异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的疗效

陈 铭 谭瑞明 黄明海 廖志丹 刘 勇

异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的疗效

陈 铭 谭瑞明 黄明海 廖志丹 刘 勇

目的 探讨异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的临床疗效。方法 40例自身免疫性肝炎患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组（n=13,n=15,n=12），分别给予保肝、降酶、异甘草酸镁、异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗。结果 Ⅰ组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标均好转，但与治疗前比较差异无统计学意义。Ⅱ、Ⅲ组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标好转，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。Ⅲ组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标下降程度均优于Ⅰ组和Ⅱ组(P＜0.01)。结论 异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎疗效显著。

异甘草酸镁；胸腺肽α1；自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎(AIH)是以肝脏炎症反应为主的自身免疫性肝病,病因不明。我国过去对该病认识较少，近年来，随着医学技术的发展，该病越来越受到重视。本研究对怀化市第一人民医院40例自身免疫性肝炎患者采用不同方法进行治疗，希望为临床该类疾病的治疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择怀化市第一人民医院从2005年2月～2012年10月收治的40例自身免疫性肝炎患者，排除合并艾滋病病毒、巨细胞病毒及其他类型病毒性肝炎患者。40例患者中男22例,女18例，年龄27～61岁，平均年龄（44.21±5.22）岁。随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组，分别13、15、12例。3组患者性别、年龄、肝功各项指标差异均无统计学意义。

1.2 方法 Ⅰ组给予保肝、降酶及对症支持等一般治疗；Ⅱ组在一般治疗基础上给予异甘草酸镁注射液150mg静脉滴注，1 次/d，Ⅲ组在一般治疗和异甘草酸镁注射液治疗基础上，采用胸腺肽α1 1.6ng皮下注射，每周2次，疗程均为4周。

1.3 统计学方法 所有数据输入SPSS17.0软件包，正态计量资料比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标情况 治疗后4周，TBIL、ALT、AST指标，Ⅰ组治疗前后差异均无统计学意义（t=1.48、1.50、1.10、1.75）；Ⅱ组均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t=4.00、8.66、3.32、2.16，P<0.05或0.01）；Ⅲ组均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t=5.43、9.14、5.46、3.99，P<0.01）。Ⅰ组与Ⅱ组比较，Ⅰ组与Ⅲ组比较，各指标差异均有统计学意义（t=4.16、8.27、2.29、4.06、6.22、10.87、3.57、5.04，P<0.05或0.01）；Ⅱ组与Ⅲ组比较，TBIL、ALT、AST均增高，差异均有统计学意义（t=2.43、4.17、2.53，P<0.05），GLB差异均无统计学意义（t=0.99，见表1）。

表1 3组治疗前后肝功能的改变

2.2 肝纤维化指标比较 治疗后4周，HA、PC、LN指标，Ⅰ组均较治疗前降低，但差异均无统计学意义（t=1.23，0.00，0.23）；Ⅱ组均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t=4.44、3.49、2.17，P<0.05）；Ⅲ组均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t=5.41、4.74、4.46，P<0.05）。Ⅰ组与Ⅱ组比较，差异均有统计学意义（t=2.39、3.14、2.30，P<0.05）；Ⅰ组与Ⅲ组比较，Ⅱ组与Ⅲ组比较，差异均有统计学意义（t=3.86、5.05、4.00、2.44、2.57、2.00，P<0.05，见表2）。

表2 3组肝纤维化指标比较

3 讨论

AIH的肝组织学改变主要为汇管区和小叶炎症、碎屑样坏死、桥样坏死、浆细胞和淋巴细胞浸润。许多患者有不同程度的肝纤维化［1］。

异甘草酸镁为单一的18-α异构体甘草酸，具有抗炎、保护肝细胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多种作用。动物实验表明，对于CCl4引起的肝组织损伤及纤维化，异甘草酸镁可使肝组织损伤明显减轻，并抑制胶原的合成[2]。对D-氨基半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用，能减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润，促进肝细胞再生[3]。它还能诱生内源性的GSH，发挥抗肝脏毒物的功能[4]。

胸腺激素制剂具有“双向”免疫调节作用[5]，是胸腺激素中最具有免疫活性的精华，可促进细胞毒性T淋巴细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，并促进病毒感染细胞表达病毒抗原，提高B细胞抗体分泌能力，因此特异改善细胞免疫、体液免疫功能、有效杀灭病毒、促进肝细胞恢复。

本组资料显示，Ⅱ组、Ⅲ组治疗后肝功能指标、肝纤维化指标均明显优于治疗前（P<0.05），Ⅲ组明显优于Ⅱ组，说明异甘草酸镁和胸腺肽联合治疗自身免疫性肝炎具有更好的疗效，且本组治疗未发现不良反应。总之，异甘草酸镁联合胸腺肽治疗自身免疫性肝炎疗效好，不良反应小，值得临床推广。

[1] 张国顺，尚华，高宝霞，等.异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2012,21 (7):649-651.

[2] 王佩，吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用[J].中国新药与临床杂志，2004，23（12）：833-835.

[3] 董丽萍，于锋，柳静，等.异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究[J].中国药房，2006，17（12）：902-904.

[4] 陈组武，于榕，鲁映青，等.异甘草酸对家兔内毒素休克的防治作用[J].中国临床药学杂志，2006，153：160-163.

[5] 赵文莉，杨忠民，刘华平，等．胸腺肽a 联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察［J］．实用临床医学，2007，8(2):7-8．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.31.099

湖南 418000 怀化市第一人民医院 （陈铭 谭瑞明 黄明海廖志丹 刘勇）