昂丹司琼格拉司琼和帕洛诺司琼预防食管癌术后化疗所致恶心呕吐的效果观察

宋冬梅

[摘要] 目的 比较昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼预防食管癌术后化疗所致恶心、呕吐的临床效果及安全性。方法 将60例食管癌术后患者随机分为昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组，各20例，均行顺铂等药物化疗，并分别给予昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼预防恶心、呕吐反应；观察3组患者恶心、呕吐的控制效果及不良反应。 结果 昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组患者恶心、呕吐控制急性期有效率分别为55％、60％、75%，帕洛诺司琼组与其他两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；延迟期有效率分别为40％、45％、75%，帕洛诺司琼组与其他两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 帕洛诺司琼预防化疗所致恶心、呕吐效果较昂丹司琼、格拉司琼更优，安全性相似，且临床应用方便。

[关键词] 昂丹司琼；格拉司琼；帕洛诺司琼；化疗；恶心；呕吐

[中图分类号] R735.1[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（c）-0089-03

Effect of ondansetron,granisetron and palonosetron in prevention of nausea and vomiting caused by esophageal cancer chemotherapy after surgery

SONG Dong-mei

Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Jiawang District in Xuzhou City,Xuzhou 221011,China

[Abstract] Objective To compare the effect and safety of ondansetron,granisetron and palonosetron in treatment of nausea and vomiting caused by esophageal cancer chemotherapy after surgery. Methods 60 cases of patients with esophageal cancer after operation were randomly divided into ondansetron group,granisetron group and palonosetron group,20 cases in each group,all were treated by cisplatin chemotherapy drug and were given with ondansetron,granisetron and palonosetron respectively to prevent nausea,vomiting response;the nausea,vomiting control effect and adverse reactions of the three groups were observed. Results The effective control rate of acute period nausea and vomiting in ondansetron group,granisetron group and palonosetron group was 55%,60%,75%,respectively,there was significant difference of palonosetron group compared with other two groups (P<0.05).The effective control rate of delay period vomiting in ondansetron group,granisetron group and palonosetron group was 40%,45%,75%,respectively,there was significant difference of palonosetron group compared with other two groups (P<0.05). Conclusion The effect of palonosetron prevention m alignant,vomiting caused by chemotherapy is better than that of ondansetron,granisetron,the safety of three groups is similar and clinical use is convenient.

[Key words] Ondansetron;Granisetron;Palonosetron;Chemotherapy;Nausea;Vomiting

食管癌是世界第六大癌症死因，高发于中亚、东非和中国等地区。在我国食管癌是第四大癌症死因，我国食管癌患者数约占世界食管癌患者总数的50％。化疗是食管癌术后患者后续治疗的重要策略之一，然而，化疗药物会引起一系列的不良反应，其中最常见的是恶心呕吐，影响患者的生活质量和依从性，因此，预防化疗引起的恶心、呕吐对于提高食管癌术后患者后续治疗的疗效具有十分重要的意义。本研究对现行常用的三种止吐药物（昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼）进行比较性研究，探讨预防食管癌术后化疗所致恶心、呕吐的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2009年1月～2013年1月于本院行化疗的60例食管癌术后患者纳入本研究，所有患者均经病理学或细胞学明确诊断（临床分期Ⅱ～Ⅳ期）。其中男性45例，女性15例，年龄40～75岁，平均（54.7±10.2）岁。将60例患者按照随机数字表法分为昂丹司琼组（n=20）、格拉司琼组（n=20）和帕洛诺司琼组（n=20），3组的年龄、性别等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

患者预期生存期＞3个月；一般状况良好，预计可耐受＞1个周期的化疗；化疗前KPS评分>70分；化疗前血常规、肝肾功能均无明显异常；无颅内转移、颅内压升高、消化道梗阻等可导致恶心、呕吐的疾病；化疗开始前1天无呕吐，且未应用止吐药物；患者依从性好。如患者有如下其中一项，则被排除：①酗酒；②合并脑转移瘤；③慢性胃炎病史；④长期应用非甾体类消炎药；⑤功能状态评分<2分。

1.3 方法

化疗方案采用顺铂联合长春瑞滨（诺维本）、紫杉醇（泰素）、吉西他滨中的1～2种药物，静脉注射，给药时间为1～3 d，水化5 d。昂丹司琼组每日化疗前及化疗后30 min分别静推昂丹司琼注射液（扬州奥赛康药业有限公司，国药准字H20020252）8 mg，均连用5 d。格拉司琼组患者静推格拉司琼（北京协和药厂，国药准字 H20000086）3 mg，化疗前后30 min各1次，连续5 d。帕洛诺司琼组于第1天化疗前30 min静推帕洛诺司琼注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20080716）0.25 mg。均连续观察3周（即1个化疗周期）。

1.4 疗效评定标准

按照WHO抗癌药物副反应分度标准进行疗效评估[1]。评定并记录急性期（化疗24 h内）及延迟期（化疗24 h后）恶心、呕吐的控制效果：无恶心、无呕吐为完全缓解（complete remission，CR）；出现呕吐1～2次/d，恶心5～12次/d为部分缓解（partial remission，PR）；呕吐3～5次/d，恶心5～12次/d为轻度缓解（mild remission，MR）；呕吐>5次/d，恶心>12次/d为无效（ineffective，I）。控制有效率（remission rate，RR）=（CR+PR）例数/总例数×100％。同时观察不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学分析软件进行数据处理，计数资料以率表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组患者恶心、呕吐控制效果的比较

昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组恶心、呕吐控制急性期RR分别为55％、60％、75%，帕洛诺司琼与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05），延迟期RR分别为40％、45％、75%，帕洛诺司琼与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 3组患者恶心、呕吐控制效果的比较[n（%）]

与其他两组对应时间比较，*P<0.05

2.2 3组不良反应发生率的比较

3组不良反应均较轻微。昂丹司琼组、格拉司琼组各分别出现头痛2例、便秘1例和口干1例；帕洛诺司琼组患者出现头痛1例和便秘2例；患者均可耐受，未作特别处理。昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组不良反应发生率分别为20％、20％和15%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

恶心、呕吐是化疗最常见的不良反应。呕吐是由呕吐中枢参与的一个复杂的神经支配反应，呕吐中枢包括脑干的孤束核、背核以及疑核外周的网状结构。化疗药物导致呕吐等消化道不良反应的机制与刺激胃肠道黏膜、促进5-羟色胺（5-HT）释放等直接或间接的激发化学感受触发带（chemoreceptor trigger zone，CTZ）有关[2-3]。临床上最常用的止吐药物包括甲氧氯普胺、昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼等。甲氧氯普胺的止吐作用主要是通过阻断外周性多巴胺D2受体来抑制CTZ，目前有研究报道，单用甲氧氯普胺的止吐效果较差，并且可伴有椎体外系副作用[4]。昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼都是5-HT受体拮抗剂，通过拮抗5-HT受体起到止吐的作用，是化疗最常用的止吐药物。另外，还有研究报道了质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）联合5-HT受体拮抗剂可以提高呕吐控制的有效率[5-6]。PPI可以选择性抑制Ｈ+/Ｋ＋-ATP酶，抑制胃酸分泌，减轻化疗药物对胃黏膜的损伤[7]。

本研究结果发现，帕洛诺司琼的止吐效果优于昂丹司琼和格拉司琼，而后两者差异无统计学意义，与既往研究结果基本一致。吴军等[8]对32例恶性肿瘤接受化疗的患者进行研究，证实了帕洛诺司琼预防化疗所致恶性、呕吐的效果优于昂丹司琼，而安全性与后者相似，由于帕洛诺司琼半衰期较长，大大减少了注射次数，临床应用更加方便。吴干斌等[9-10]对40例食管癌术后顺铂联合化疗的患者进行随机对照研究，发现小剂量昂丹司琼联用甲氧氯普胺、地塞米松止吐效果同常规剂量单用昂丹司琼。这些研究结果为临床预防化疗后恶心、呕吐提供了借鉴。

总之，与昂丹司琼、格拉司琼相比，帕洛诺司琼预防化疗所致恶性、呕吐效果更优，安全性相似，且临床应用方便。

[参考文献]

[1]Jantumen IT，Muhoneu TT，Kataja W，et al.5-HT3 receptor antagonists in the prophylaxis of acute vomiting induced by moderately emetongenic chemotherapy- a randomized study[J].Eur J Cnacer，1993，29（12）：1669.

[2]Minami M，Endo T，Hirafuji M，et al.Pharmacological aspects of anticancer drug-induced emesis with emphasis on serotonin release and vagal nerve activity[J].Pharmacol Ther，2013，99（2）：149-165.

[3]王化新，王德山.5-HR及NKI受体与化疗致呕吐关系的研究进展[J].大连医科大学学报，2002，53（24）：222-224.

[4]庞伟，苏伟平.思密达加甲氧氯普胺预防化疗呕吐的观察[J].肿瘤防治杂志，2000，7（7）：212.

[5]马春曦，彭国林，邓兰.泮托拉唑联合格拉司琼预防含顺铂方案化疗所致恶心呕吐的疗效[J].南昌大学学报（医学版），2012，52（12）：70-72.

[6]朱强，臧琦，孟祥靖，等.多药联合预防肺癌术后辅助化疗中胃肠道反应的效果观察[J].中国综合临床，2012，28（9）：985-988.

[7]Eisenberg P，Figueroa-Vadillo J，Zamora R，et al.Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron，a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist：results of a phase Ⅲ，single-dose trial versus dolasetren[J].Cancer，2003，98（11）：2473-2482.

[8]吴军，李玉华.帕洛诺司琼及昂丹司琼预防化疗所致恶心、呕吐的效果对比[J].山东医药，201l，51（23）：60-61.

[9]吴干斌，黄壮士，张艳峰.昂丹司琼单用或联用预防食管癌术后化疗所致呕吐的临床观察[J].中国医院药学杂志，2006，26（5）：589-590.

[10]袁云锋，薛亮，范虹.食管癌术后并发胃瘫的危险因素分析[J].中国临床医学，2013，20（1）：36-37.

（收稿日期：2014-05-14本文编辑：郭静娟）

1.4 疗效评定标准

按照WHO抗癌药物副反应分度标准进行疗效评估[1]。评定并记录急性期（化疗24 h内）及延迟期（化疗24 h后）恶心、呕吐的控制效果：无恶心、无呕吐为完全缓解（complete remission，CR）；出现呕吐1～2次/d，恶心5～12次/d为部分缓解（partial remission，PR）；呕吐3～5次/d，恶心5～12次/d为轻度缓解（mild remission，MR）；呕吐>5次/d，恶心>12次/d为无效（ineffective，I）。控制有效率（remission rate，RR）=（CR+PR）例数/总例数×100％。同时观察不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学分析软件进行数据处理，计数资料以率表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组患者恶心、呕吐控制效果的比较

昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组恶心、呕吐控制急性期RR分别为55％、60％、75%，帕洛诺司琼与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05），延迟期RR分别为40％、45％、75%，帕洛诺司琼与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 3组患者恶心、呕吐控制效果的比较[n（%）]

与其他两组对应时间比较，*P<0.05

2.2 3组不良反应发生率的比较

3组不良反应均较轻微。昂丹司琼组、格拉司琼组各分别出现头痛2例、便秘1例和口干1例；帕洛诺司琼组患者出现头痛1例和便秘2例；患者均可耐受，未作特别处理。昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组不良反应发生率分别为20％、20％和15%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

恶心、呕吐是化疗最常见的不良反应。呕吐是由呕吐中枢参与的一个复杂的神经支配反应，呕吐中枢包括脑干的孤束核、背核以及疑核外周的网状结构。化疗药物导致呕吐等消化道不良反应的机制与刺激胃肠道黏膜、促进5-羟色胺（5-HT）释放等直接或间接的激发化学感受触发带（chemoreceptor trigger zone，CTZ）有关[2-3]。临床上最常用的止吐药物包括甲氧氯普胺、昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼等。甲氧氯普胺的止吐作用主要是通过阻断外周性多巴胺D2受体来抑制CTZ，目前有研究报道，单用甲氧氯普胺的止吐效果较差，并且可伴有椎体外系副作用[4]。昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼都是5-HT受体拮抗剂，通过拮抗5-HT受体起到止吐的作用，是化疗最常用的止吐药物。另外，还有研究报道了质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）联合5-HT受体拮抗剂可以提高呕吐控制的有效率[5-6]。PPI可以选择性抑制Ｈ+/Ｋ＋-ATP酶，抑制胃酸分泌，减轻化疗药物对胃黏膜的损伤[7]。

本研究结果发现，帕洛诺司琼的止吐效果优于昂丹司琼和格拉司琼，而后两者差异无统计学意义，与既往研究结果基本一致。吴军等[8]对32例恶性肿瘤接受化疗的患者进行研究，证实了帕洛诺司琼预防化疗所致恶性、呕吐的效果优于昂丹司琼，而安全性与后者相似，由于帕洛诺司琼半衰期较长，大大减少了注射次数，临床应用更加方便。吴干斌等[9-10]对40例食管癌术后顺铂联合化疗的患者进行随机对照研究，发现小剂量昂丹司琼联用甲氧氯普胺、地塞米松止吐效果同常规剂量单用昂丹司琼。这些研究结果为临床预防化疗后恶心、呕吐提供了借鉴。

总之，与昂丹司琼、格拉司琼相比，帕洛诺司琼预防化疗所致恶性、呕吐效果更优，安全性相似，且临床应用方便。

[参考文献]

[1]Jantumen IT，Muhoneu TT，Kataja W，et al.5-HT3 receptor antagonists in the prophylaxis of acute vomiting induced by moderately emetongenic chemotherapy- a randomized study[J].Eur J Cnacer，1993，29（12）：1669.

[2]Minami M，Endo T，Hirafuji M，et al.Pharmacological aspects of anticancer drug-induced emesis with emphasis on serotonin release and vagal nerve activity[J].Pharmacol Ther，2013，99（2）：149-165.

[3]王化新，王德山.5-HR及NKI受体与化疗致呕吐关系的研究进展[J].大连医科大学学报，2002，53（24）：222-224.

[4]庞伟，苏伟平.思密达加甲氧氯普胺预防化疗呕吐的观察[J].肿瘤防治杂志，2000，7（7）：212.

[5]马春曦，彭国林，邓兰.泮托拉唑联合格拉司琼预防含顺铂方案化疗所致恶心呕吐的疗效[J].南昌大学学报（医学版），2012，52（12）：70-72.

[6]朱强，臧琦，孟祥靖，等.多药联合预防肺癌术后辅助化疗中胃肠道反应的效果观察[J].中国综合临床，2012，28（9）：985-988.

[7]Eisenberg P，Figueroa-Vadillo J，Zamora R，et al.Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron，a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist：results of a phase Ⅲ，single-dose trial versus dolasetren[J].Cancer，2003，98（11）：2473-2482.

[8]吴军，李玉华.帕洛诺司琼及昂丹司琼预防化疗所致恶心、呕吐的效果对比[J].山东医药，201l，51（23）：60-61.

[9]吴干斌，黄壮士，张艳峰.昂丹司琼单用或联用预防食管癌术后化疗所致呕吐的临床观察[J].中国医院药学杂志，2006，26（5）：589-590.

[10]袁云锋，薛亮，范虹.食管癌术后并发胃瘫的危险因素分析[J].中国临床医学，2013，20（1）：36-37.

（收稿日期：2014-05-14本文编辑：郭静娟）

1.4 疗效评定标准

按照WHO抗癌药物副反应分度标准进行疗效评估[1]。评定并记录急性期（化疗24 h内）及延迟期（化疗24 h后）恶心、呕吐的控制效果：无恶心、无呕吐为完全缓解（complete remission，CR）；出现呕吐1～2次/d，恶心5～12次/d为部分缓解（partial remission，PR）；呕吐3～5次/d，恶心5～12次/d为轻度缓解（mild remission，MR）；呕吐>5次/d，恶心>12次/d为无效（ineffective，I）。控制有效率（remission rate，RR）=（CR+PR）例数/总例数×100％。同时观察不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学分析软件进行数据处理，计数资料以率表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组患者恶心、呕吐控制效果的比较

昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组恶心、呕吐控制急性期RR分别为55％、60％、75%，帕洛诺司琼与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05），延迟期RR分别为40％、45％、75%，帕洛诺司琼与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 3组患者恶心、呕吐控制效果的比较[n（%）]

与其他两组对应时间比较，*P<0.05

2.2 3组不良反应发生率的比较

3组不良反应均较轻微。昂丹司琼组、格拉司琼组各分别出现头痛2例、便秘1例和口干1例；帕洛诺司琼组患者出现头痛1例和便秘2例；患者均可耐受，未作特别处理。昂丹司琼组、格拉司琼组和帕洛诺司琼组不良反应发生率分别为20％、20％和15%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

恶心、呕吐是化疗最常见的不良反应。呕吐是由呕吐中枢参与的一个复杂的神经支配反应，呕吐中枢包括脑干的孤束核、背核以及疑核外周的网状结构。化疗药物导致呕吐等消化道不良反应的机制与刺激胃肠道黏膜、促进5-羟色胺（5-HT）释放等直接或间接的激发化学感受触发带（chemoreceptor trigger zone，CTZ）有关[2-3]。临床上最常用的止吐药物包括甲氧氯普胺、昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼等。甲氧氯普胺的止吐作用主要是通过阻断外周性多巴胺D2受体来抑制CTZ，目前有研究报道，单用甲氧氯普胺的止吐效果较差，并且可伴有椎体外系副作用[4]。昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼都是5-HT受体拮抗剂，通过拮抗5-HT受体起到止吐的作用，是化疗最常用的止吐药物。另外，还有研究报道了质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）联合5-HT受体拮抗剂可以提高呕吐控制的有效率[5-6]。PPI可以选择性抑制Ｈ+/Ｋ＋-ATP酶，抑制胃酸分泌，减轻化疗药物对胃黏膜的损伤[7]。

本研究结果发现，帕洛诺司琼的止吐效果优于昂丹司琼和格拉司琼，而后两者差异无统计学意义，与既往研究结果基本一致。吴军等[8]对32例恶性肿瘤接受化疗的患者进行研究，证实了帕洛诺司琼预防化疗所致恶性、呕吐的效果优于昂丹司琼，而安全性与后者相似，由于帕洛诺司琼半衰期较长，大大减少了注射次数，临床应用更加方便。吴干斌等[9-10]对40例食管癌术后顺铂联合化疗的患者进行随机对照研究，发现小剂量昂丹司琼联用甲氧氯普胺、地塞米松止吐效果同常规剂量单用昂丹司琼。这些研究结果为临床预防化疗后恶心、呕吐提供了借鉴。

总之，与昂丹司琼、格拉司琼相比，帕洛诺司琼预防化疗所致恶性、呕吐效果更优，安全性相似，且临床应用方便。

[参考文献]

[1]Jantumen IT，Muhoneu TT，Kataja W，et al.5-HT3 receptor antagonists in the prophylaxis of acute vomiting induced by moderately emetongenic chemotherapy- a randomized study[J].Eur J Cnacer，1993，29（12）：1669.

[2]Minami M，Endo T，Hirafuji M，et al.Pharmacological aspects of anticancer drug-induced emesis with emphasis on serotonin release and vagal nerve activity[J].Pharmacol Ther，2013，99（2）：149-165.

[3]王化新，王德山.5-HR及NKI受体与化疗致呕吐关系的研究进展[J].大连医科大学学报，2002，53（24）：222-224.

[4]庞伟，苏伟平.思密达加甲氧氯普胺预防化疗呕吐的观察[J].肿瘤防治杂志，2000，7（7）：212.

[5]马春曦，彭国林，邓兰.泮托拉唑联合格拉司琼预防含顺铂方案化疗所致恶心呕吐的疗效[J].南昌大学学报（医学版），2012，52（12）：70-72.

[6]朱强，臧琦，孟祥靖，等.多药联合预防肺癌术后辅助化疗中胃肠道反应的效果观察[J].中国综合临床，2012，28（9）：985-988.

[7]Eisenberg P，Figueroa-Vadillo J，Zamora R，et al.Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron，a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist：results of a phase Ⅲ，single-dose trial versus dolasetren[J].Cancer，2003，98（11）：2473-2482.

[8]吴军，李玉华.帕洛诺司琼及昂丹司琼预防化疗所致恶心、呕吐的效果对比[J].山东医药，201l，51（23）：60-61.

[9]吴干斌，黄壮士，张艳峰.昂丹司琼单用或联用预防食管癌术后化疗所致呕吐的临床观察[J].中国医院药学杂志，2006，26（5）：589-590.

[10]袁云锋，薛亮，范虹.食管癌术后并发胃瘫的危险因素分析[J].中国临床医学，2013，20（1）：36-37.

（收稿日期：2014-05-14本文编辑：郭静娟）