无痛穿刺贴膜的制作及性能评价

黄登会 杨晓莹

无痛穿刺贴膜的制作及性能评价

黄登会 杨晓莹

目的制作无痛穿刺贴膜并进行实验检测、效果评价, 以期解决穿刺疼痛的问题。方法以羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇124、甘油、灭菌注射用水、利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片、乙基纤维素, 制作无痛穿刺贴膜, 观察分析贴膜体外粘附力、释放药物性能、皮肤渗透试验、镇痛效果测定等多项指标。结果贴膜体外粘附力各个时间段均达400 g/cm2以上；贴膜药物释放率和渗透率随贴膜粘附时间增加而增加速率和浓度；贴膜帖敷5 min后小白鼠扭体次数减少, 10 min收到明显效果, 15 min效果持续平稳。结论本实验制作的无痛穿刺贴膜性能安全稳定、镇痛效果肯定, 适于穿刺治疗前帖敷。

无痛穿刺贴膜；制作；性能

目前临床工作中解决患者穿刺疼痛主要依靠提高穿刺技能、转移患者注意力, 效果不佳, 表面麻醉药虽然能有效减轻穿刺疼痛, 但是没有一个有效的媒介或介质, 将它在不影响工作时间、效率、流程的情况下广泛、安全的应用于临床,因此作者设计并尝试将利多卡因、布比卡因作为基质, 制作无痛穿刺贴膜并进行实验检测, 以期安全的应用于临床, 解决患者穿刺疼痛的问题。

1 仪器与试剂

仪器：ZRS-8G药物溶出仪, 粘附力测定仪, DU-800(贝克曼)紫外分光光度计, 梅特勒1/100000天平。试剂和材料:聚乙烯醇124、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甘油、灭菌注射用水、利多卡因、布比卡因、乙基纤维素、0.5%的冰片、3L一次性粘贴型手术巾、昆明种小白鼠。

2 方法

2.1配方 羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇124按2:1:2的比例加水溶解浸泡, 加入甘油1 ml, 灭菌注射用水100 ml成膜溶液, 取10 ml加入利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片, 缓慢导入附有乙基纤维素保护膜的培养皿, 室温干燥成膜, 取出膜, 裁剪成1 cm×1 cm的小块, 根据各个实验检测项目要求剥去背衬层或直接帖附一次性粘贴型手术巾备用。

2.2实验室测验

2.2.1贴膜体外粘附力的测定 自行设计粘附力测定仪,将两块平台中的一块连接到天平称物托盘下, 另一平台固定于试验台上。取猪皮150 g, 置于pH 7.4等渗磷酸盐缓冲液与32℃恒温水浴浸洗30 min, 备用。猪皮的皮面贴上贴膜, 组织面用502黏合剂黏于天平, 在另一侧天平施加重力(水),根据张力仪设计原理, 测出皮肤与贴膜粘附所需力。

2.2.2贴膜释放药物性能测定 取无痛穿刺贴膜1 cm×1 cm的小块5片, 严格依照2005年版《中华人民共和国药典》二部附录XD第3法操作, 固定贴膜, 药面向上, 去除硬塑层,进行体外释放度检测。溶出介质为pH7.4磷酸盐缓冲液900 ml, 转速100 r/min, 温度(32.0±0.5)℃, 分别于1、2、4、8、12、16、20、24 h抽取5 ml溶液, 同时补充5 ml介质, 微孔滤膜过滤, 测定吸光度值, 计算释放度。

2.2.3贴膜药物皮肤渗透试验 取猪皮150 g, 置于pH 7.4等渗磷酸盐缓冲液与32℃恒温水浴浸洗30 min, 备用。将皮面向供应室, 组织面向接受室, 用PH 7.4等渗磷酸盐缓冲液浸泡湿润贴膜贴的皮面, 组织面向接受室加满生理盐水。扩散池水温度要求恒定, 保持在(37±1)℃, 并牢牢固定于磁力搅拌器上夹层。分别在试验开始后2、4、6、8、10 h取出500 μl接受液并同时补充等体积生理盐水。测定出药物的平均峰面积, 再利用标准的曲线方程, 就可以求出药物浓度,计算出累积药物渗透量。

2.2.4镇痛效果测定 取小鼠40只, 雌雄各半, 体重18~22 g。实验前24 h, 将小鼠大腿部剃毛约4 cm2, 试验时将小鼠四肢粘上胶布, 仰卧姿势固定于蜡板上, 然后将贴膜敷在小鼠腿部剃毛皮肤上。敷药后分别于5、10、15、20、25、30 min单次皮下穿刺, 用计数器记录动物扭体次数。

2.3统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1贴膜体外粘附力的测定结果 贴膜体外粘附力各个时间段均达400 g/cm2以, 具体见表1。

表1 各个实验组粘附力测定结果( x-±s)

3.2贴膜药物释放累积释放百分率 贴膜药物释放率随贴膜粘附时间增加而加快速度。见图1。

图1 贴膜药物释放累积释放百分率(%)

3.3贴膜药物皮肤渗透试验(g/cm2) 贴膜药物渗透率随贴膜黏附时间增加而加快速度。见图2。

图2 贴膜药物皮肤渗透试验(g/cm2)

3.4镇痛效果测定 贴膜帖敷5 min后小白鼠扭体次数减少, 10 min收到明显效果, 15 min效果持续平稳, 具体见表2。

4 讨论

贴膜体外粘附力直接影响贴膜的药物作用效果, 从本实验测定效果看, 加入羧甲基纤维素钠、海藻酸钠的膜韧性较好,黏附力均达400 g/cm2以上, 这主要是因为羧甲基纤维素钠、海藻酸钠所带羧基阴离子较多的聚合物, 对于贴膜来说, 羧基越多, 聚合物的生物黏附性能就越好, 这和ParK等［1-4］报道一致。

表2 各个实验组小白鼠扭体结果( x-±s)

从贴膜释放药物性能测定和贴膜药物皮肤渗透试验结果来看, 利多卡因和布比卡因的药物释放率和渗透率随贴膜黏附时间增加而加快速度, 药物在短期内穿过人体皮肤, 达到麻痹皮下浅表神经的药物浓度, 起到镇痛效果, 这主要因为利多卡因和布比卡因是水溶性药物, 水溶性药物在水凝胶型材料中通过凝胶层迅速扩散释放药物。

从对昆明种小白鼠镇痛效果测定看, 贴膜对穿刺时小白鼠扭体具有抑制作用, 帖敷5 min起效, 10 min收到明显效果, 15 min效果持续平稳, 结果表明, 贴膜对皮下浅表神经发生镇痛作用, 最佳起效适于穿刺的时间是15 min。

综上所述, 以羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙烯醇124加入利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片制作的无痛穿刺贴膜, 通过体外粘附力、释放药物性能、皮肤渗透试验、镇痛效果测定来看, 通过帖敷对皮下浅表神经能起到明显的镇痛作用, 适于穿刺治疗前帖敷, 免除穿刺疼痛。

［1］ Park K, Robinson JR.Bioadhesive polymers as platforms for oral controlled drug delivery:method to study bioadhesion.Int J Pharm, 1984, 19(2):107.

［2］ 李红.复方乳没利多卡因缓释贴膜的药动学研究.中国现代药物应用, 2009, 11(3):22.

［3］ Elibol O, Ozkan B, Hekimhan PK, et al.Efficacy of skin cooling and EmlA cream application for pain relief of periocularbotulinum toxin injection.OphthalPlastReconstrSurg, 2007, 23(2):130-133.

［4］ Gursoy A, Ertugrul DT, Sagin M, et al.The analgesic efficacy of lidocaine/prilocaine(EmlA) cream during fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules.ClinEndocrinol(Oxf), 2007, 66(5):691-694.

Performance evaluation and production of painless puncture sticker

HUANG Deng-hui, YANG Xiao-ying.Department of Inpatient Operating Room, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China

ObjectiveTo solve the problem of the piercing pain by making painless puncture sticker test and experiment, effect evaluation, in order.MethodsWith sodium carboxymethy cellulose, sodium alginate, polyvinyl alcohol, glycerin, sterilizing water for injection, 124 of 0.5% lidocaine, cloth than paid, borneol, ethyl cellulose, painlessly puncture the paster, analyze the film adhesion force, drug release properties in vitro, the skin penetration test, determination of analgesic effect and so on many indicators.ResultsSticker in vitro adhesion force variety are 400 g/cm2; sticker drug release rate and the permeability increases with the increase of film adhesion time rate and concentration; sticker to post apply 5 min after the mice body torsion fewer, 10 min

obvious effect, 15 min steady effect.ConclusionThis experiment made painlessly puncture sticker to the safe and stable performance, analgesic effect, suitable for puncture treatment before post apply.

Painless puncture; Sticker; Production; Performance

泸州医学院青年基金项目(项目编号：2012QN-11)；四川省卫生厅基金项目(项目编号：130368)

646000 四川泸州医学院附属医院住院部手术室

杨晓莹 E-mail：aaqqjsj@163.com