白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注顺铂治疗老年晚期卵巢癌的临床观察

于韦韦 王翠华 佟 倩

白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注顺铂治疗老年晚期卵巢癌的临床观察

于韦韦 王翠华 佟 倩

目的 探讨白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注顺铂在治疗老年晚期卵巢癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析晚期卵巢癌患者21例。采用白蛋白结合型紫杉醇80 mg/m2静滴，d 1、8。DDP 40 mg腹腔热灌注，d 2、9，每3周重复1次，2个周期评价疗效。结果 CR 1例，PR 13例，SD 2例，PD 5例，总有效率（RR）66．7%，疾病控制率（DCR）71．2%，中位无进展生存期（PFS）10．1个月。常见不良反应为Ⅰ～Ⅱ骨髓抑制、Ⅰ～Ⅱ胃肠道反应及Ⅰ外周神经毒性。结论 白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注化疗在治疗老年晚期卵巢癌疗效较好，老年患者耐受性好，值得临床进一步推广。

白蛋白结合型紫杉醇；顺铂；晚期卵巢癌；腹腔灌注化疗

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，因大多数卵巢上皮癌患者诊断时已是III期或IV期，故目前卵巢上皮癌是妇科肿瘤中病死率最高的肿瘤[1]。特别是高龄患者，因体质较差无法耐受手术及高剂量联合化疗等标准治疗手段，导致此类患者预后更差。本研究选取21例老年晚期卵巢癌患者，采用白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注的治疗方式，在疗效及不良反应上得到了较好的结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大连市第三人民医院2012年2月～2014年2月收治的21例晚期卵巢癌患者，年龄65～79岁，平均年龄（72.1±3.6）岁；均经病理学诊断，浆液性囊腺癌15例，粘液性囊腺癌4例，未分化癌1例，子宫内膜样癌1例；PS评分≤1分；预计生存期＞6个月；所有患者均经妇科会诊无法行手术治疗；所有患者均为初治患者；治疗前血常规、肝肾功及心电图均正常；均无腹腔穿刺术禁忌证。

1.2 治疗方法 白蛋白结合型紫杉醇80 mg/m2静脉滴注，d 1、8；顺铂40 mg加入加热至43℃～45℃的生理盐水1000 mL腹腔灌注，d 2、9；3周为1个周期。所有患者灌注前均腹腔内注入地塞米松注射液5 mg，利多卡因注射液0.2%。嘱患者每10～20 min变换1次体位，促使药物与腹膜充分接触。所有患者治疗前30 min予托烷司琼止吐处理。所有患者每周查血常规、肝肾功及心电图各1次。2个周期后评价疗效。治疗无进展者共行6个周期化疗。

1.3 疗效评价标准 按照RECIST 1.1实体瘤治疗评价标准：分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），CR+PR为总有效率（RR），CR+PR+SD为疾病控制率（DCR）。中位无进展生存期（PFS）为从化疗开始到疾病进展或死亡的时间的中位数。不良反应按时WHO的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准分0～IV度。

1.4 随访 所有患者治疗前均行腹盆增强CT及CA 125检查确定肿瘤相关情况，治疗期间每2个周期复查上述检查评价疗效，治疗结束后每2～3个月或出现症状时复查腹盆增强CT及CA 125检查。随访至肿瘤进展或死亡，随访时间至2014年7月16日，无失访病例。

2 结果

2.1 临床疗效 21例患者中，均完成2周期治疗，4周期者18例，6周期者16例。CR 1例，PR 13例，SD 2例，PD 5例，总有效率（RR）66.7%，疾病控制率（DCR）71.2%，中位无进展生存期（PFS）10.1个月。

2.2 不良反应 患者主要不良反应为I～II骨髓抑制及胃肠道反应。少见不良反应为外周神经毒性、乏力、发热。极少数出现III度骨髓抑制（见表1）。

表1 治疗的相关不良反应[n（%）]

3 讨论

目前晚期卵巢癌的标准化治疗包括姑息性手术、化疗、腹腔化疗及放疗等。随着紫杉类的问世，1996年由McGuire等报道的研究结果奠定了紫杉醇联合顺铂作为一线化疗的基础[2]。但对于老年患者，此类联合方案的血液性毒性及非血液性毒性均可能是致命的，故目前对于老年晚期卵巢癌患者，选择一种合理化的治疗是尤为重要的。白蛋白结合型紫杉醇是白蛋白与紫杉醇纳米微粒结合的产物，是一种新型的抗微管药物。不含聚氧乙烯蓖麻油聚合物，周围神经毒性及过敏反应显著降低，且不需要预处理。白蛋白具有一定的靶向作用，通过细胞膜表面的Gp 60相结合，将药物跨膜转运到肿瘤细胞内，随后通过与肿瘤细胞特异性分泌的SPARC（酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白）结合，释放出紫杉醇到肿瘤组织，使得肿瘤细胞内的药物浓度增高，从而提高药物的疗效[3-4]。近年来，紫杉醇的每周方案得到国内外越来越多的重视，目前多项研究表明每周方案在毒副反应上要明显轻于3周方案，且疗效相似[5-7]。

根据卵巢癌种植转移的特点及腹腔药代动力学的优势，腹腔热灌注化疗可以有局部药物浓度高、全身毒性小等优点[1，8]。本项研究设计基于上述理论，在尽可能不影响疗效同时最大限度地减轻毒性，其结果总有效率（RR）66.7%，疾病控制率（DCR）71.2%，中位无进展生存期（PFS）10.1个月，并且毒副反应较轻，老年患者耐受情况较满意。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇联合腹腔灌注在治疗老年晚期卵巢癌疗效较好，患者耐受较好，毒副反应较轻，值得进一步推广。但此种治疗手段需要大规模研究进一步证实。

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Objective To evaluate the therapeutic eff i cacy and the safety of albumin-bound paclitaxel combined with intraperitoneal injection in elderly patients with advanced ovarian cancer. Methods Retrospectively analysis 21 patients with advanced ovarian cancer who were

from February 2012 to February 2014. They were given albumin-bound paclitaxel (80 mg/m2, ivgtt, d 1、8),and DDP (40 mg, d 2、9)with intraperitoneal peffusion. Every 3 weeks was a course of treatment. The eff i cacy and side effects were evaluated after 2 courses of treatment. Results Numbers of complete response,partial response,stable disease progression disease of patients were 1, 13, 2 and 5 respectively. Of 21 patients, the RR was 66.7%, the DCR was 71.2%, the median PFS was 10.1 months. The most frequent treatment-ralated adverse events were myelosuppression, gastrointestinal reaction, and peripheral neuropathy. Conclusion Albumin-bound paclitaxel combined with intraperitoneal injection in advanced ovarian cancer is effective with minimal adverse reactions and can be tolerated by elderly patients, so it is worthy of clinical promotion.

Albumin-bound paclitaxel; Cisplatin; Advanced ovarian cancer; Intraperitoneal chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.050

辽宁 116033 大连市第三人民医院肿瘤一病房 （于韦韦 王翠华佟倩）