子痫前期患者血浆晚期氧化蛋白产物与肾功能生化指标的相关性

汪 琳，王 欣

（江苏省南京市妇幼保健院妇产科 210000）

子痫前期（PE）为妊娠期高血压疾病之一，是妊娠期常见的全身性疾病，临床表现为妊娠期出现高血压、蛋白尿和水肿等，并可伴有全身多脏器的损害，分娩后可消失［1］。目前，我国PE的发病率为10%左右，且有逐年递增的趋势，严重影响母婴健康，成为限制胎儿生长发育及孕产妇和新生儿死亡的主要原因。有证据表明，发生于PE的氧化应激与内皮功能障碍之间有密切联系［2－3］。法国学者 Witko－Sarsat等于1996年提出晚期氧化蛋白产物（AOPP）的概念，指血浆清蛋白被自由基等氧化后形成的蛋白交连产物，是反映氧化应激蛋白损伤的可信指标，同时也是氧化应激时重要的促炎介质［4－5］。本研究通过对比研究轻度及重度PE孕妇与健康孕妇血浆中AOPP的水平，探讨AOPP水平和PE的相关性，同时关联血清中尿酸（UA）、肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）等肾功能指标，阐述 AOPP

对PE患者肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年4月至2013年4月本院收治的PE患者72例，均按照全国高等医药院校教材《妇产科学》第8版的诊断标准确诊［6］。其中轻度PE患者40例设为轻度PE组，重度PE患者32例设为重度PE组，同时选取入住本院的足月分娩的健康孕妇70例作为对照组。轻度PE组及重度PE组患者均为单胎妊娠，既往均无心血管、肝、肾疾病及糖尿病病史，无其他妊娠合并症及并发症。对照组患者平均年龄（29.6±4.5）岁，平均孕期（38.3±1.5）周，平均入院收缩压（115±7）mm Hg，平均入院舒张压（75±9）mm Hg，平均尿蛋白水平（383±121）mg；轻度PE组患者平均年龄（30.5±3.1）岁，平均孕期（30.2±3.6）周，平均入院收缩压（140±12）mm Hg平均入院舒张压（92±13mm Hg平均尿蛋白水平（383±121）mg；重度PE组患者平均年龄（30.5±3.1）岁，平均孕期（30.2±3.6）周，平均入院收缩压（140±12）mm Hg，平均入院舒张压（92±13）mm Hg，平均尿蛋白含量（383±121）mg。3组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 实验方法 所有受试者清晨经肘静脉空腹采血3mL，注入干燥试管中，立即分离血清备用。采用日立7 600全自动生化分析仪检测孕妇血浆中胱抑素C（CC）、UA、BUN和Cr水平。24h尿蛋白定量：采用免疫比浊法检测，用DCA2000型自动分析仪检测。分光光度计法检测AOPP，血浆与磷酸盐缓冲液按1∶5稀释，以氯胺－T法稀释作为空白对照，加入1.16 mol/L氯胺－T 10μL及20μL乙酸后于340nm处测定吸光度值［5］。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用Spearman′s相关性分析；以α＝0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组AOPP与肾功能相关指标的比较 重度PE组患者AOPP水平明显高于轻度PE组和对照组孕妇，且轻度PE组患者AOPP水平明显高于对照组孕妇，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度PE组CC、UA、Cr和BUN水平均明显高于对照组和轻度PE组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。轻度PE组CC、UA、Cr和BUN水平均高于对照组，但比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。比较轻、重度PE组的24h尿蛋白定量，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同PE分组患者AOPP与肾功能相关性分析 AOPP与肾功能的相关性分析结果：PE患者AOPP与24h尿蛋白、CC明显相关，相关系数分别为0.682和0.601（P＜0.05）。AOPP与UA、Cr和BUN无明显相关性（P＞0.05）。按本实验室尿蛋白参考值将PE患者按24h尿蛋白定量分组：A组（1.0～2.0g/L）、B组（2.1～4.0g/L）和 C组（＞4.0g/L）；按CC参考值将 PE患者分组：D组（＜1.2μmol/L）和 E组（≥1.2μmol/L）。B组和C组的 AOPP水平分别为（85±13）μmol/L和（92±7）μmol/L，均明显高于 A 组［（55±6）μmol/L］，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；E组的AOPP水平［（89±9）μmol/L］明显高于D组［（65±11）μmol/L］，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 各组孕妇AOPP水平及相关生化检验结果的比较±s）

表1 各组孕妇AOPP水平及相关生化检验结果的比较±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与轻度PE组相比，b P＜0.05。

组别 n AOPP（μmol/L） CC（μmol/L） UA（μmol/L） Cr（μmol/L） BUN（mmol/L）轻度PE组 40 74.0±14.0a 1.3±0.3 345.0±73.0 51.0±5.0 3.4±1.2重度 PE组 32 92.0±9.0ab 1.7±0.1ab 420.0±142.0ab 66.0±12.0ab 4.6±1.5ab对照组 70 48.0±6.01.0±0.3 310.0±69.0 50.0±8.0 3.3±0.5

3 讨 论

PE发病机制可能与胎盘血液灌注减少、过多的活性氧产生、氧化应激等有关，进而引发炎性反应等。全身血管内皮受损和系统性炎性反应又加重了机体的氧化应激失衡，最终导致PE的一系列临床症状和体征［7］。因此，氧化应激是PE发病的重要环节。作为敏感而精确的氧化应激标志物，AOPP能诱导氧化应激，还可引起单核细胞和中性粒细胞的呼吸暴发，诱导单核细胞产生更多活性氧，其本身会加重慢性炎性反应。AOPP参与了多种病理生理过程，能够预测疾病的进展［8］。因此，AOPP是反映蛋白氧化程度的敏感可靠指标。以往的研究中发现，在PE患者胎盘和脐带血管组织中，可以观察到显著的急性动脉粥样硬化，小动脉粥样硬化更加显著。有研究证实，人的血浆AOPP浓度与单核细胞活化的标志物水平密切相关，提示此类氧化蛋白质本身可能参与了慢性肾脏疾病相关的炎症反应过程［5］。

PE患者由于肾小球动脉广泛痉挛引起肾小球肿胀、肾血流量减少、肾小球滤过率降低，导致肾脏排泄功能下降，使血中UA、Cr及BUN等代谢产物的清除和排泄受阻，在血中淤积而致其血清水平明显升高。因此，血中UA、Cr、BUN水平升高，提示PE患者的肾功能存在不同程度的损害［5，9－10］。本研究发现，重度PE组患者与健康妊娠受试者和轻度PE组患者相比，CC水平显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示CC水平与PE患者的病情呈正相关。CC水平越高，表明肾脏滤过功能受损越重；推测可能与高水平AOPP损伤血管内皮功能后，影响肾脏血管调节功能，从而导致肾小球滤过功能障碍有关［4］。另外，本研究发现PE患者AOPP与24h尿蛋白和CC明显相关，相关系数分别为0.682和0.601（P＜0.05）。AOPP与UA、Cr、BUN无明显相关性（P＞0.05），说明PE患者体内氧化应激程度高于健康孕妇。

综上所述，AOPP与24h尿蛋白和CC有明显相关性，可以推断PE患者体内AOPP水平对患者肾功能有一定影响。可能是AOPP诱导单核细胞产生更多活性氧，其本身会加重慢性炎性反应等过程，间接造成了肾脏功能的损伤。鉴于本研究样本量较小，观察期短，且目前相关文献报道比较少，AOPP在PE患者中的水平对肾脏功能的影响还需要进一步研究证实。

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