中医药防治流行性感冒

毕 岩，岳冬辉，李 欣，张海洋，卓 越

(长春中医药大学，长春 130117)

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，也是呼吸系统常见疾病，严重的流感大流行具有高致病性及致死性，对公众健康产生严重影响，全球每年有300万～500万人感染流感，造成25万～50万人死亡[1]。流感至今仍是严重危害人类健康和生命的一种传染病，流感病毒具有易变异等特点，抗流感病毒药物和疫苗的应用仍具有一定局限性，并有不同程度的毒副作用。目前抗流感西药主要有神经氨酸酶抑制剂、离子通道抑制剂等，神经氨酸酶抑制剂对流感的治疗效果较好，主要包括奥司他韦、帕那米韦、扎那米韦等，临床上奥司他韦为常用抗流感西药，但亦有不同程度耐药和毒副作用。因此，寻找高效低毒具有预防和治疗双重作用的抗流感药物已成为目前重要的研究方向。中医学无流感病名，但对此病症状的记载，可在“温病”“时行”“瘟疫”等见到[2]。中医学在流感的防治中积累了丰富的经验，具有独特优势，成为目前防治流感的重要研究方向。中医药治疗流感病毒感染，具有多靶点、整体调节的特点，不只单纯关注直接抗病毒作用，更重视自身体质因素，强调辨证论治，通过调动机体自身抗病能力，发挥治疗作用[2]。中医药抗流感的优势主要表现在以下几个方面[2]：中医药治疗病毒性疾病历史悠久，中医药可通过抑制病毒感染的一个或多个环节来抑制病毒增殖；中医药可通过调节机体免疫功能等调动机体防御机制；中医药还具有资源丰富、价格低廉的优势；中医药相对安全，毒副作用相对较小，不易产生耐药性，亦可以降低西药的毒副作用。本文就常见中医药防治流感的方法和方药作以简要介绍。

1 抗流感病毒单味药研究

1.1 金银花 金银花为忍冬科多年生半常绿缠绕性木质藤本植物忍冬的花蕾。性味甘寒，归心、胃经，具有清热解毒、疏散风热的功能，临床用于治疗痈肿疔疮，外感风热，热毒血痢。研究发现金银花具有广谱抗菌和抗病毒作用，对流感病毒等多种病原微生物有抑制作用，并发现了其抗流感病毒的多个有效成分[3-5]。金银花可抑制流感病毒侵入宿主细胞，保护肺泡上皮细胞、恢复其功能，通过提高机体抗感染、免疫力来抵抗流感病毒[6]。沈霞等[7]应用分子对接的方法将中药金银花主要有效成分绿原酸与H5N1流感病毒神经酰胺酶的进行了模拟研究，结果显示绿原酸与神经酰胺酶的结合作用力值低于奥司他韦，而高于扎那米韦，更进一步证明了金银花有作为流感病毒神经氨酸酶的抑制剂的可能性。宋健等[8]通过蛋白质组学研究,发现金银花对流感病毒致小鼠流感模型血清中部分功能蛋白的表达有密切相关性。

1.2 连翘 连翘为木犀科落叶灌木连翘的果实，盛产于我国山东、江苏、四川等省。味苦，性微寒，归肺、心、胆经，具有清热泻火、凉血解毒的功效。连翘的药理作用主要为抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等。连翘抗甲型流感的功能比较明确，多为复方中药的主要组成药物之一，广泛存在于目前国内治疗流感的常用中成药双黄连、银翘散、连花清瘟胶囊中。蒲秀瑛等[9]发现贯叶连翘提取物在体内外均具有抗甲1型流感病毒的活性。王文丽等[10]发现连翘提取物在银翘散的主要药物组成成分中抗甲型流感病毒的作用最强。段林建等[11]发现连翘苷可以抑制甲型流感病毒NP基因转染后表达。

1.3 板蓝根 板蓝根为十字花科植物菘蓝属菘蓝的根。味苦性寒，归心、胃经，具有清热解毒、凉血消肿的功效。板蓝根是一味历史悠久、作用明确的中药，临床上主要用于治疗病毒感染性疾病，对流感有很好的预防和治疗作用。板蓝根抗病毒有效部位研究已有大量报道[12]。孙东东等[13]通过药理活性研究发现板蓝根水提部位的抗病毒活性强于醇提部位。药物中的腺苷、鸟苷、尿苷等核苷类成分能干扰病毒核酸的合成[14]，板蓝根凝集素能阻断新生流感病毒核的蛋白表达[15]。杨子峰等[16]发现板蓝根多糖能直接抑制流感病毒表面的血凝素，从而阻止病毒感染，在体外对多种亚型的甲型流感及乙型流感病毒均有抑制作用。

1.4 鱼腥草 鱼腥草为三白科植物蕺菜的全草，多年生草本植物，因全株有鱼腥味而得名，具有解毒清热、消痈排脓、通淋利尿等功效，对多种病毒和细菌都有抑制作用[17]。研究[18-19]表明鱼腥草可有效抑制流感病毒活性，降低甲型流感病毒感染小鼠的病死率和肺指数，抑制病毒在肺内的增值[20]；可直接灭活甲型流感病毒，抑制流感病毒在鸡胚内的增殖[21]。

1.5 牛蒡子 牛蒡子为菊科两年生草本植物牛蒡的成熟果实。性辛寒，味苦，归肺、胃经，具有发散风热、利咽解毒、宣肺透疹等功效，临床主要用于风热感冒、咳嗽痰多、咽喉肿痛等症的治疗。现代药理学研究[22-23]表明牛蒡子有抗菌、抗肿瘤、降血糖等作用。近年来国内外研究发现其还具有体外抑制流感病毒血凝滴度的作用。王雪峰等[24]发现牛蒡子提取物对感染流感病毒鸡胚具有预防和保护治疗作用。

1.6 黄芩 黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，始载于《神农本草经》，有清热燥湿、泻火解毒的作用。刘文辉等[25]研究证实黄芩水提物和醇提物均具有抗流感病毒作用，且醇提物优于水提物。宋琳琳等[26]发现不同来源的黄芩提取物均具有抗流感病毒感染作用，以河北黄芩水提组效果最佳。李云静[27]通过研究发现柴胡、黄芩在抗流感病毒中发挥了重要的作用。高雷等[28]发现黄芩甙对甲型流感病毒神经氨酸酶具有抑制活性的作用。初明等[29]发现复方黄芩提取物具有诱生干扰素、抑制流感病毒在小鼠体内的复制作用。

1.7 大青叶 大青叶为十字花科植物蒋蓝的干燥叶，性寒味苦，归心、胃经，具有清热解毒、凉血消斑的功效。它既能清心胃实火，又善解瘟疫时毒，有解毒利咽，凉血消肿之效，历来为清热解毒之要药。现代药理研究表明，大青叶具有抗病毒、解热、抗感染、抗菌及增强免疫力等作用。临床上常用于治疗各种病毒性流行感冒，流行性腮腺炎等感染性疾病[30-31]。

2 抗流感病毒复方中药

2.1 银翘散 银翘散出自清代温病学家吴鞠通的《温病条辨》，具有辛凉透表、清热解毒的功效，主治温病初起，邪在卫分、上焦。该方由金银花，连翘，桔梗，薄荷，淡竹叶，甘草，荆芥，淡豆豉，牛蒡子等9味药组成，其中，金银花、连翘清热解毒，荆芥、防风解表宣肺，牛蒡子解毒利咽，淡豆豉、薄荷、甘草解表除烦利尿，辛凉和辛温解表结合，是温病初起、邪在上焦的代表方剂。现代研究证明银翘散具有很好的抗菌、抗病毒、抗感染、增强免疫力等作用[32]。现主要用于治疗流行性感冒，急性扁桃体炎，大叶性肺炎等表证相关疾病[33]。

2.2 蒿芩清胆汤 蒿芩清胆汤出自《重订通俗伤寒论》，由清代医家俞根初创制，由青蒿、淡竹茹、半夏、赤茯苓、青子芩、枳壳、陈广皮、碧玉散组成，是治疗少阳湿热证的代表方，具有清泄少阳，分消湿热之作用。临床上广泛应用于多种外感热病，尤其是治疗病毒性感染效果显著[34-35]。冯华越等[36]应用蒿芩清胆汤治疗流感，证实其治疗流行性感冒的临床疗效确切、安全性高。赖鹏华等[37]发现蒿芩清胆汤具有抗湿热型流感病毒性肺炎的作用,可能与抑制NF-κB活化从而减少其下游炎性细胞因子分泌有关。

2.3 甘露消毒丹 甘露消毒丹为中医温病学中的经典名方，为清代温病学家叶天士所创，后被王孟英收载于《温热经纬》中，具有清热化湿之效，主治湿热时疫，邪在气分，湿热并重之证。此方应用于临床各科均有显著疗效，且对急性外感热病湿热证的治疗尤显奇效，临床研究[38-43]表明其对于治疗呼吸道病毒感染、非典型肺炎、流感、手足口病、肠伤寒等效果显著。甘露消毒丹还具有广谱抗病毒作用，研究[44]发现其对柯萨奇病毒所致细胞病变有保护作用，实验[45]表明其抗病毒作用机制是通过免疫调节实现的。

2.4 麻杏石甘汤 麻杏石甘汤记载于《伤寒论·辨太阳病脉证并治》篇，方由麻黄、杏仁、炙甘草、石膏4味药组成，用于邪热壅肺作喘证，具有辛凉宣泄、清肺平喘之功。麻黄宣肺解表而平喘，石膏清泄肺胃以生津，既宣肺，又泄热，共为君药；杏仁降气平喘与麻黄宣降相伍而为臣；炙甘草益气和中，又与石膏甘寒生津止渴，更能调和寒温宣降而为使。现代药理学研究表明麻杏石甘汤具有抗病毒、抗感染、调节免疫功能等作用，临床上已广泛用于上呼吸道感染、感冒、急慢性气管炎、鼻窦炎、支气管肺炎等多种疾病治疗[46-47]。卢芳国等[48-49]研究发现该方具有直接杀伤病毒、干预病毒吸附、抑制病毒增殖的作用。

2.5 桑菊饮 桑菊饮出自清代著名温病学家吴鞠通的《温病条辨》，原文云：“太阴风温，但咳，身不甚热，微渴者，辛凉轻剂桑菊饮主之。”该方由桑叶、菊花、连翘、桔梗、杏仁、芦根、薄荷、炙甘草8味药组成，其中，桑叶、菊花疏散风热，兼防火木刑金，桑叶又清肺止咳，菊花兼解毒清利头目，薄荷清热解表，杏仁肃降肺气，桔梗宣发肺气，一升一降，宣利肺气止咳定喉，连翘清热解毒、芦根清热生津止渴，甘草调和诸药。为辛凉解表之剂，长于宣肺止咳、疏风清热，故常用于外感风热、咳嗽初起之证。娄国强等[50]应用桑菊饮加减配合达菲治疗甲型H1N1流感住院患者效果可靠，总体预后良好。

2.6 玉屏风散 玉屏风散是源自《丹溪心法》的经典古方，其主要成分为黄芪、防风、白术。组方简单，效果独特。方中黄芪甘温，内可补脾肺之气，外可固表止汗，为君药。白术健脾益气，助黄芪以加强益气固表之力，为臣药。佐以防风走表而散风御邪。此方是古人治疗气虚感冒的名方。玉屏风散已作为中医药预防和治疗人禽流感辨证施治的主方[51]。现代药理研究[52-53]表明，玉屏风散不仅可以提高机体非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫机能，而且可以启动免疫调节的保护性应答机制，同时对流感病毒还具有直接抑制作用。

2.7 莲花清瘟胶囊 莲花清瘟胶囊是石家庄以岭药业研制生产的一种具有显著抗病毒作用的中成药。莲花清瘟胶囊针对流感“疫毒外侵、热毒袭肺”的病机特点，具有清热解毒、宣泄肺热等功效，现代药理研究[54-55]证实莲花清瘟胶囊的作用有抗菌、退热消炎、提高免疫功能等作用。

2.8 清开灵 清开灵注射液是由安宫牛黄丸衍化而来的一种纯中药复方针剂，由牛黄胆酸、金银花、黄芩甙、栀子、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、板蓝根等组成，具有清热解毒、清营凉血、化痰祛瘀、镇静安神、醒脑开窍等功能。现代研究[56-57]发现其在解热、抗菌、抗炎及改善肺部感染等方面有很好的疗效。在SARS流行期间，清开灵注射液等中药注射剂配合口服小柴胡片等中成药，能有效阻止病毒感染的发展，取得良好的治疗效果[58]。

3 抗流感的针灸推拿研究

3.1 针刺 关于针灸治疗感冒古今临床应用颇多，选用的腧穴多为大椎、合谷、外关等。大椎是督脉要穴，为“诸阳之会”，针刺大椎可扶助正气以抗邪，继而达到解表散邪的作用，从而可治愈感冒；外关穴属手少阳三焦经的经穴，总司全身的气机和气化，又是八脉交会穴，刺之可以舒调全身，并可宣发卫气，驱邪解表；合谷穴是手阳明大肠经的原穴，大肠经与肺经相表里，因此针刺合谷可治疗肺经病症，有解表固卫的功效；风池穴属足少阳胆经，手少阳、阳维之会，可主治多种疾病，尤其对风邪引起的疾患效果更佳。

3.2 艾灸 艾灸是通过艾叶燃烧，刺激人体特定穴位来治病的一种方法，具有温经散寒、通络行气的功效，历来被认为是养生保健的重要方法。古人云：“针之不到，药之不及，必灸之。”常灸足三里、气海、关元、中底等穴，“虽不能长生，也可活百年”。既往有热病不可灸之说，这是由于艾灸导源于火的缘故，但是临床上大凡因感冒而发热的患者往往存在寒热并存的现象，表现在恶寒重发热亦重，因此发热实际是本虚标实、本寒标热之象。用温灸治疗，往往能收到很好的疗效[59]。

3.3 推拿 中医推拿疗法是通过一定的手法作用于人体的经络、穴位以达到疏风解表、疏通经络、解肌散热、调节脏腑、调整阴阳的功效。现代研究[60]表明，推拿能提高机体的免疫功能，增强抵抗力；推拿能够加快血液循环和淋巴循环，促进体内的新陈代谢；推拿亦可清除衰老的上皮细胞，有利于汗腺和皮脂腺的分泌，从而达到治疗流感和感冒等疾病。

总之，中医药治疗流行性感冒具有其优势和特色，其抗病毒机制充分体现了“标本兼治，扶正祛邪”的中医学治疗整体观[61]，且我国中药资源丰富，中医药防治流感有着广阔的前景。但从国内外研究现状来看，对中药抗流感的机制研究还处于初级阶段，因此，采用现代科学技术手段，结合传统中医药中经方和验方，从分子水平、细胞水平和整体水平对中医药抗流感病毒的机理深入探讨，开发毒副作用少、疗效显著的抗流感病毒中药是抗流感病毒研究的一个重要方向。

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