试论药物半衰期与合理用药

张玉婷++许涛

【摘要】药物的半衰期又称为药效减半期，一般是指药物在人体内发挥的作用减半所需要的时间。主要反应药物在体内转化、排泄的速度，代表药物在体内的时间与血药浓度的关系，主要决定给药剂量和次数，药物半衰期长的则表示该药物在体内排泄的慢，给药时间则间隔长些，转化排泄快的药物，则给药时间间隔短些。如药物的半衰期长，给药时间间隔短，剂量大，则会在体内蓄积引起中毒；如药物的半衰期短，给药时间间隔长，剂量小，则会由于体内血药浓度过低，达不到治疗效果。因此，掌握没种药物对半衰期，合理用药非常重要。

【关键词】药物半衰期；合理用药

通过药物半衰期预测药物在体内的变化过程

患者在用药超过5个半衰期后，药物在体内基本消除95%了，即患者体内的血药浓度基本消除，药物半衰期在没有受到其他特殊因素影响的情况下，不需要监测患者血药浓度，患者突然发病时，可根据正常用量给药；如患者在用药后少于5个半衰期，患者突然发病的话，则要注意患者体内血药浓度，给药剂量要小于正常量，避免药物的积蓄引起中毒[1]。

患者连续用药达7个半衰期，体内的药物基本消除，血药浓度基本处于稳定状态，此时，对患者的血药浓度进行检测，可帮助医务人员给患者调整理想的用药方案，此时的血药浓度检测具有较大的意义[2]。如果患者患有其他疾病，用药种类比较多，则会产生相互作用，最佳监测血药浓度为3个半衰期，此时的血药浓度在治疗范围内，则说明药物半衰期比较长，用药量偏大，需要立即减少用药量，否则导致患者药物中毒。到患者血药浓度达到稳定状态时，再对患者进行监测，同时对患者的心肾功能进行监测，医务人员必须做到心中有数，给患者安全用药。

根据药物的半衰期确定给药方案

药物的半衰期与临床合理给药息息相关，当疾病被确诊后，医生必须正确的选择药物，选择合理的给药方案，才能发挥药物的最佳疗效。近年来，随着临床药学新理论的不断发展，为确定正确的给药方案提供了依据，也提高了临床用药水平。但是，药物的半衰期却被忽视了，例如庆大霉素的半衰期是1.5个小时，临床却让患者1天服药2次，1次8万U肌注，这样药物在体内消除的较快，血药浓度较低，达不到理想的治疗效果；磺胺类药物的半衰期一般为9小时，医务人员却按常规量给药3次/日，导致药物在患者体内蓄积，出现不良反应，对肾脏造成伤害。青霉素是消除较快的药物，半衰期仅为40分钟，用药后3小时左右，已基本被排泄，6小时后血药浓度极低，但青霉素属于繁殖杀菌药，对细菌具有较大的杀伤力，在给药后杀灭细菌，细菌再次生长繁殖需要一定的时间，因此，用药时间间隔长，也不会影响疗效。在一般感染时，青霉素的用药应间隔10小时左右，因此，青霉素静脉给药，应常规的一次剂量，最好间隔给药，每天的剂量应分3次注射，优于一次给药的治疗效果，1天的剂量1次给药效果不是很佳，反而增加细菌的抗药性[3]。因此，医务人员不注意药物的半衰期，则会导致药源性疾病的发生。

药物的消除速度较快，易导致体内蓄积。但在某些情况下，药物在体内的蓄积也是有必要的，临床用药常有计划的使药物在体内蓄积，达到有效的血药浓度，在慢慢减小剂量，维持一个稳定状态，充分发挥药物的防治作用[4]。在用药时，如果剂量过大，或间隔时间较短、速度过快，则会导致药物的过多蓄积，导致药物中毒。因此，根据药物的半衰期确定给药时间和间隔时间，把握住药物在体内的蓄积和消除，是药物达到稳定状态而产生防治作用，又不至于发生中毒，是非常重要的。临床给药时间和间隔主要取决于药物的半衰期。如盐酸林可霉素（洁霉素）的药物半衰期为5.4小时，可按每5小时给药一次，磺胺甲基异唑（SMZ）的半衰期为12小时，一般给药时间间隔12小时。一般药物由于其理化性质、吸收转化、消除的时间不同，会对其半衰期有一定的影响，对用药时间和次数都会有一定的差异。因此，只是按照药物的半衰期给药并不一定正确。比如治疗心力衰竭药物洋地黄类药地高辛，它的半衰期为35小时左右，但是此药不溶于水，在肠道的吸收率为70%左右，随着肠道的缓慢蠕动，可增加其要的吸收率，肾脏功能对药物的吸收率有所影响，肾脏功能不全者，容易导致药物中毒；心功能不全的患者对其药物的反应也较大，心功能不全的患者也要根据个人的身体状况，对机体进行血药浓度监测后，找出每个患者的适合的量，进行用药。因此，地高辛不可以完全按照其半衰期给药，要根据患者个体病史、身体状况选择合适的药物用量。这样才能达到最佳疗效，而又不至于导致药物中毒。因此对任何药物不加分析地习惯3次/日的给药方法肯定是不妥的。另一方面还应注意药物消除是按照指数关系进行的，一个半衰期短的药物，剂量即使加倍也并不能使药物作用的时间延长1倍。

药物半衰期的影响因素

生理因素：首先有患者的年龄，随着年龄的增长药物的半衰期会逐渐延长，老年人长时间用药则会对低浓度产生耐药性，对高浓度比较敏感，易导致中毒。其次为种族差异，不同的种族对药物的排泄程度不一样，因此，药物的半衰期不一样。

病理因素：主要以肝脏疾病为主，肝脏对药物的半衰期有所影响，肝脏衰竭则延长半衰期；肾功能患者，影响药物的排泄，则延长半衰期；心衰患者导致全身脏器淤血，延长药物半衰期。

药物相互作用。在配伍用药时，由于一种药物会对联合应用的药物起到一定的影响，可相辅相成，也可抵消药效，因此，影响药物的半衰期。在联合用药时，两种药起到的是抵消药效的作用，加强一种药物代谢的，则会缩短药物的半衰期；反之，抑制药物的代谢作用，则会增加药物的药效，增加药物的半衰期，比较容易导致药物中毒，如异烟肼、氯霉素、香豆素类均能抑制苯妥英钠的代谢，联用时，若不适当减少苯妥英钠的剂量，即有可能引起中毒。

参考文献

[1]陆沁.药物半衰期与合理用药[J].健康必读：中旬刊，2012（9）.

[2]吴玉波，张永恒.药物半衰期与合理用药[J].中国药业，1996（10）.

[3]王娟，贾正平.药学监护及其面临的问题[J].西北国防医学杂志，2005（4）.

[4]浦金辉，袁进.我院药品管理与合理用药研究现状[J].解放军医院管理杂志，2005（3）.