雷帕霉素药物洗脱支架在STEMI合并糖尿病患者急诊PCI中的应用

崔广凯

[摘要] 目的 探讨雷帕霉素药物洗脱支架在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）合并糖尿病患者急诊经皮冠状动脉介入（PCI）中应用的安全性与有效性。 方法 选取本院2010年7月～2013年7月收治的STEMI合并2型糖尿病行雷帕霉素药物洗脱支架置入术患者（79例）作为试验组，选取同期收治的STEMI合并2型糖尿病行金属裸支架置入术患者（43例）作为对照组，对比两组患者术后12个月不良心血管事件发生率及术后即刻、24 h、48 h、72 h血小板聚集情况。 结果 试验组患者术后12个月死亡、再梗死、再次靶血管重建等主要不良心血管事件发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术前即刻、术后即刻及术后24 h血小板聚集情况差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者术后48、72 h血小板聚集情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后24 h、术后1个月等近期再狭窄发生率差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者术后6、12个月再狭窄发生率（8.86%、11.39%）明显低于对照组（25.58%、32.56%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 STEMI合并糖尿病患者行急诊PCI术后置入支架能在一定程度上改善心肌再灌注情况，且雷帕霉素药物洗脱支架相较于金属裸支架具有更好的远期疗效，其远期不良心血管事件发生率明显偏低，心肌组织水平再灌注情况优势明显，有助于改善患者术后的生活水平。

[关键词] 雷帕霉素；药物洗脱支架；ST段抬高型心肌梗死；糖尿病

[中图分类号] R542.2+2[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2014）05（c）-0156-03

Application of rapamycin drug-eluting stents on emergency percutaneous coronary intervention in patients with ST elevation myocardial infarction and diabetes

CUI Guang-kai

Department of Cardiology,Liaoyang Petrochemical General Hospital of Liaoning Province,Liaoyang 111003,China

[Abstract] Objective To study the safety and efficacy of rapamycin drug-eluting stents on emergency percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with ST elevation myocardial infarction (STEMI) and diabetes. Methods 79 cases of patients with STEMI and type 2 diabetes were selected from July 2010 to July 2013 in our hospital as the experimental group,who were given with rapamycin eluting stent implantation.43 cases of patients with STEMI and type 2 diabetes were selected as control group at the same time,who were embedded bare metal stents.The incidence of major adverse cardiovascular events 12 months later and the rate of platelet aggregating after PCI of two groups were compared. Results The incidence rate of death,reinfarction,target vessel revascularization in experimental group after 12 months treatment was lower than that of the control group respectively,the difference was significant (P<0.05).The platelet aggregation at immediately before surgery,immediately after surgery and 24 h after surgery of two groups had no significant difference (P>0.05);and at 48,72 h after surgery in experimental group was better than that of the control group respectively,the difference was significant (P<0.05).The incidence of restenosis after 24 h surgery and a month of two groups had no significant difference (P>0.05),after 6 and 12 months surgery in the experimental group (8.86%,11.39%) was lower than that of the control group (25.58%,32.56%) respectively,the difference was significant (P<0.05). Conclusion The application of drug-eluting stents in patients with STEMI and diabetes after emergency PCI can improve the situation myocardial reperfusion,rapamycin eluting stents has a better long term curative effect than bare metal stents,which can reduce the incidence of major adverse cardiovascular events,increase the myocardial tissue reperfusion,improve the living level of patients.

[Key words] Rapamycin;Drug-eluting stents;ST elevation myocardial infarction;Diabetes

endprint

近年来，随着研究进展的不断深入，原发性置入支架在降低心脏事件发生率和减少靶血管重建术方面较直接经皮冠状动脉腔内成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）优势越来越明显，现已广泛应用于急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者的机械性再灌注治疗[1]。药物洗脱支架置入冠状动脉后，其涂层药物释放降解，可进一步抑制血管平滑肌细胞增生，阻碍血管内皮化进程，其远期再次靶血管重建发生率低，微血栓栓塞形成少，在ST段抬高型心肌梗死（ST elevation myocardial infarction，STEMI）合并其他疾病高龄患者的治疗中具有积极意义[2]。本研究分析雷帕霉素药物洗脱支架在STEMI合并糖尿病患者急诊经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）中应用的安全性与有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年7月～2013年7月收治的STEMI合并2型糖尿病行雷帕霉素药物洗脱支架置入术患者（79例）作为试验组，其中男42例，女37例，年龄58～72岁，平均（64.3±4.5）岁。选取同期收治的STEMI合并2型糖尿病行金属裸支架置入术患者（43例）作为对照组，其中男24例，女19例，年龄56～74岁，平均（62.5±4.2）岁。两组患者除2型糖尿病外，均无其他如凝血疾病、肝肾功能不全等合并症，其性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者于术前日晚及手术日晨各口服阿司匹林（陕西西岳制药有限公司，国药准字H20064692）300 mg，术前日口服氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410]300 mg，以后每日口服75 mg，行冠状动脉造影明确梗死相关血管情况，并对行PCI者给予替罗非班（武汉远大制药集团有限公司，国药准字H20041165I）负荷量10 μg/kg冠状动脉内注射3 min，继而以0.15 μg/（kg·min）剂量维持泵入24 h[3]。试验组患者按经桡动脉途径PCI常规处理梗死相关动脉（infarction-related artery，IRA），置入雷帕霉素涂层支架，支架与血管直径比为1.1~1。对照组患者同法置入金属裸支架。两组患者术后均给予肝素皮下注射2次/d，肠溶阿司匹林300 mg/d，维持7 d。比较两组患者术后12个月不良心血管事件发生率及术后即刻、24 h、48 h、72 h血小板聚集情况。

1.3 观察指标及评定标准

PCI成功标准：至少用相互垂直的两个投照体位，肉眼判定残余狭窄＜20%，TIMI 3级，并于术中及住院期间无严重心脏不良事件为手术成功标准。

再狭窄判定标准：以复查冠状动脉造影定量分析支架内或支架邻近血管相比管腔直径狭窄程度≥50%为再狭窄标准。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PCI术后12个月主要不良心血管事件发生率的比较

试验组患者术后12个月死亡、再梗死、再次靶血管重建等主要不良心血管事件发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者PCI术后12个月主要不良心血管事件发生率的

比较[n（%）]

2.2 两组患者术后血小板聚集情况的比较

两组患者术前即刻、术后即刻及术后24 h内血小板聚集情况差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者术后48、72 h血小板聚集情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者术后血小板聚集情况的比较（x±s）

2.3 两组患者术后再狭窄发生率的比较

两组患者术后24 h、术后1个月等近期再狭窄发生率差异无统计学意义（P>0.05），试验组患者术后6、12个月再狭窄发生率（8.86%、11.39%）明显低于对照组（25.58%、32.56%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者术后再狭窄发生率的比较[n（%）]

3 讨论

随着冠心病介入治疗技术的发展，金属支架的应用越来越普遍，由于动脉壁损伤、血栓形成及炎症反应等多种因素，仍有部分患者在置入支架后出现心脏血管平滑肌内膜增厚，导致再狭窄[4]。药物洗脱支架的出现开创了冠心病治疗的新纪元，西罗莫司洗脱支架及紫杉醇洗脱支架现已成为评定新药物洗脱支架效果的“金标准”。

药物洗脱支架是在金属裸支架的基础上，通过包被于支架表面的聚合物涂层携带药物，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地缓慢释放至心血管壁组织而发挥生物学效应[5]。尽管金属裸支架技术大大改善了单纯球囊扩张术后出现的早期血管性回缩及晚期血管复性重塑问题，但它仍在一定程度上刺激了心肌细胞内各种生长因子和细胞因子的产生，并通过血管平滑肌受体使平滑肌细胞分裂，同时向内膜迁移，其术后远期再狭窄率仍有待提高[6-8]。众所周知，糖尿病影响血管重塑方式的选择及再狭窄的发生，因此，对糖尿病患者来说，置入可有效减少再狭窄的支架具有积极意义[9]。雷帕霉素同紫杉醇同属于免疫制剂，但其与紫杉醇作用于平滑肌细胞有丝分裂的时相不同。本院研究比较国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架与金属裸支架在STEMI合并糖尿病患者急诊PCI中应用的安全性与有效性，结果显示，两组患者术后即刻及24 h血小板聚聚情况、术后24 h及1个月再狭窄发生率差异无统计学意义，提示雷帕霉素药物洗脱支架与金属裸支架近期疗效相近。研究表明，雷帕霉素可特异性与细胞内微管蛋白结合，产生结构畸变，从而抑制平滑肌细胞的有丝分裂，有效阻止平滑肌内膜增生[10-14]。试验组患者术后6、12个月再狭窄发生率（8.86%、11.39%）明显低于对照组（25.58%、32.56%），术后12个月死亡、再梗死、再次靶血管重建等不良心血管事件发生率（1.27%、7.59%、5.06%）明显低于对照组（16.27%、27.91%、20.93%），术后48、72 h血小板聚聚情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示雷帕霉素可大大降低支架内再狭窄发生率，其远期疗效有一定优势。

综上所述，雷帕霉素药物洗脱支架能有效减少PCI术后糖尿病患者支架内再狭窄发生率，其药物有效浓度优势明显，作用时间长，对于减少患者远期不良心血管事件发生率具有积极意义，有利于提高患者预后。

[参考文献]

[1]窦克非，邱洪.冠心病合并糖尿病患者置入药物洗脱支架和裸金属支架2年临床观察[J].中国循环杂志，2010，25（1）：33-35.

[2]张瑶俊，陈绍良，田乃亮，等.药物洗脱支架治疗急性心肌梗死患者临床随访观察[J].现代生物医学进展，2010，23（10）：4482-4484，4493.

[3]李浪.药物洗脱支架再狭窄后治疗方法的选择[J].中国循环杂志，2011，26（3）：166-167.

endprint

[4]Lee SW，Park SW，Kim YH，et al.A randomized comparison of sirolimus-versus Paclitaxel-eluting stent implantation in patients with diabetes mellitus[J].J Am Coll Cardiol，2008，52（9）：727-733.

[5]韦金儒，银剑斌.在糖尿病患者左前降支冠状动脉弥漫性病变中重叠植入国产药物支架的临床疗效观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（2）：562-563.

[6]杨建峰，陈永生，梁海军，等.国产可降解涂层雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病介入治疗中的疗效及安全性[J].中国实用医药，2011，6（4）：180-181.

[7]Mahmud E，Bromberg-Marin G，Palakodeti V，et al.Clinical efficacy of drug-eluting stents in diabetic patients：a Mata-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2008，51（25）：2385-2395.

[8]罗兵，贺立群，周军.糖尿病患者药物洗脱支架置入术后冠脉再狭窄的因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（7）：778-779.

[9]Tomai F，Reimers B，De Luca L，et al.Head-to-head comparison of sirolimus-and paclitaxel-eluting stent in the same diabetic patient with multiple coronary artery lesions.A prospective，randomized，multicenter study[J].Diabetes Care，2008，31（1）：15-19.

[10]窦克非，尹栋，吴元，等.FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架与TAXUS紫杉醇洗脱支架成功置入后长期临床结果观察：单中心、大规模注册研究[J].中国循环杂志，2012，27（4）：254-257.

[11]李向东，曲鹏.EXCEL药物洗脱支架降低冠心病合并2型糖尿病患者PCI远期再狭窄研究[J].中国误诊学杂志，2011，11（12）：2773-2774.

[12]张文广，陈纪林，秦学文，等.药物洗脱支架治疗糖尿病合并冠状动脉支架内再狭窄远期疗效及安全性观察[J].中国循环杂志，2013，28（2）：96-99.

[13]田锐，吕树铮，柳弘，等.药物洗脱性支架和裸金属支架植入治疗冠状动脉狭窄的临床随访观察[J].疑难病杂志，2013，12（2）：8-10.

[14]陈欣，胡伟国，李冰晓，等.急性前壁心肌梗死并发V4R导联ST段抬高患者临床观察[J].江苏实用心电学杂志，2013，22（4）：702-704.

（收稿日期：2014-04-09本文编辑：郭静娟）

endprint

[4]Lee SW，Park SW，Kim YH，et al.A randomized comparison of sirolimus-versus Paclitaxel-eluting stent implantation in patients with diabetes mellitus[J].J Am Coll Cardiol，2008，52（9）：727-733.

[5]韦金儒，银剑斌.在糖尿病患者左前降支冠状动脉弥漫性病变中重叠植入国产药物支架的临床疗效观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（2）：562-563.

[6]杨建峰，陈永生，梁海军，等.国产可降解涂层雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病介入治疗中的疗效及安全性[J].中国实用医药，2011，6（4）：180-181.

[7]Mahmud E，Bromberg-Marin G，Palakodeti V，et al.Clinical efficacy of drug-eluting stents in diabetic patients：a Mata-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2008，51（25）：2385-2395.

[8]罗兵，贺立群，周军.糖尿病患者药物洗脱支架置入术后冠脉再狭窄的因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（7）：778-779.

[9]Tomai F，Reimers B，De Luca L，et al.Head-to-head comparison of sirolimus-and paclitaxel-eluting stent in the same diabetic patient with multiple coronary artery lesions.A prospective，randomized，multicenter study[J].Diabetes Care，2008，31（1）：15-19.

[10]窦克非，尹栋，吴元，等.FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架与TAXUS紫杉醇洗脱支架成功置入后长期临床结果观察：单中心、大规模注册研究[J].中国循环杂志，2012，27（4）：254-257.

[11]李向东，曲鹏.EXCEL药物洗脱支架降低冠心病合并2型糖尿病患者PCI远期再狭窄研究[J].中国误诊学杂志，2011，11（12）：2773-2774.

[12]张文广，陈纪林，秦学文，等.药物洗脱支架治疗糖尿病合并冠状动脉支架内再狭窄远期疗效及安全性观察[J].中国循环杂志，2013，28（2）：96-99.

[13]田锐，吕树铮，柳弘，等.药物洗脱性支架和裸金属支架植入治疗冠状动脉狭窄的临床随访观察[J].疑难病杂志，2013，12（2）：8-10.

[14]陈欣，胡伟国，李冰晓，等.急性前壁心肌梗死并发V4R导联ST段抬高患者临床观察[J].江苏实用心电学杂志，2013，22（4）：702-704.

（收稿日期：2014-04-09本文编辑：郭静娟）

endprint

[4]Lee SW，Park SW，Kim YH，et al.A randomized comparison of sirolimus-versus Paclitaxel-eluting stent implantation in patients with diabetes mellitus[J].J Am Coll Cardiol，2008，52（9）：727-733.

[5]韦金儒，银剑斌.在糖尿病患者左前降支冠状动脉弥漫性病变中重叠植入国产药物支架的临床疗效观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（2）：562-563.

[6]杨建峰，陈永生，梁海军，等.国产可降解涂层雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病介入治疗中的疗效及安全性[J].中国实用医药，2011，6（4）：180-181.

[7]Mahmud E，Bromberg-Marin G，Palakodeti V，et al.Clinical efficacy of drug-eluting stents in diabetic patients：a Mata-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2008，51（25）：2385-2395.

[8]罗兵，贺立群，周军.糖尿病患者药物洗脱支架置入术后冠脉再狭窄的因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（7）：778-779.

[9]Tomai F，Reimers B，De Luca L，et al.Head-to-head comparison of sirolimus-and paclitaxel-eluting stent in the same diabetic patient with multiple coronary artery lesions.A prospective，randomized，multicenter study[J].Diabetes Care，2008，31（1）：15-19.

[10]窦克非，尹栋，吴元，等.FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架与TAXUS紫杉醇洗脱支架成功置入后长期临床结果观察：单中心、大规模注册研究[J].中国循环杂志，2012，27（4）：254-257.

[11]李向东，曲鹏.EXCEL药物洗脱支架降低冠心病合并2型糖尿病患者PCI远期再狭窄研究[J].中国误诊学杂志，2011，11（12）：2773-2774.

[12]张文广，陈纪林，秦学文，等.药物洗脱支架治疗糖尿病合并冠状动脉支架内再狭窄远期疗效及安全性观察[J].中国循环杂志，2013，28（2）：96-99.

[13]田锐，吕树铮，柳弘，等.药物洗脱性支架和裸金属支架植入治疗冠状动脉狭窄的临床随访观察[J].疑难病杂志，2013，12（2）：8-10.

[14]陈欣，胡伟国，李冰晓，等.急性前壁心肌梗死并发V4R导联ST段抬高患者临床观察[J].江苏实用心电学杂志，2013，22（4）：702-704.

（收稿日期：2014-04-09本文编辑：郭静娟）

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