注射用青霉素钠在配制和使用过程中的稳定性研究

路永生

注射用青霉素钠在配制和使用过程中的稳定性研究

路永生

目的 研究注射用青霉素钠在配制以及使用时需要注意的问题 ,确定使用稳定性所需的环境以及期限 ,指导患者进行科学使用 ,减少不良反应。方法 使用物质检测方法对产品进行检测 , 使用聚类分析方法分析确定产品的稳定情况。结果 1.52 g/ml的高浓度青霉素钠溶液在放置 300 s 以内具有很好的作用效果 , 青霉素钠聚合物含量较高 , 不明沉淀物含量也比较低 , 符合使用要求 ；当放置时间超过 600 s 以后 , 青霉素钠聚合物含量就达不到有效浓度 , 不明沉淀物含量也超出规定标准 , 无法再进行科学使用。因而青霉素钠溶液不能放置 ＞300 s。在 (25±1)℃放置条件下在 150 min 以内注射用青霉素钠溶液还符合使用标准 , 当 ＞250 min 以后注射用青霉素钠溶液就不再符合使用标准。在 (37±1)℃放置条件下在 75 min 以内注射用青霉素钠溶液还符合使用标准 , 当 ＞150 min 以后注射用青霉素钠溶液就不再符合使用标准。注射用青霉素钠溶液一直处于冷冻条件 , 当需要使用的时候进行快速解冻 , 不明沉淀物含量为 0.35%, 青霉素钠聚合物含量为 0.0126%, 不影响使用效果。结论 注射用青霉素钠在配制和使用过程中需要注意放置环境 , 温度不宜太高 , 最好冷冻保存或者短期内尽快使用从而保证治疗效果 ,杜绝不良反应。

注射用青霉素钠；配制 ；使用；稳定性

为了避免由于青霉素钠失效而引起的一些不良反应而给患者带来不必要的麻烦 , 需要对每一个批次的青霉素钠进行严格检查 , 使用前需要进行质量控制 , 保证使用时候的有效安全 , 对于注射使用的青霉素钠在配制以及使用过程的稳定性研究情况 , 现报告述如下。

1 材料与方法

1. 1 材料 使用梅特勒牌电子天平 , 上海精宏生产的恒温培养箱 , 岛津牌高效液相色谱仪 , 分析纯级别的甲醇 , 分析纯级别的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾 , 华北制药生产的注射用青霉素钠 , 伊力特牌以及菲罗门牌色谱柱 , 西唐生物科技生产的蓝色葡聚糖。

1. 2 方法 每 0.96 g 无菌青霉素钠分别分装于西林瓶中 , 直接进行分装 , 需要以及使用剂量进行严格分装 , 保证药剂的浓度含量。分装使用的抗生素玻璃瓶必须无菌、干燥和清洁 ,保证每一道工序的科学、合理、定量。使用浓度梯度方法进行试验 , 通过浓度梯度试验找出青霉素钠溶液的线性关系的浓度范围 , 将得到的浓度范围绘制成标准曲线 , 然后再进行反复的验证 , 保证制定的该曲线科学、有效 , 以方便接下来的使用 , 青霉素钠溶液的浓度检测均使用高效液相色谱仪进行完成 , 从而保证浓度检测的准确 , 根据这一标准曲线来对标准青霉素钠溶液以及不同放置环境的青霉素钠溶液的浓度进行检测 , 确定放置环境对于青霉素钠溶液的浓度影响情况 ,及时记录各项检测数据以便于后续分析。分别研究高浓度青霉素钠溶液、常温、较高温度 (37℃ )以及冻融环境等各种情况下对于青霉素钠溶液的质量保存的影响情况。

1. 3 统计学方法 临床治疗的数据均使用 SPSS18.0 软件来进行统计和分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 一定浓度 (1.52 g/ml)青霉素钠溶液放置时间对效果影响情况 1.52 g/ml的高浓度青霉素钠溶液在放置 300 s 以内具有很好的作用效果 , 青霉素钠聚合物含量较高 , 不明沉淀物含量也比较低 , 符合使用要求 ；当放置时间 ＞600 s 以后 ,青霉素钠聚合物含量就达不到有效浓度 , 不明沉淀物含量也超出规定标准 , 无法再进行科学使用。因而一定浓度 (1.52 g/ ml)的青霉素钠溶液不能放置 ＞300 s。见表1。

2. 2 注射用青霉素钠溶液在 (25±1)℃放置时间对效果影响情况 在 (25±1)℃放置条件下在 150 min 以内注射用青霉素钠溶液还符合使用标准 , 当 ＞250 min 以后注射用青霉素钠溶液容易就不再符合使用标准。所以注射用青霉素钠溶液在常温下保存时间最好 ＜150 min。见表2。

2. 3 注射用青霉素钠溶液在 (37±1)℃放置时间对效果影响情况 在 (37±1)℃放置条件下在 75 min 以内注射用青霉素钠溶液还符合使用标准 , 当 ＞150 min 以后注射用青霉素钠溶液容易就不再符合使用标准。所以注射用青霉素钠溶液在常温下保存时间最好 ＜75 min。见表3。

表1 一定浓度 (1.52 g/ml)青霉素钠溶液放置时间对效果影响情况(%)

表2 注射用青霉素钠溶液在 (25±1)℃放置时间对效果影响情况(%)

表3 注射用青霉素钠溶液在 (37±1)℃摄氏度放置时间对效果影响情况 (%)

2. 4 注射用青霉素钠溶液在一直冷冻情况下进行解冻后使用效果情况 注射用青霉素钠溶液一直处于冷冻条件 , 当需要使用的时候进行快速解冻 , 不明沉淀物含量为 0.35%, 青霉素钠聚合物含量为 0.0126%, 不影响使用效果。见表4。

表4 注射用青霉素钠溶液在一直冷冻情况下使用效果情况 (%)

3 结论

很多研究结果已经表明光照、高湿等环境会显著降低青霉素钠的作用效果 , 容易生成一些不明降解物和一些大分子化合物 , 而这些情况往往在青霉素钠等药物的储存过程中常常出现 , 影响药物质量的保存情况［1］。而有些时候需要将注射用青霉素钠与其他溶剂进行配合使用 , 与不同浓度的脂肪乳进行配伍以后 , 在 1 d 以内药物的抑菌效果没有任何影响 , pH 以及药物外观等理化性质没有任何影响［2］。在一定的 pH范围内不影响治疗效果 , 经过高效液相色谱进行检测 , 从检测结果了解到青霉素钠的吸收峰没有任何改变 , 可以有效证明药物效力没有任何改变 , 其杀菌效果经过检查也没有任何变化 , 不会给患者带来负面效果 , 反而有利于一些患者的治疗 , 保证患者的营养供给。在整个存储的过程中都需要严格注意避免高湿 , 存储在低湿度的环境中可以有效保证药物效果［3］。

作者的研究主要考察青霉素钠药物浓度、药物的存储温度以及冷冻情况对于药物的存储有效性进行研究 , 作者发现1.52 g/ml的青霉素钠溶液不能放置 ＞300 s, 过长就会影响使用效果 ；在 (25±1)℃放置条件下 , 注射用青霉素钠溶液保存时间最好 ＜150 min ；在 (37±1)℃放置条件下注射用青霉素钠溶液在常温下保存时间最好 ＜75 min ；注射用青霉素钠溶液一直处于冷冻条件 , 不影响使用效果。

总之 , 注射用青霉素钠在配制和使用过程中需要注意放置环境 , 温度不宜太高 , 最好冷冻保存或者短期内尽快使用 ,从而保证治疗效果 , 杜绝不良反应。

［1］李丽娥 . 青霉素作用机制和不合理应用分析 . 中国实用医药 , 2011, 6(1):130-130.

［2］马玉樊 , 赵雯 , 王汝涛 , 等 . 注射用青霉素钠与脂肪乳的配伍稳定性及体外抑菌活性检测 . 中国药业 , 2012, 21(16):35-37.

［3］段明华 , 潘艳 , 马淑飞 , 等 . 注射用青霉素钠方法学研究及溶液稳定性研究 . 内蒙古医学院学报 , 2012, 34(4):265-271.

2014-05-26］

253400 山东省德州市宁津县人民医院