环形电外科切除术治疗宫颈上皮内瘤变伴高危型人乳头瘤病毒感染的临床研究

罗 燕

(湖北省黄石市中心医院普爱院区妇产科，黄石市 435000)

环形电外科切除术治疗宫颈上皮内瘤变伴高危型人乳头瘤病毒感染的临床研究

罗 燕

(湖北省黄石市中心医院普爱院区妇产科，黄石市 435000)

目的探讨环形电外科切除术(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)在宫颈上皮内瘤变(CIN)伴高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者中的应用效果。方法采用LEEP治疗98例CIN伴HR-HPV感染患者，手术前后均行HR-HPV检测，观察手术效果及HR-HPV变化。结果所有患者均顺利完成手术，术后随访1年，治愈率为90.8%(89/98)，复发率为9.2%(9/98)；其中CINⅠ患者治愈率为100%(64/64)，显著高于CINⅡ～Ⅲ患者的73.5%(25/34)(P<0.01)，CINⅠ患者复发率显著低于CINⅡ～Ⅲ患者(P<0.01)。术后6个月HR-HPV阳性率为31.6%(31/98)，显著低于治疗前(P<0.01)，转阴率为68.4%(67/98)；术后1年HR-HPV阳性率再次显著下降为15.3%(15/98)(P<0.01)，转阴率为84.7%(83/98)(P<0.01)。结论LEEP治疗CIN疗效显著，且可消除大部分HR-HPV感染，降低CIN复发率及宫颈癌发生率，操作简便，并发症较少，值得推广。

环形电外科切除术；宫颈上皮内瘤变；高危型人乳头瘤病毒感染

宫颈癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，本病导致的死亡人数约占女性恶性肿瘤的10%，甚至更高[1]。随着对该病研究的不断深入，筛查目的已逐渐从传统意义上的早期诊断转变为早期检出宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)并及时治疗[2]。以往的大量研究已证实，高危型人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus，HR-HPV)感染与CIN及宫颈癌的发生与发展具有密切关系。CIN属于宫颈的一种癌前病变，通过积极有效的干预能够预防宫颈癌的发生，而及早诊断、及时有效的治疗甚至能够达到治愈的目的[3，4]。我院采用环形电外科切除术(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)治疗CIN伴HR-HPV感染患者98例，取得了较好效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院妇科于2010年6月至2012年5月收治的CIN伴HR-HPV感染患者98例，患者年龄29～48岁，平均年龄(37.6±7.3)岁，怀孕次数0～7次，平均(4.1±2.7)次，分娩次数0～3次，平均(1.8±1.3)次。所有患者均行阴道镜检查，经活组织病理检查确诊为CIN，其中Ⅰ级64例，Ⅱ～Ⅲ级34例，均经HPV检测证实为HR-HPV阳性。除外支原体、衣原体、霉菌、滴虫等生殖系统感染性疾病，均经血β-HCG检查除外妊娠，近期未接受其他治疗，近期无生育要求；除外合并心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍性疾病者。所有患者对于本次研究均知情同意且签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 HPV检测方法 采用美国Digene公司第二代杂交捕获试验(Hc2)技术对宫颈分泌物进行HPV-DNA含量检测：将Digene公司提供的专用取样器插入宫颈外口，顺时针转5圈后放入保存液中进行标本保存，并置-20℃冰箱冻存待检。检测结果表示宫颈分泌物标本RIUs/阳性对照值(CO)的比值，RIUs为光测量单位，CO为阳性对照值，即溶液中HR-HPV-DNA浓度为1.0 pg/mL时的RIUs值，RIUs/CO≥1.0判断为阳性。

1.2.2 LEEP治疗方法 术前充分与患者及其家属进行沟通，告知手术利弊，术前24 h禁性生活，且白带常规检查除外生殖道急性炎症性疾病。所有患者均于月经干净后第5～7天接受宫颈LEEP治疗：术前排空膀胱，截石位。常规消毒，阴道镜引导碘试验明确宫颈病变范围，2 mL 2%的利多卡因行宫颈局部浸润麻醉。于宫颈9点方位开始进行电极切割，深达宫颈管内15～20 mm，至碘试验区外3～5 mm，切除组织厚度为5～7 mm，顺时针方向转动电极达起点，取出电极，锥状切除移行区全部病变组织及部分宫颈管，并送病理检查。使用球形电极进行电灼止血，术中探查宫颈防止粘连。术后常规口服抗生素及止血药物治疗3 d，术后2个月禁盆浴、阴道冲洗和性交等。所有患者术后均进行密切随访。

1.3 术后随访 所有患者均于术后1周观察宫颈创面出血情况，术后1～2个月随访宫颈创面愈合情况，术后6个月、12个月时均进行宫颈TCT、HR-HPV检测，必要时行宫颈活组织病理检查。若上述检查连续2次正常，则可将随访期延长至1年。

1.4 疗效观察 CIN疗效评价：①治愈：术后6个月无CIN存在；②病变持续或残存：术后6个月内仍可见CIN存在；③复发：术后1年以后再次发现CIN。HPV疗效评价：①转阴：术前有HR-HPV感染，术后阴性；②好转：术前阳性，术后持续阳性患者中，经治疗亚型减少，但仍为阳性；③无效：术后亚型未见减少或增多。

1.5 统计学方法 使用SPSS 13.0版统计软件，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 CIN疗效 所有患者均顺利完成手术。术后随访1年，89例术后6个月未见CIN存在，达到治愈水平，治愈率为90.8%(89/98)。另外9例患者于术后1年内出现CIN复发，复发率为9.2%(9/98)。同时LEEP对不同分级CIN患者的治疗效果比较中发现，LEEP对CINⅠ的治愈率为100%(64/64)，显著高于CINⅡ～Ⅲ的73.5%(25/34)(P<0.01)，而CINⅠ随访1年无复发病例，CINⅡ～Ⅲ复发率则为26.5%(9/34)(P<0.01)。详见表1。

表1 LEEP对不同级别CIN临床疗效比较 [n(%)]

2.2 治疗前后HR-HPV变化 治疗前所有患者均检出HR-HPV阳性，术后6个月时，HR-HPV阳性率为31.6%(31/98)，显著低于治疗前的100%(P<0.01)，转阴率为68.4%(67/98)；术后1年时，HR-HPV阳性率再次下降为15.3%(15/98)，显著低于术后6个月(P<0.01)，转阴率为84.7%(83/98)，显著高于术后6个月(P<0.01)，详见表2。但术后1年HR-HPV转阴率、检出率在不同级别CIN患者中比较无统计学差异(P>0.05)。详见表3。

表2治疗前后HR-HPV阳性率、转阴率比较[n(%)]

表3 治疗后1年不同级别CIN患者HR-HPV变化比较 [n(%)]

3 讨 论

宫颈癌是女性生殖系统较为常见的恶性肿瘤，而CIN是与宫颈癌关系密切的一组宫颈疾病，指的是宫颈鳞状上皮非典型增生与宫颈原位癌的总称，反映了宫颈癌从量变到质变的漫长的发生发展的慢性病理生理过程[5]。随着对CIN研究的不断深入，近年来多项研究已证实，部分患者可自然消退，而另有66%的CINⅡ、Ⅲ患者可发展为宫颈原位癌，另外的2%则可发展为宫颈浸润癌[6，7]。因CIN患者早期多缺乏较为典型的临床表现，仅表现为阴道排液增多伴或不伴异味或宫颈接触性出血等，对该病的早期诊断造成一定困难。近年来随着女性健康体检工作的不断推进，该病检出率逐年增高。根据镜下病变范围，可将CIN分为：CINⅠ(轻度不典型增生)、CINⅡ(中度不典型增生)以及CINⅢ(重度不典型增生或宫颈原位癌)三个级别[8]。关于本病的发生，目前几乎所有的流行病学研究均证实与HR-HPV感染有着密不可分的关系，同时随着CIN级别的增高，HR-HPV感染阳性率不断增高，甚至有报道称HR-HPV感染阳性的患者CINⅢ级的风险将增加100～300倍[9，10]。

关于本病的治疗，手术切除无疑是更为彻底且有效的手段，可从根本上去除病灶并可进行病理学检查。因冷刀锥切术、激光锥切术等疗法有较多的并发症，以及全子宫切除术对患者术后生育的影响等，LEEP术近年来在临床得到了广泛应用，受到广大患者及临床医师的普遍欢迎。该治疗方法能够在彻底切除病灶的基础上保留子宫，保留了患者术后的生育能力[11]。为探讨LEEP在CIN伴HR-HPV感染患者中的治疗效果，我们对98例CIN伴HR-HPV感染患者进行了LEEP治疗，并进行了随访及对比分析。结果显示，所有患者均顺利完成手术，术后随访1年，治愈率为90.8%(89/98)，复发率为9.2%(9/98)；LEEP对CINⅠ治愈率为100%(64/64)，显著高于CINⅡ～Ⅲ的73.5%(25/34)(P<0.01)；CINⅠ复发率显著低于CINⅡ～Ⅲ(P<0.01)。术后6个月时，HR-HPV阳性率为31.6%(31/98)，显著低于治疗前的100%(P<0.01)，转阴率为68.4%(67/98)；术后1年HR-HPV阳性率再次显著下降为15.3%(15/98)(P<0.01)，转阴率为84.7%(83/98)(P<0.01)。但术后1年HR-HPV转阴率、检出率在不同级别CIN患者中比较差异无统计学意义(P>0.05)。对于CINⅠ患者的治疗到底该采用药物保守治疗还是手术治疗，目前尚未达成一致观点[12]，但经本研究证实，经LEEP治疗后，CINⅠ患者HR-HPV阳性率得到了显著降低，且基本无复发病例，疗效较为可靠。另外对于所有级别的CIN患者，经LEEP治疗可消除大部分HR-HPV感染，从而降低了CIN复发率，延缓了CIN发展速度，降低了宫颈癌发生率。LEEP手术相对较为简便，无需麻醉，术后出血等并发症较少，门诊即可完成手术。

综上所述，对于合并HR-HPV感染的CIN患者，应适当放宽手术适应证，从而使之得以有效治疗，降低复发率及宫颈癌的发生率。

[1] Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics [J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] 高 娜,姚嘉斐.宫颈癌筛查中HPV检测、传统涂片及液基制片法的比较研究[J].2007,16(11):857-859.

[3] 王小艳,税 平,梁楠楠.宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变的价值[J].中国煤炭工业医学杂志,2010,13(9):1294-1295.

[4] Ju XZ,Yang JM,Zhou XY,et al.EMMPRIN expression as a prognostic factor in radio therapy of cervical cancer[J].Clinical Cancer Research,2008,14(2):494-495.

[5] 韩 玲,薛月珍.子宫颈上皮内瘤变自然转归的免疫机制研究进展[J].中华妇产科杂志,2007,42(5):356-358.

[6] 邢大宏.宫颈上皮内瘤变与宫颈癌的关系及高危因素研究进展[J].吉林医学,2009,30(21):2697-2699.

[7] 陆春雪,杜丽敏,张淑兰,等.宫颈糜烂与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的关系初探[J].医学临床研究,2007,24(1):20-23.

[8] 郭 晓,李桂荣,金海涛,等.宫颈上皮内瘤变分级和筛查研究进展[J].2011,26(7):1113-1114.

[9] 温兰妹,王永霞.宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变临床观察[J].当代医学,2010,16(36):7-8.

[10]Bekkers RL,Massuger LF,Bulten J,et al.Epidemiological and clinical aspects of human papilloma virus detection in the prevention of cervical cancer[J].Rev Med Virol,2004,14(2):95-105.

[11]彭永排,周 晖,卞丽娟,等.高度宫颈上皮内瘤变电环切术后复发的预测因素[J].中山大学学报(医学科学版)，2012，33(5):619-624.

[12]范素鸿,余 晓,夏利花.LEEP治疗伴高危型HPV感染的宫颈上皮内瘤变患者应用探讨[J].中国现代医生,2012,50(26):146-148.

Clinicalstudyonloopelectrosurgicalexcisionprocedureinthetreatmentofcervicalintraepithelialneoplasiawithhigh-riskhumanpapillomavirus(HR-HPV)infection

LUOYan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,PuaiBranch,CentralHospitalofHuangshiCity,Huangshi435000,Hubei,P.R.China)

ObjectiveTo study the clinical effects of loop electrosurgical excision procedure (LEEP) in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) patients with high-risk human papilloma virus (HR-HPV) infection.MethodsNinety-eight CIN patients with HR-HPV infection were treated with LEEP. All patients were performed with HR-HPV test both before and after LEEP. Clinical effects of the patients were assessed.ResultsAll patients were successfully operated. The cure rate was 90.8% (89/98), and the recurrence rate was 9.2% (9/98) after 1-year follow-up. The cure rate in patients with CIN Ⅰ was 100% (64/64), significantly higher than 73.5% (25/34) in patients with CINⅡ-Ⅲ(P<0.01), and the recurrence rate of patients with CIN Ⅰ was significantly lower than that of patients with CINⅡ-Ⅲ(0% versus 26.5%,P<0.01). Positive rate of HR-HPV was 31.6% (31/98) 6 months after the treatment, significantly lower than that before LEEP(P<0.01), and negative conversion rate was 68.4% (67/98); and 1 year later, they continued to decrease to 15.3% (15/98) and 84.7% (83/98), respectively, all with statistical significance (P<0.01).ConclusionLEEP is effective in the treatment of CIN, also it can eliminate most of the HR-HPV infections, thus reduce the recurrence rate of CIN and incidence of cervical cancer. In addition, it′s easy to operate, with fewer complications, and worthy of promotion.

Loop electrosurgical excision procedure; Cervical intraepithelial neoplasia; High-risk human papilloma virus infection

罗燕(1972～)，女，本科，主治医师，研究方向：妇科疾病。

R 737.3

B

1673-6575(2014)01-0061-03

10.11864/j.issn.1673.2014.01.20

2013-11-10

2014-01-15)