymph node metastasis (allP>0.05). The expression level of Ki-67 was negatively correlated with estrogen receptor (ER) expression (r=-0.281，P=0.002) and progesterone receptor (PR) expression(r=-0.224，P=0.007), and positively with HER-2 expression (r=0.209，P=0.021) and P53 expression(r=0.225，P=0.013). The HER-2 expression was not statistically different in age, menopausal status, tumor size, pathology,histological grade, lymph node metastasis (allP>0.05), it was negatively correlated with ER expression (r=-0.213，P=0.018),and was not correlated with PR and p53 expression. The expression of P53 was only associated significantly with histological grade (χ2=7.57，P=0.023), but not with age, menopausal status, tumour size, pathology,lymph node metastasis (allP>0.05), and was not correlated with PR expression.It was negatively correlated with ER expression (r=-0.254，P=0.005), but not correlated with PR expression. Conclusion Our data suggest that the expression of Ki-67,HER-2 and P53 were correlated with the clincopathological features in breast carcinoma patients.It has important clinical significance for the comprehensive evaluation of the degree of malignancy of breast cancer.

Ki-67; HER-2;P53;Breast Carcinoma; Clinicopathological Features

10.3969/j.issn.1674-2257.2014.02.016

R737.9

B