幼儿反复下呼吸道感染危险因素分析

孙光辉，李 敏，多力坤·木扎帕尔，张季红

（新疆医科大学第一附属医院儿科，乌鲁木齐 830054）

幼儿反复下呼吸道感染（recurrent lower respiratory tract infections，RLRTI）是儿科的常见病及多发病，易迁延不愈，治疗困难，不仅影响幼儿的生长发育，而且可继发慢性呼吸系统疾病，造成永久性肺损害，严重者可导致幼儿死亡，近年来其发病率有明显升高趋势［1］。目前RLRTI病因尚未明确。本研究回顾性分析新疆医科大学第一附属医院儿科收治的123例RLRTI幼儿的临床资料，旨在筛选出RLRTI的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月－2013年1月新疆医科大学第一附属医院儿内科收治的RLRTI幼儿123例（RLRTI组），其中男性69例，女性54例，男女比例为1.28∶1。RLRTI的诊断标准参照全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要及“反复呼吸道感染的临床概念和处理原则”［2］。取我院同期的非反复呼吸道感染幼儿117例作为对照组。营养不良的标准参见WHO／NCHS（世界卫生组织与美国国家卫生统计中心）推荐的Z值评分标准［3］。

1.2 方法 对两组患儿进行详细的病史资料分析，包括性别、是否营养不良、是否过敏体质、是否合并基础疾病、是否正规治疗、是否母亲生育年龄偏大、是否早产儿及是否母乳喂养，在采集病史的同时进行血清IgA、IgG及血清维生素D检测。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料先进行K－S正态分布检验，符合正态分布者行两组独立样本t检验，不符合者行Wilcoxon秩和检验；计数资料采用χ2检验及Fisher精确概率法处理，多因素分析采用非条件Logistic逐步回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析结果 合并营养不良25例，基础疾病11例，母亲生育年龄偏大23例，过敏体质25例，27例患儿呼吸道感染未接受正规治疗，14例为早产儿，21例患儿出生后未接受母乳喂养。血清IgA、IgG、营养不良、过敏体质、合并基础疾病及非正规治疗6个因素与幼儿RLRTI有关（P＜0.05）（表1、2）。

2.2 多因素Logistic回归分析结果 将单因素分析提示和小儿RLRTI有关的6个因素作为自变量，RLRTI作为应变量进行Logistic回归分析，结果显示血清IgA、营养不良、过敏体质及合并基础疾病是小儿RLRTI的独立危险因素（表3）。

表1 影响幼儿反复下呼吸道感染计数资料的单因素分析

表2 影响幼儿反复下呼吸道感染计量资料的单因素分析

表3 幼儿反复下呼吸道感染的Stepwise Logistic回归分析

3 讨论

幼儿RLRTI严重影响小儿的健康，严重者可诱发支气管扩张、肺纤维化及慢性肺部疾患。其病因复杂，深入研究小儿RLRTI的发病因素，对于缩短病程、全面提高治愈率、促使幼儿早日康复具有重要意义。本研究单因素分析显示IgA、IgG、营养不良、过敏体质、合并基础疾病、非正规治疗6个因素与幼儿RLRTI有关。多因素分析Logistic回归分析显示IgA、营养不良、过敏体质及合并基础疾病是幼儿RLRTI的独立危险因素。

免疫功能低下是幼儿RLRTI的重要原因。幼儿免疫功能低下主要体现在血清IgA、IgG水平明显下降，本研究中RLRTI幼儿血清IgA、IgG明显较对照组低。IgA不能通过胎盘屏障，故其在新生儿出生后水平很低，幼儿免疫系统发育尚不完善，IgA水平低，直到12岁左右其浓度才能达到成人水平。其按免疫功能分为血清型和分泌型（sIgA）2种。sIgA可存在于鼻及支气管等分泌液中，是黏膜局部抗感染分子，是防止呼吸道感染的主要免疫球蛋白，病理情况下sIgA含量下降常伴随血清型IgA下降，故血清IgA水平可间接反映幼儿的免疫功能状态。IgG是唯一可通过胎盘的免疫球蛋白，可中和游离外毒素，调理吞噬细胞的吞噬作用，在机体免疫防护中起主要作用，其含多个亚类，IgG1约占70%，主要针对细菌、病毒的蛋白质抗原；IgG2约占20%，主要是抗多糖成分抗体，IgG3和IgG4分别占7%及3%，故任何一种亚类的水平降低可导致比较特殊的病原反复感染。有研究认为RLRTI发病与幼儿IgG亚类缺陷有关，IgG1及IgG3亚类缺陷易发生病毒感染或链球菌、金黄色葡萄球菌等感染；IgG2及IgG4亚类缺陷则易发生流感嗜血杆菌、肺炎球菌等感染［4－5］。当机体免疫球蛋白低下，细菌毒素、病毒等大量病原体抗原反复刺激，使机体免疫活性细胞处于疲惫状态，免疫反应降低导致反复感染，而反复感染又易导致免疫球蛋白的消耗，形成恶性循环。

营养不良也是引起幼儿RLRTI的常见原因。幼儿生长发育迅速，可因非母乳喂养或人工喂养营养素比例不当，或偏食或长期厌食，易造成蛋白质能量营养障碍、维生素缺乏、常量元素缺乏、微量元素缺乏、贫血等，同时营养不良能引起广泛免疫系统功能损伤，由于蛋白质合成减少，胸腺、淋巴结萎缩，机体各种酶及免疫激活剂缺乏，免疫功能全面降低，导致幼儿机体抵抗力下降，抗感染能力下降，导致RLRTI。而RLRTI又可引起机体对营养物质吸收功能障碍，从而加重营养不良，形成营养不良、机体免疫功能下降、感染、营养不良加重的恶性循环。本研究RLRTI组25例合并营养不良，与对照组比较差异有统计学意义，此结果与相关研究结果一致［6－8］。

过敏体质亦是引起幼儿RLRTI的原因。尘螨是幼儿室内最常见的过敏原，而牛奶及鸡蛋是幼儿最常见的食物过敏原，同时常见的过敏原还有榆树、霉菌、葎草、豚草、艾蒿、梧桐等。过敏体质的小儿接触过敏原后可诱导机体产生变态反应，使呼吸道黏膜上皮细胞的分泌增多，过多的分泌物限制了支气管纤毛的摆动，易使细菌定植，加大感染机会；另一方面，RLRTI使呼吸道黏膜屏障受损，降低了气道的抗感染能力，同时部分上皮细胞脱落，使支气管神经末梢裸露，增加气道的敏感性。有关研究表明有过敏史、哮喘、湿疹、过敏性鼻炎的儿童易患反复 RLRTI［9－10］。

基础疾病也是导致RLRTI的较为常见的原因。本研究中的基础疾病依次为维生素D缺乏性佝偻病、先天性心脏病、营养性缺铁性贫血、先天性喉软骨发育不良等。维生素D缺乏性佝偻病可继发胸廓发育畸形，限制呼吸运动及肺的发育；先天性心脏病包括室间隔缺损、房间隔缺损、法洛氏四联症及动脉导管未闭等，可致肺充血，而易发生呼吸道感染；营养性缺铁性贫血常合并营养不良，使幼儿免疫力下降；先天性喉软骨发育不良可因喉部组织软弱松弛，吸气时组织塌陷，喉腔变小引起喉鸣及吸气性呼吸困难，易导致呼吸道感染，而呼吸道感染时气道黏膜组织水肿，喉腔进一步缩小，痰液引流不畅，易出现感染迁延不愈及反复下呼吸道感染。本研究显示有11例幼儿合并基础疾病，其中包括维生素D缺乏性佝偻病4例、先天性心脏病3例、营养性缺铁性贫血3例及先天性支气管肺发育不良1例。基础疾病的存在导致幼儿免疫力下降，易导致RLRTI，早期诊治幼儿基础疾病是防治RLRTI的有效措施。有关研究认为RLRTI幼儿中大多数存在基础疾病，这些基础疾病除所述4种疾病外，还包括先天性支气管肺发育不良、气管支气管软化、鼻窦炎、唇腭裂、先天性肺囊肿、先天性膈疝、食管气管瘘、支气管扩张、胃食管反流、肾病综合征等［11－12］。

本研究提示非正规治疗不是RLRTI的独立危险因素，但在实际临床实践过程中，由于各种因素导致幼儿呼吸道感染治疗不当，如抗生素滥用导致细菌产生耐药，治疗疗程不足、激素滥用等会使症状暂时得到控制，而一旦护理不当、受凉或抵抗力下降、劳累就会再次发病。值得注意的是，由于经济方面因素及医学知识缺乏，部分幼儿患者家长依从性差，从而导致治疗疗程不足。本研究中有27例患儿最初未接受正规治疗。

总之，IgA、营养不良、过敏体质、合并基础疾病是幼儿RLRTI的主要危险因素。在临床治疗过程中，预防幼儿RLRTI的主要措施：提倡母乳喂养，合理膳食；鼓励小儿积极参加户外活动及锻炼，提高小儿免疫力；早期发现并治疗佝偻病、先天性心脏病、营养性贫血、鼻窦炎等基础疾病；对过敏体质的幼儿，及早发现过敏原并避免接触。

［1］ 张梓荆.全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要［J］.中华儿科杂志，1998，26（1）：40.

［2］ 中华医学会儿科学分会呼吸血组.中华儿科杂志编委会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则［J］.中华儿科杂志，2008，46（2）：108－110.

［3］ 邢远，颜虹，党少农.婴幼儿营养不良现状及Z值评价方法参考标准的研究进展［J］.国外医学：医学地理分册，2009，30（4）：208－211.

［4］ 庞隐.反复呼吸道感染患儿血清微量元素及免疫指标的测定与分析［J］.中国医药导报，2009，6（18）：11－12.

［5］ 李凤敏，王爱华，张海燕，等.小儿反复呼吸道感染与免疫球蛋白IgG亚类的相关性探讨［J］.中国妇幼保健杂志，2006，21（10）：1412－1413.

［6］ 陈汶，卢亚陵，郑红，等.103例小儿反复呼吸道感染的病因分析及临床意义［J］.重庆医学，2008，37（7）：759－761.

［7］ 欧阳修殷.营养不良性疾病与反复呼吸道感染的关系（附115例分析）［J］.中国社区医师，2010，12（22）：51－52.

［8］ 黄伟，龙旭浩，文红，等.沈阳地区学龄前儿童反复呼吸道感染相关因素分析［J］.中国中西医结合儿科学，2010，2（6）：483－485.

［9］ 王业军，顾华丽，阿爽，等.小儿反复下呼吸道感染发病因素分析［J］.齐鲁医学杂志，2008，23（6）：514－515.

［10］ 高海霞，王志勇.儿童反复呼吸道感染与自身免疫功能及气道高反应性的相关因素研究［J］.河北医学杂志，2012，34（17）：2629－2630.

［11］ Wayed AF，Campbell DM，Wang EE.Underlying causes of recurrent pneumonia in children［J］.Arch Pediatr Adolesc Med，2000，154（2）：190－194.

［12］ 李惠民，汪嵌芳，江沁波，等.小儿反复肺炎的基础痰病和诊断分析［J］.中国实用儿科杂志，2004，19（3）：153－155.