临床手术病理因素与上皮性卵巢癌预后因素分析

李昌英，王颖欣，王景成，何胜利，何艳红，杜雪茹，秦彩娟

临床手术病理因素与上皮性卵巢癌预后因素分析

李昌英1，王颖欣2，王景成3，何胜利3，何艳红3，杜雪茹3，秦彩娟3

(1. 河北省滦县食品药品监督管理局，河北 滦县 063700；2. 河北省唐山市工人医院分院，河北 唐山 063000；3. 河北省滦县人民医院，河北 滦县 063700)

目的 探讨临床手术病理因素与上皮性卵巢癌患者预后的关系。方法 回顾性分析唐山市工人医院2003年1月—2007年12月收治并随访到2012年12月的61例上皮性卵巢癌患者的临床资料，采用Kaplan-Meier法计算生存曲线，单因素分析变量与预后的关系用log-rank检验，多因素分析用Cox比例风险回归模型。结果 61例上皮性卵巢癌患者中位年龄53岁(13～79岁)，5 a生存率为33%，中位生存时间为44个月(7～90个月)。单因素分析显示，年龄、恶病质、血CA125水平、最大残余肿瘤直径是上皮性卵巢癌患者重要的预后因素。多因素分析表明，年龄≥53岁、血CA125水平≥100 IU/mL以及最大残余肿瘤直径>2 cm是上皮性卵巢癌预后的独立危险因素。结论 年龄、术前血CA125水平、最大残余肿瘤直径是上皮性卵巢癌患者独立的预后因素。

卵巢肿瘤；CA125；临床手术病理因素；预后

卵巢癌病死率居妇科之首，5 a生存率25%～30%，故制定合理的治疗方案，提高卵巢癌患者的疗效及改善预后非常重要。积极寻找卵巢癌的预后相关因素，指导临床医师准确、合理地治疗，更好地引导患者配合治疗，有望提高患者的生存率和生存质量。本研究回顾性分析了唐山市工人医院2003年1月—2007年12月收治并随访到2012年12月的61例上皮性卵巢癌患者的临床资料，探讨患者临床病理因素与上皮性卵巢癌患者预后的关系。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组61例患者年龄13～79岁，中位年龄53岁。均为原发性上皮性卵巢癌患者，经组织病理学确诊。按FIGO分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。病理类型：浆液性癌43例，黏液性癌12例，子宫内膜样癌5例，其他1例。组织学分化：高分化25例，中、低分化36例。早期患者(Ⅰ～Ⅱa期)行卵巢癌根治术，晚期患者(Ⅱb～Ⅳ期)行肿瘤细胞减灭术，手术均由高年资医生完成，术后给予以铂类为基础的联合化疗4个疗程以上。术后残余肿瘤灶大小：>2 cm 11例， ≤2 cm 50例。

1.2 随访方法 随访起始于卵巢癌术后，截止至2012年12月，主要采取门诊随访方式，包括电话及信件。

1.3 术前CA125水平分组方法 根据术前CA125水平将患者分为<100 IU/mL组、100～300 IU/mL组、300～500 IU/mL组和>500 IU/mL组，各组的中位生存时间分别为64个月、38个月、37个月、33个月，不同CA125水平患者的生存时间有显著性差异(2=14.128，P=0.003)。进一步分析显示，CA125<100 IU/mL组患者中位生存时间明显高于其他3组，而其余3组患者的生存情况两两进行比较，结果均无显著性差异，故将CA125≥100 IU/mL合并为一组，以100 IU/mL作为界定点将患者分为CA125<100 IU/mL组与CA125≥100 IU/mL组。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，Kaplan-Meier法估计中位生存时间并绘制生存曲线。用log-rank检验对各临床病理因素的生存时间进行检验，对其中有统计意义的因素通过Cox比例风险回归模型进行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 单因素分析 对61例上皮性卵巢癌患者的年龄、体质量指数、术前有无腹水、腹水或腹腔冲洗液细胞学检查、有无恶病质、术前CA125水平、初次肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤灶大小进行Kaplan-Meie单因素生存分析，筛选上皮性卵巢癌的预后相关因素，结果患者的年龄、有无恶病质、术前CA125水平、初次肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤灶大小与预后有关(P均<0.05)，分别绘制生存曲线见图1～4；而患者的体质量指数、术前有无腹水、腹水或腹腔冲洗液细胞学检查与预后不相关(P均>0.05)。见表1。

2.2 多因素分析 将患者的年龄、有无恶病质、术前CA125水平、初次肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤灶大小纳入Cox风险比例模型进行多因素分析，结果显示年龄、术前CA125水平、初次肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤灶大小是影响卵巢癌患者预后的独立因素，见表2。

3 讨 论

3.1 年龄与上皮性卵巢癌预后的关系 一般认为，老年患者有更多的基础疾病，身体状况较差，发病时肿瘤多属晚期，肿瘤分化差，因此年龄在晚期和早期卵巢癌中都被认为是影响患者预后的重要因素。雅典的一项包括1 748例卵巢癌患者的大规模回顾性研究结果显示，年轻患者的中位生存时间为118.5个月，与年老患者的33个月存在显著性差异，这个结论得到了多因素分析的证实[1]。但是，关于年龄对于卵巢癌患者预后的影响，也有不同报道。邵淑丽等[2]曾对170例卵巢癌患者进行回顾性研究，发现年轻患者组织分化较高，预后较好，但年龄不是独立预后因素。本研究发现年龄与卵巢癌患者预后有关，且多因素分析证实年龄是影响卵巢癌患者预后的独立因素。但本研究样本例数少，有待大样本研究证实。

图1 不同年龄患者的生存曲线

图2 有恶病质患者与无恶病质患者的生存曲线

图3 不同术前CA125水平患者的生存曲线

图4 不同大小术后残余肿瘤灶患者的生存曲线

3.2 术前CA125水平与上皮性卵巢癌预后的关系 CA125是Bast等在1983年从上皮性卵巢癌抗原中检测出的一种糖蛋白，它有A、B两个结合位点，A位点能与单克隆抗体OC125结合，而B位点只能与单抗M11结合。CA125是目前已知的检测上皮性癌最敏感的肿瘤标志物，也是临床上诊断卵巢癌的一个重要参考指标。卵巢癌患者通过定期随访该指标可以改善其整体治疗[3]。本研究发现，上皮性卵巢癌患者术前CA125水平与其预后有关，且是影响其预后的独立因素。已有研究证实了术前血CA125水平对预测卵巢癌患者预后的价值[4]。而Van Dalen等[5]对213例卵巢癌患者进行回顾性研究发现，术前血清CA125水平异常高者与CA125水平正常者的生存情况相比，差异无统计学意义。本研究根据术前CA125水平，以100 IU/mL作为界定点将患者分为CA125<100 IU/mL组与CA125≥100 IU/mL组。笔者认为，应当加大样本量，对患者术前CA125水平进一步研究，确定区分高危人群的CA125分界值，从而使临床医生更好地借助血清CA125水平判断患者预后并对其进行个体化治疗。

表1 上皮性卵巢癌患者的临床特征与预后的关系

表2 卵巢癌患者预后因素Cox风险比例模型分析

3.3 初次肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤灶大小与上皮性卵巢癌预后的关系 肿瘤细胞减灭术是卵巢癌治疗的最重要手段之一。卵巢癌患者的预后与残存灶的大小密切相关，首次肿瘤细胞减灭术后残留病灶越小，则患者无瘤生存期和总生存期越长[6]。Griffiths等[7]研究证实，经过满意的肿瘤细胞减灭术，肿瘤直径减小，使其有可能对术后化疗敏感性提高。因此，初次手术时能否彻底切除盆、腹腔内肿瘤，为化疗提供机会是影响预后的关键因素。本研究证实，初次肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤灶≤2 cm的患者生存时间明显长于残余肿瘤灶>2 cm的患者，经多因素分析证实，初次肿瘤细胞减灭术后残余肿瘤灶大小是影响卵巢癌患者预后的独立因素。因此，手术时应尽力将残余肿瘤灶减到最低限度，以期延长患者的生存期，改善患者的预后。

[1] Pectasides D,Fountzilas G,Aravantinos G,et al. Epithelial ovarian carcinoma in younger vs older women:is age an independens prognostic factor? The Hellentic Oncology Cooperative Group experience[J]. Int J Gynecol Cancer,2007,17(5)：1003-1010

[2] 邵淑丽,柳晓肃. 卵巢上皮性癌的预后影响因素分析[J]. 中华妇产科杂志,2010,45(2):132-136

[3] Hogdall EV,Christensent L,Kjaer SK,et al. CA125 expression pattern ,prognosis and correlation whith serum CA125 in ovarian tumor patient. From the Danish “MALOVA” Ovarian Cancer Study[J]. Gynecol Oncol，2007,104(3):508-515

[4] Cooper BC,Sood AK,Davis CS,et al. Preoperative CA125 levels:an independent prognostic factor for epithelial ovarian cancer[J]. Obstet Gynecol,2002,100(1):59-64

[5] Van Dalen A,Favier J,Burges A,et al. Prognostic significance of CA125 and TPS levels after 3 chemotherapy courses in ovariancancer patients[J]. Gynecol Oncol,2000,79(3):444-450

[6] 汤洁,蔡树模,臧荣余，等. Ⅲ期卵巢癌减灭术后腹腔残瘤对患者预后的影响[J]. 中国癌症杂志,2004,14(1):31-35

[7] Griffiths CT,Parker LM,Lee S,et al. The effect of residual mass size on response to chemotherapy after surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer:long-term result[J]. In J Gynecol Cancer,2002,12(4):323-331

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.017

R737.31

B

1008-8849(2014)15-1639-03

2013-11-10