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不同检测指标在预测高胆红素血症新生儿胆红素脑损伤的比较

2014-07-05马菲张蕾

中国医学创新 2014年13期
关键词:脑损伤脑病黄疸

马菲 张蕾

【摘要】 目的:观察并比较患高胆红素血症新生儿在伴脑损伤情况下,血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、总胆红素(TSB)水平及总胆红素与白蛋白比值(B/A)的差异,分析上述检测指标在预测高胆红素血症新生儿发生胆红素脑损伤中的优劣。方法:选择日龄1~7 d内的足月高胆红素血症新生儿47例进行脑干听觉诱发电位(BAEP)检测,并依据检测结果分为BAEP正常组和BAEP异常组。酶联免疫吸附法检测患儿血清NSE水平,重氮法检测TSB(B),溴甲酚绿法检测白蛋白(A)并计算B/A值;受试者工作曲线(ROCC)。比较TSB、NSE、B/A值等检测指标与BAEP法的相关性。结果:(1)BAEP异常组的TSB、NSE、B/A值分别为(303.07±51.77)μmol/L、(124.28±33.06)μg/L、(6.65±2.53)×10-3,BAEP正常组分别为(296.20±46.87)μmol/L、(65.41±20.96)μg/L、(4.20±1.99)×10-3;两组TSB值比较差异无统计学意义(P>0.05),但NSE、B/A值的比较差异均有统计学意义(P<0.01);(2)以BAEP法为金标准,TSB、NSE、B/A值的敏感性分别为84.33%、75.10%、45.31%,特异性分别为65.18%、76.23%、49.06%;NSE、B/A值的敏感性与特异性均显著高于TSB,差异均有统计学意义(P=0.005);NSE检测的敏感性最高,而B/A值的特异性最高。(3)NSE、B/A值预测胆红素血症新生儿听力损害的临界点分别为100.56 μg/L、6.06×10-3。结论:测定血清中NSE及B/A值的敏感性及特异性均高于TSB,可作为预判新生儿高胆红素血症发生脑损伤的指标。

【关键词】 高胆红素血症; 脑干听觉诱发电位; 总胆红素; 血清神经元特异性烯醇化酶; 总胆红素与白蛋白比值

新生儿黄疸是临床最为常见的生理及病理现象,大多数新生儿黄疸较轻微,但约有25/10万可发生较严重的高胆红素血症,引起急性胆红素脑病或核黄疸,严重影响新生儿生存率和生命质量[1-2]。因此对患有高胆红素血症的新生儿进行及早地诊断与治疗,防止脑损害的发生具有重要意义。本研究旨在通过检测患高胆红素血症新生儿血清中血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、总胆红素(TSB)水平及总胆红素与白蛋白比值(B/A),分析其在高胆红素血症新生儿及伴脑损伤时的差异,比较3种检测指标的优劣,从而进一步明确NSE及B/A值在预测高胆红素血症新生儿脑损伤中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年11月-2013年11月浙江省台州市中心医院出生并由新生儿科收治的47例足月新生儿,均符合新生儿黄疸干预标准中考虑光疗的标准之一[3]。脑干诱发电位检查(BAEP)法检测脑损伤发生情况,并根据检测结果的不同将所有患儿分为BAEP异常组(n=27)与BAEP正常组(n=20)。两组患儿在性别、胎龄、日龄、出生体质量、及分娩方式方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

1.2 剔除标准 分娩时有窒息缺氧史者;患颅内感染或颅内出血、缺氧及缺血性脑病等;有家族听力障碍史或围产期耳毒性药物用药史者;有先天畸形者或先天遗传代谢性疾病者等。

1.3 脑干诱发电位检查方法及结果

1.3.1 检测方法 采用Nicolet Viking Onset Ⅳ型听觉脑干诱发电位检查仪(HIS公司,美国)进行。口服10%的水合氯醛溶液0.5 mL/kg诱导患儿入睡,常规清洁外耳道后以擦拭凝胶擦去皮脂,贴上电极后在本院电屏蔽隔声室中进行。

1.3.2 检测结果 由专业电测听师参考潘氏标准评判:

(1)主波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ分化不良或消失,重复性差;(2)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波间期或潜伏期>对照数据(x±2.5)s;

(3)双侧Ⅴ波潜伏期差值>0.4 ms;(4)Ⅲ~Ⅴ与Ⅰ~Ⅲ的波间期比值>1;(5)同侧Ⅴ波与Ⅰ波波幅比值<0.5。上述5项其中任意一项异常,患儿即属BAEP异常[4]。

1.4 标本采集处理 所有患儿股静脉采血3 mL,置无抗凝剂的干燥管中静置30 min,标本于1 h内3000 r/min,离心10 min,吸出血清检测血清TSB、白蛋白,置-80 ℃冰箱内保存血清1.0 mL,用于检测NSE。溶血标本除外。

1.5 NSE、TSB、白蛋白的测定及B/A值的计算 NSE的测定采用酶联免疫吸附(ELISA)法,仪器为550型酶标仪(Bio-RAD 公司,美国),试剂盒购自瑞士CanAg公司,操作按照说明书要求严格进行;TSB及白蛋白的测定采用AU 2700型全自动生化分析仪(奥林巴斯公司,日本);TSB的测定采用重氮法进行,白蛋白的测定采用溴甲酚绿法进行。以TSB为B,白蛋白为A,计算B/A的比值。

1.6 统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理,计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验,计数数据采用 字2检验,NSE、TSB、B/A比值等检测指标的比较采用受试者工作特征曲线(ROCC),以Youden指数进行,以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NSE、TSB和B/A值的比较 两组的TSB比较差异无统计学意义(t=1.077,P=0.073);但BAEP异常组的NSE及B/A值均明显高于BAEP正常组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 两组TSB、NSE及B/A值的比较(x±s)

组别 TSB

(μmol/L) NSE

(μg/L) B/A

(×10-3)

BAEP异常组(n=27) 303.07±51.77 124.28±33.06 6.65±2.53endprint

BAEP正常组(n=20) 296.20±46.87 65.41±20.96 4.20±1.99

t值 1.077 8.363 5.840

P值 0.073 0.000 0.005

2.2 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲线及敏感性及特异性比较 以BAEP检测为金标准,NSE、B/A值、TSB的AUC值分别为0.822、0.786、0.488;敏感性分别为84.33%、75.10%、45.31%,特异性分别为65.18%、76.23%、49.06%。NSE、B/A值的敏感性与特异性均显著高于TSB,差异均有统计学意义(P=0.005);NSE检测的敏感性最高,而B/A值的特异性最高。NSE、B/A值预测胆红素血症新生儿听力损害的临界点分别为100.56 μg/L、6.06×10-3。TSB、NSE及B/A值ROCC曲线见图1。

图1 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲线图

3 讨论

新生儿黄疸是临床最为常见的症状,大部分新生儿黄疸较为轻微,但有部分新生儿可发生高胆红素血症。高胆红素血症可引起心、肝、肾等多脏器损伤,特别是对中枢神经系统的毒性损害,从而引起胆红素脑病或核黄疸,严重影响新生儿的生存率和生存质量。因此早期诊断和治疗胆红素脑病尤为重要[5-6]。

由于高胆红素血症引起的脑损伤及胆红素脑病除了有皮肤巩膜黄染外,缺乏其他的阳性体征,给诊断、治疗及预后判断都带来一定程度的困难。所以临床医师迫切需要找到更为敏感及客观的指标,在不增加治疗成本的同时,有效判断胆红素是否对脑细胞产生损伤作用及损伤程度,以便尽早发现并祛除高危因素,杜绝后遗症及其他不良后果的发生。目前临床主要以TSB的监测为基础,同时辅以监测TSB的动态变化曲线,依据上述两个指标制定新生儿高胆红素血症的干预治疗方案,但国内外研究显示TSB的水平的高低与神经系统并不一致[7-9],因此如何有效监测高胆红素血症新生儿中枢神经系统的毒性成为重要的问题。

多项研究表明,新生儿脑干听觉诱发电位(BAEP)对新生儿外周及脑干听觉传导通路损害的检测虽然成本较高且过程复杂,但具有无创性、重复性、客观性等优点,能及时发现听力异常,是早期诊断新生儿胆红素脑病敏感而有效的方法[10]。因此本研究将BAEP作为预判胆红素脑病的金标准,比较其他指标在预判胆红素脑病的敏感性与特异性。

胆红素脑病的神经毒性取决于血脑屏障的通透性以及血浆中游离胆红素水平,而白蛋白与胆红素联结可降低游离胆红素的水平,故B/A较TSB能更准确地反映胆红素对神经系统的毒性,成为预判胆红素脑病的可靠因素[11]。同时NSE是血脑屏障通透性改变的敏感性标记物。当神经元细胞受损时,存在于神经元及神经内分泌细胞的NSE释放并进入脑脊液中,在血脑屏障发育不全或受损的情况下,脑脊液中的NSE可进入血液中使血中NSE升高[12-14]。

本研究中,两组的TSB比较差异无统计学意义(t=1.077,P=0.073);但BAEP异常组的NSE及B/A值均明显高于BAEP正常组,差异均有统计学意义(P<0.01)。说明NSE及B/A值在诊断患高胆红素血症新生儿是否发生脑损伤时可靠性较高,也说明仅靠TSB测定作为新生儿胆红素血症干预的标准是不足的。

本研究借鉴国内外相关文献,以BAEP检测作为金标准,比较NSE、B/A值、TSB等检测指标的敏感性与特异性。结果显示NSE、B/A值预测胆红素血症新生儿听力损害的临界点分别为100.56 μg/L、6.06×10-3。NSE、B/A值、TSB的敏感性分别为84.33%、75.10%、45.31%,特异性分别为65.18%、76.23%、49.06%。NSE检测的敏感性最高,而B/A值的特异性最高。说明NSE、B/A值的敏感性与特异性均显著高于当前临床常用的TSB检测,且差异有统计学意义(P=0.005)。两者均可帮助临床医师判断早产儿胆红素脑损伤的敏感指标,对早期发现早产儿胆红素神经毒性并积极干预具有重要意义。

参考文献

[1]余楠.新生儿胆红素脑病早期诊断的研究[J].重庆医学,2010,39(17):2381-2384.

[2]王明真,王萍,陈国荣.576例低出生体重儿发生原因调查分析[J].中国当代医药,2012,19(9):178-181.

[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组.全国新生儿黄疸与感染学术研讨会纪要(附新生儿黄疸干预推荐方案)[J].中华儿科杂志,2001,39(3):185-186.

[4]刘辉,潘家华,闵红,等.高胆红素血症新生儿总胆红素/白蛋白比值与脑干听觉诱发电位的关系[J].临床儿科学杂志,2011,29(9):841-844.

[5]薛媚.高胆红素血症新生儿相关危险因素探讨与研究[J].中外医学研究,2013,26(11):50-51.

[6]梁丽红,董金涛.新生儿胆红素脑病相关因素分析与探讨[J].中外医学研究,2013,26(11):122-123.

[7] Gamaleldin R,Iskander I,Seoud I,et al.Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatrics,2011,128(4):e925-e931.

[8]沈洋,王玲.新生儿高胆红素血症防治进展[J].中国医学创新,2010,7(6):191-193.

[9]陆庆军.新生儿黄疸总胆汁酸和胆红素变化分析及临床意义[J].中国医学创新,2011,8(30):79-80.

[10]李虹.新生儿胆红素血症诊疗分析[J].中国现代药物应用,2011,5(10):49-50.

[11]王秀芹.新生儿高胆红素血症相关因素分析[J].实用医技杂志,2012,19(1):48-49.

[12]陈洁,钱新华,梁婉仪,等.血清神经元特异性烯醇化酶及S100B 蛋白在新生儿胆红素脑损伤的变化及意义[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(6):66-68.

[13]崔诗晗,赵春明,赵岩峰.联合检测CYFRA21-1、NSE、CEA及CA125在肺癌诊断中的意义[J].中国医学创新,2011,8(26):119-120.

[14]徐春玲.蓝光治疗新生儿黄疸的疗效观察[J].中国医药科学,2011,2(2):78.

(收稿日期:2014-02-08) (本文编辑:蔡元元)endprint

BAEP正常组(n=20) 296.20±46.87 65.41±20.96 4.20±1.99

t值 1.077 8.363 5.840

P值 0.073 0.000 0.005

2.2 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲线及敏感性及特异性比较 以BAEP检测为金标准,NSE、B/A值、TSB的AUC值分别为0.822、0.786、0.488;敏感性分别为84.33%、75.10%、45.31%,特异性分别为65.18%、76.23%、49.06%。NSE、B/A值的敏感性与特异性均显著高于TSB,差异均有统计学意义(P=0.005);NSE检测的敏感性最高,而B/A值的特异性最高。NSE、B/A值预测胆红素血症新生儿听力损害的临界点分别为100.56 μg/L、6.06×10-3。TSB、NSE及B/A值ROCC曲线见图1。

图1 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲线图

3 讨论

新生儿黄疸是临床最为常见的症状,大部分新生儿黄疸较为轻微,但有部分新生儿可发生高胆红素血症。高胆红素血症可引起心、肝、肾等多脏器损伤,特别是对中枢神经系统的毒性损害,从而引起胆红素脑病或核黄疸,严重影响新生儿的生存率和生存质量。因此早期诊断和治疗胆红素脑病尤为重要[5-6]。

由于高胆红素血症引起的脑损伤及胆红素脑病除了有皮肤巩膜黄染外,缺乏其他的阳性体征,给诊断、治疗及预后判断都带来一定程度的困难。所以临床医师迫切需要找到更为敏感及客观的指标,在不增加治疗成本的同时,有效判断胆红素是否对脑细胞产生损伤作用及损伤程度,以便尽早发现并祛除高危因素,杜绝后遗症及其他不良后果的发生。目前临床主要以TSB的监测为基础,同时辅以监测TSB的动态变化曲线,依据上述两个指标制定新生儿高胆红素血症的干预治疗方案,但国内外研究显示TSB的水平的高低与神经系统并不一致[7-9],因此如何有效监测高胆红素血症新生儿中枢神经系统的毒性成为重要的问题。

多项研究表明,新生儿脑干听觉诱发电位(BAEP)对新生儿外周及脑干听觉传导通路损害的检测虽然成本较高且过程复杂,但具有无创性、重复性、客观性等优点,能及时发现听力异常,是早期诊断新生儿胆红素脑病敏感而有效的方法[10]。因此本研究将BAEP作为预判胆红素脑病的金标准,比较其他指标在预判胆红素脑病的敏感性与特异性。

胆红素脑病的神经毒性取决于血脑屏障的通透性以及血浆中游离胆红素水平,而白蛋白与胆红素联结可降低游离胆红素的水平,故B/A较TSB能更准确地反映胆红素对神经系统的毒性,成为预判胆红素脑病的可靠因素[11]。同时NSE是血脑屏障通透性改变的敏感性标记物。当神经元细胞受损时,存在于神经元及神经内分泌细胞的NSE释放并进入脑脊液中,在血脑屏障发育不全或受损的情况下,脑脊液中的NSE可进入血液中使血中NSE升高[12-14]。

本研究中,两组的TSB比较差异无统计学意义(t=1.077,P=0.073);但BAEP异常组的NSE及B/A值均明显高于BAEP正常组,差异均有统计学意义(P<0.01)。说明NSE及B/A值在诊断患高胆红素血症新生儿是否发生脑损伤时可靠性较高,也说明仅靠TSB测定作为新生儿胆红素血症干预的标准是不足的。

本研究借鉴国内外相关文献,以BAEP检测作为金标准,比较NSE、B/A值、TSB等检测指标的敏感性与特异性。结果显示NSE、B/A值预测胆红素血症新生儿听力损害的临界点分别为100.56 μg/L、6.06×10-3。NSE、B/A值、TSB的敏感性分别为84.33%、75.10%、45.31%,特异性分别为65.18%、76.23%、49.06%。NSE检测的敏感性最高,而B/A值的特异性最高。说明NSE、B/A值的敏感性与特异性均显著高于当前临床常用的TSB检测,且差异有统计学意义(P=0.005)。两者均可帮助临床医师判断早产儿胆红素脑损伤的敏感指标,对早期发现早产儿胆红素神经毒性并积极干预具有重要意义。

参考文献

[1]余楠.新生儿胆红素脑病早期诊断的研究[J].重庆医学,2010,39(17):2381-2384.

[2]王明真,王萍,陈国荣.576例低出生体重儿发生原因调查分析[J].中国当代医药,2012,19(9):178-181.

[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组.全国新生儿黄疸与感染学术研讨会纪要(附新生儿黄疸干预推荐方案)[J].中华儿科杂志,2001,39(3):185-186.

[4]刘辉,潘家华,闵红,等.高胆红素血症新生儿总胆红素/白蛋白比值与脑干听觉诱发电位的关系[J].临床儿科学杂志,2011,29(9):841-844.

[5]薛媚.高胆红素血症新生儿相关危险因素探讨与研究[J].中外医学研究,2013,26(11):50-51.

[6]梁丽红,董金涛.新生儿胆红素脑病相关因素分析与探讨[J].中外医学研究,2013,26(11):122-123.

[7] Gamaleldin R,Iskander I,Seoud I,et al.Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatrics,2011,128(4):e925-e931.

[8]沈洋,王玲.新生儿高胆红素血症防治进展[J].中国医学创新,2010,7(6):191-193.

[9]陆庆军.新生儿黄疸总胆汁酸和胆红素变化分析及临床意义[J].中国医学创新,2011,8(30):79-80.

[10]李虹.新生儿胆红素血症诊疗分析[J].中国现代药物应用,2011,5(10):49-50.

[11]王秀芹.新生儿高胆红素血症相关因素分析[J].实用医技杂志,2012,19(1):48-49.

[12]陈洁,钱新华,梁婉仪,等.血清神经元特异性烯醇化酶及S100B 蛋白在新生儿胆红素脑损伤的变化及意义[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(6):66-68.

[13]崔诗晗,赵春明,赵岩峰.联合检测CYFRA21-1、NSE、CEA及CA125在肺癌诊断中的意义[J].中国医学创新,2011,8(26):119-120.

[14]徐春玲.蓝光治疗新生儿黄疸的疗效观察[J].中国医药科学,2011,2(2):78.

(收稿日期:2014-02-08) (本文编辑:蔡元元)endprint

BAEP正常组(n=20) 296.20±46.87 65.41±20.96 4.20±1.99

t值 1.077 8.363 5.840

P值 0.073 0.000 0.005

2.2 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲线及敏感性及特异性比较 以BAEP检测为金标准,NSE、B/A值、TSB的AUC值分别为0.822、0.786、0.488;敏感性分别为84.33%、75.10%、45.31%,特异性分别为65.18%、76.23%、49.06%。NSE、B/A值的敏感性与特异性均显著高于TSB,差异均有统计学意义(P=0.005);NSE检测的敏感性最高,而B/A值的特异性最高。NSE、B/A值预测胆红素血症新生儿听力损害的临界点分别为100.56 μg/L、6.06×10-3。TSB、NSE及B/A值ROCC曲线见图1。

图1 TSB、NSE、B/A值的ROCC曲线图

3 讨论

新生儿黄疸是临床最为常见的症状,大部分新生儿黄疸较为轻微,但有部分新生儿可发生高胆红素血症。高胆红素血症可引起心、肝、肾等多脏器损伤,特别是对中枢神经系统的毒性损害,从而引起胆红素脑病或核黄疸,严重影响新生儿的生存率和生存质量。因此早期诊断和治疗胆红素脑病尤为重要[5-6]。

由于高胆红素血症引起的脑损伤及胆红素脑病除了有皮肤巩膜黄染外,缺乏其他的阳性体征,给诊断、治疗及预后判断都带来一定程度的困难。所以临床医师迫切需要找到更为敏感及客观的指标,在不增加治疗成本的同时,有效判断胆红素是否对脑细胞产生损伤作用及损伤程度,以便尽早发现并祛除高危因素,杜绝后遗症及其他不良后果的发生。目前临床主要以TSB的监测为基础,同时辅以监测TSB的动态变化曲线,依据上述两个指标制定新生儿高胆红素血症的干预治疗方案,但国内外研究显示TSB的水平的高低与神经系统并不一致[7-9],因此如何有效监测高胆红素血症新生儿中枢神经系统的毒性成为重要的问题。

多项研究表明,新生儿脑干听觉诱发电位(BAEP)对新生儿外周及脑干听觉传导通路损害的检测虽然成本较高且过程复杂,但具有无创性、重复性、客观性等优点,能及时发现听力异常,是早期诊断新生儿胆红素脑病敏感而有效的方法[10]。因此本研究将BAEP作为预判胆红素脑病的金标准,比较其他指标在预判胆红素脑病的敏感性与特异性。

胆红素脑病的神经毒性取决于血脑屏障的通透性以及血浆中游离胆红素水平,而白蛋白与胆红素联结可降低游离胆红素的水平,故B/A较TSB能更准确地反映胆红素对神经系统的毒性,成为预判胆红素脑病的可靠因素[11]。同时NSE是血脑屏障通透性改变的敏感性标记物。当神经元细胞受损时,存在于神经元及神经内分泌细胞的NSE释放并进入脑脊液中,在血脑屏障发育不全或受损的情况下,脑脊液中的NSE可进入血液中使血中NSE升高[12-14]。

本研究中,两组的TSB比较差异无统计学意义(t=1.077,P=0.073);但BAEP异常组的NSE及B/A值均明显高于BAEP正常组,差异均有统计学意义(P<0.01)。说明NSE及B/A值在诊断患高胆红素血症新生儿是否发生脑损伤时可靠性较高,也说明仅靠TSB测定作为新生儿胆红素血症干预的标准是不足的。

本研究借鉴国内外相关文献,以BAEP检测作为金标准,比较NSE、B/A值、TSB等检测指标的敏感性与特异性。结果显示NSE、B/A值预测胆红素血症新生儿听力损害的临界点分别为100.56 μg/L、6.06×10-3。NSE、B/A值、TSB的敏感性分别为84.33%、75.10%、45.31%,特异性分别为65.18%、76.23%、49.06%。NSE检测的敏感性最高,而B/A值的特异性最高。说明NSE、B/A值的敏感性与特异性均显著高于当前临床常用的TSB检测,且差异有统计学意义(P=0.005)。两者均可帮助临床医师判断早产儿胆红素脑损伤的敏感指标,对早期发现早产儿胆红素神经毒性并积极干预具有重要意义。

参考文献

[1]余楠.新生儿胆红素脑病早期诊断的研究[J].重庆医学,2010,39(17):2381-2384.

[2]王明真,王萍,陈国荣.576例低出生体重儿发生原因调查分析[J].中国当代医药,2012,19(9):178-181.

[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组.全国新生儿黄疸与感染学术研讨会纪要(附新生儿黄疸干预推荐方案)[J].中华儿科杂志,2001,39(3):185-186.

[4]刘辉,潘家华,闵红,等.高胆红素血症新生儿总胆红素/白蛋白比值与脑干听觉诱发电位的关系[J].临床儿科学杂志,2011,29(9):841-844.

[5]薛媚.高胆红素血症新生儿相关危险因素探讨与研究[J].中外医学研究,2013,26(11):50-51.

[6]梁丽红,董金涛.新生儿胆红素脑病相关因素分析与探讨[J].中外医学研究,2013,26(11):122-123.

[7] Gamaleldin R,Iskander I,Seoud I,et al.Risk factors for neurotoxicity in newborns with severe neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatrics,2011,128(4):e925-e931.

[8]沈洋,王玲.新生儿高胆红素血症防治进展[J].中国医学创新,2010,7(6):191-193.

[9]陆庆军.新生儿黄疸总胆汁酸和胆红素变化分析及临床意义[J].中国医学创新,2011,8(30):79-80.

[10]李虹.新生儿胆红素血症诊疗分析[J].中国现代药物应用,2011,5(10):49-50.

[11]王秀芹.新生儿高胆红素血症相关因素分析[J].实用医技杂志,2012,19(1):48-49.

[12]陈洁,钱新华,梁婉仪,等.血清神经元特异性烯醇化酶及S100B 蛋白在新生儿胆红素脑损伤的变化及意义[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(6):66-68.

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(收稿日期:2014-02-08) (本文编辑:蔡元元)endprint

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