阿维A与NB—UVB联合治疗对银屑病患者血清IL—6及IL—8的影响

谭颖+李凯+曾丽玲

[摘要]目的 探讨阿维A与NB-UVB联合治疗对银屑病患者血清IL-6及IL-8的影响。方法 选择2011年1月～2013年1月在我院住院治疗的银屑病患者64例，随机分为观察组和对照组各32例，观察组予阿维A胶囊联合NB-UVB进行治疗，对照组仅予阿维A胶囊治疗，比较两组的疗效及两组患者治疗前后PASI评分及IL-6及IL-8的水平的变化。结果 两组治疗4周后的总有效率分别为90.6% 和 71.9%，差异存在统计学意义（χ2=7.386，P<0.05）。观察组治疗28 d后的PASI评分较对照组降低更显著，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗4周后，两组患者的IL-6、IL-8水平较治疗前显著降低，且观察组较对照组降低更显著（P <0.05）。 结论 阿维A与窄谱UVB二者联用治疗银屑病具有协同作用，疗效确切，安全性好，且明显改善患者的临床症状，降低血清IL-6、IL-8水平，可能与通过发挥抗炎、抑制炎症细胞因子IL-6、IL-8的产生而调节银屑病的免疫功能有关。

[关键词] 银屑病；阿维A；NB-UVB；IL-6；IL-8

[中图分类号] R758.63 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）17-0062-03

Effect of Avi A combination with NB-UVB on serum IL-6 and IL-8 in serum of patients with psoriasis

TAN Ying LI Kai ZENG Liling

Department of Dermatology，Zhaoqing City Dermatology Hospital in Guangdong Province，Zhaoqing 526020， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of avermectin A combination NB-UVB in threatment of patients with psoriasis， and explore the impact on serum IL-6 and IL-8. Methods From January 2011 to January 2013 in our hospital， 64 patients were randomly divided into observation group and control group， each of 32 patients， the observation group was given Avi A capsule joint NB-UVB treatment， the control group only took Avi capsule treatment， the effect and PASI score and levels of IL-6 and IL-8 's were compared before and after treatment between two groups of patients. Results The total efficiency after 4 weeks of treatment of the study group and the control group was 90.6% and 71.9%， respectively， there was a statistically significant difference between the two groups groups（χ2 =7.386， P <0.05）. after treatment 28 days， the PASI score of observation group decreased more significant than the control group， the difference was statistically significant between two groups（P <0.05）. After 4 weeks of treatment， and the observation group and the control group of patients with IL-6， IL-8 significantly reduced than before treatment， and IL-6， IL-8 levels of observation patients decreased more significantly than the control group， the difference was statistically（P <0.05）. Conclusion Avi A combined narrow-band UVB in treatment of psoriasis with a synergistic effect and safety， and significantly improve the clinical symptoms， lower serum IL-6， IL-8 levels， and may be considered by anti-inflammation， psoriasis and immune function related inhibition of inflammatory cytokine IL-6， IL-8 production.

[Key words] Psoriasis； Avi A； NB-UVB； IL-6； IL-8

银屑病是皮肤科的常见病、多发病，人群发病率较高，具有慢性、反复发作、表皮细胞过度增殖的特点[1]。银屑病的发生、发展过程是由炎症因子共同参与、炎症细胞聚集并同时作用于角质形成细胞、使其高度增殖而表现的一系列临床及病理过程，其中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）是常见的炎症因子之一[1]。阿维A胶囊为第二代合成维甲酸类药物，使银屑病角化过度的表皮正常化、调节病变皮肤的增生和分化，还可促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮郎格罕细胞，调整病变部位的炎症反应和免疫反应[3]。NB-UVB照射可明显抑制表皮朗格汉斯细胞等抗原呈递细胞的活性，减轻表皮的炎症反应[4]，但关于二者联用对血清IL-6及IL-8的影响报道不多。本研究旨在探讨阿维A与NB-UVB联合治疗银屑病的疗效，以及二者联用对银屑病患者血清IL-6及IL-8的影响，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2013年1月在我院住院治疗的银屑病患者64例，均无严重心肝肾功能损害，除外结缔组织病、恶性肿瘤患者和对阿维A成分过敏者；除外妊娠期、哺乳期妇女和2年内计划妊娠者；6周内均未系统应用糖皮质激素和免疫抑制剂。其中男 37例，女 27例，年龄26～60岁，平均病程（13.2±2.7）年。入选患者随机分为观察组和对照组各32例，两组患者的性别、年龄、病程等一般临床资料比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

观察组予阿维A胶囊（商品名：方希，重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20010126），第1周每日10 mg，餐中服，第2周每日20 mg。对皮损无好转的患者第3周后予30 mg，病情痊愈或明显好转后每周减10 mg/d，维持量10 mg/d，维持2～4周。同时配合窄谱紫外线（NB-UVB）光疗仪（型号：Waldmann UV1000L）进行治疗，治疗波长311～313 nm，辐射强度5.18 mw/cm。初次照射剂量为0.4 J/cm，后根据皮肤反应逐渐增加，严格掌握照射剂量。每周照射3次，24次为1个疗程。对照组仅予以药物治疗，计量及疗程同前。每1个疗程结束后需进行眼晶状体、心电图、血常规、肝功能及肾功能检查，检查正常者方可继续下1个疗程的治疗。

1.3 疗效标准

根据治疗前后PASI总积分之差和治疗前PAS1总积分之比的百分率及皮疹消退百分率分为：痊愈：皮疹全部消退，PASI积分下降100%；显效：皮疹消退75% 以上，PASI积分下降60% 以上；有效：皮疹消退50%以上，PASI积分下降30%以上；无效：皮疹消退50%以下，PASI积分下降30%以下[5]。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 血清IL-6、IL-8的测定

取静脉血3 mL，2500 r/min离心10 min分离血清，置-20℃待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-6、IL-8水平，剂盒购自北京东雅生物技术研究所，严格按说明书操作。

1.5 统计学方法

采用SPSS12.0软件对数据进行处理，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料均呈正态分布，组间比较采用t检验或方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组银屑病患者治疗后的疗效

观察组和对照组治疗4周后的总有效率分别为90.6% 和 71.9%，两组疗效比较差异存在显著统计学意义（χ2=7.386，P<0.05）。 见表2。

表2 两组银屑病患者治疗后的疗效对比[n（%）]

2.2 两组银屑病患者治疗前后PASI评分比较

见表3。治疗前观察组和对照组患者的PASI评分组间比较，差异不显著，治疗2周后，两组患者的PASI评分较治疗前明显降低，但差异不显著，且两组患者的PASI评分比较差异也不显著。治疗4周后，观察组和对照组患者的PASI评分较治疗前及治疗后14 d分别显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组治疗28d后的PASI评分较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 两组银屑病患者治疗前后PASI评分比较（x±s）

注：与治疗前比较具有统计学意义（*P <0.05），与对照组比较具有统计学意义（#P <0.05）

2.3 两组银屑病患者治疗前后血清IL-6、IL-8水平比较

见表4。治疗前两组银屑病患者的IL-6、IL-8水平比较，差异不显著（P>0.05）。治疗4周后两组患者的IL-6、IL-8水平较治疗前显著降低，且观察组患者的IL-6、IL-8水平较对照组降低更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。

表4 两组银屑病患者治疗前后血清IL-6、IL-8的水平比较（x±s）

注：与对照组比较差异有统计学意义（t=11.237、2.316，*P <0.05）

2.4 用药安全性观察

两组患者治疗期间均出现不同程度皮肤瘙痒、干燥、口干、唇炎等表现，随着用药时间的延长和局部对症处理，皮肤黏膜症状多数能耐受，未对治疗造成严重影响。

3 讨论

银屑病俗称牛皮癣，是一种以鳞屑性红斑为临床特征的慢性炎症性皮肤病，其病因和发病机制可能涉及遗传、感染、代谢障碍和免疫异常等多方面[6]。研究证实，炎症介质在银屑病的发生、发展过程中起着重要作用。中性粒细胞趋化因子如IL-6、IL-8等在银屑病皮损与外周血的含量异常，趋化因子拮抗剂治疗银屑病有一定的疗效[7]。IL-6是活化的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌的一种糖蛋白，是一种多功能的细胞因子，如促进B细胞成熟，T细胞活化，促进培养的角质形成细胞增生。 许多研究表明，IL-6是某些自身免疫疾病中的关键炎症因子，与银屑病的发生与转归密切相关。IL-8属于C-X-C类趋化因子，是一种多源性细胞因子，来自于单核细胞、巨噬细胞、皮肤纤维细胞及血管内皮细胞。对中性粒细胞和嗜碱性粒细胞等具有强烈的趋化作用，IL-8对T淋巴细胞趋化作用亦很强，并可促进新血管生成及促角质形成细胞增殖，在银屑病发病过程中起着重要作用[8]。阿维A 属于第二代维A 酸类药物，其活性成分为依曲替酸。阿维A具有调节皮肤增生和分化，促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮郎格汉斯细胞，调整病变部位的炎症反应和免疫反应，使银屑病角化不全的表皮正常化的作用。窄谱UVB照射治疗是利用311～313 nm波长的UVB照射皮损，产生直接损伤异常增生的表皮细胞，诱导真皮中T细胞凋亡，影响细胞因子等作用，促进细胞分化趋于正常化，使与银屑病相关的病理变化逐步改善，进而促进皮损修复[9]。本研究中观察组将阿维A与窄谱UVB联合治疗4周后，其总有效率达90.6%，显著高于对照组（χ2=7.386，P<0.05）。与刘碧佳等[10]的观点是相符的。同时两组患者治疗14d后、治疗28d后的PASI评分显示，观察组治疗28d后的PASI评分较对照组降低更显著 （P<0.05）。应孟夏等[11]也证实了上述观点。本研究在上述研究的基础上同时检测两组患者治疗前后血清IL-6、IL-8的含量，结果显示，治疗4周后，观察组患者的IL-6、IL-8水平较对照组降低更显著（P<0.05）， 阿维A与窄谱UVB二者联用具有协同作用，其中阿维A控制病变部位的炎症反应，而NB—UVB照射疗法也通过减轻皮肤炎症反应而发挥作用[12，13]。endprint

综上，阿维A与窄谱UVB二者联用治疗银屑病具有协同作用，疗效确切，安全性好，且明显改善患者的临床症状，降低血清IL-6、IL-8水平，考虑可能与通过发挥抗炎、抑制炎症细胞因子IL-6、IL-8的产生而调节银屑病的免疫功能有关。

[参考文献]

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[13] 韦方铨，陈洁华，吴晓红，等. 阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效观察[J]. 中国现代医生，2013，51（8）：154-155.

（收稿日期：2014-04-03）endprint

综上，阿维A与窄谱UVB二者联用治疗银屑病具有协同作用，疗效确切，安全性好，且明显改善患者的临床症状，降低血清IL-6、IL-8水平，考虑可能与通过发挥抗炎、抑制炎症细胞因子IL-6、IL-8的产生而调节银屑病的免疫功能有关。

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（收稿日期：2014-04-03）endprint

综上，阿维A与窄谱UVB二者联用治疗银屑病具有协同作用，疗效确切，安全性好，且明显改善患者的临床症状，降低血清IL-6、IL-8水平，考虑可能与通过发挥抗炎、抑制炎症细胞因子IL-6、IL-8的产生而调节银屑病的免疫功能有关。

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（收稿日期：2014-04-03）endprint