补肺益肾法对肺肾气虚型COPD稳定期患者免疫功能及白细胞介素13的影响

黄立搜 陈素珍 胡丹丹 徐慧连 楼黎明

浙江中医药大学附属第三医院呼吸科 杭州 310005

补肺益肾法对肺肾气虚型COPD稳定期患者免疫功能及白细胞介素13的影响

黄立搜 陈素珍 胡丹丹 徐慧连 楼黎明

浙江中医药大学附属第三医院呼吸科 杭州 310005

慢性阻塞性肺疾病；稳定期；免疫功能；平喘固本汤；补肺汤

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）不良效应[1]。笔者在常规治疗的基础上应用补肺益肾法治疗肺肾气虚型COPD稳定期患者，并观察其对免疫功能及白介素-13（IL-13）的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院2011年8月—2012年10月收治的慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者60例，应用随机数字表法分为COPD对照组30例，男20例，女10例，平均年龄（67.3±4.3）岁，平均病程（17.0±14.9）年；COPD治疗组30例，男19例，女11例，平均年龄（65.8±10.2）岁，平均病程（20.1±15.5）年。另选择健康体检者30名为健康对照组，其中男16名，女14名，平均年龄（63.8±8.2）岁。三组性别、年龄具可比性（P＞0.05）。均自愿加入临床评价并签订知情同意书。

1.2诊断标准 COPD稳定期临床诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的COPD诊治指南（2013年修订版）[1]。中医诊断参照周仲瑛主编《中医内科学》（第2版）之肺胀肺肾气虚证诊断标准。

1.3排除标准 ①合并有肺癌、肺结核等其他呼吸系统疾病者；②合并严重的原发性心肝肾疾病、精神病患者；③使用过增强免疫功能制剂治疗者；④对本药过敏者。

2 治疗方法

COPD治疗组与对照组均参照文献[1]进行综合症状评估、肺功能分级和急性加重的风险综合评估，分ABCD4级执行西医治疗方案，予噻托溴铵粉吸入剂1次18μg，1天1次，吸入；持续低流量1～2L/min吸氧；氨溴索片30mg，1天3次，口服；茶碱缓释片0.1g，1天3次，口服；生理盐水5mL+布地奈德混悬液2mL+氨溴索注射液60mg+异丙托溴胺溶液2mL+沙丁胺醇1mL雾化吸入抗炎解痉平喘等治疗。治疗组另加中医补肺益肾法治疗，予平喘固本汤合补肺汤：党参、黄芪各15g，熟地黄、胡桃肉各12g，五味子9g，灵磁石15g，沉香3g，紫菀、款冬花、苏子、法半夏、橘红各12g，炙甘草6g。1天1剂，常规水煎服，分2次口服，3个月为1个疗程。肺虚有寒，怕冷，舌淡，加肉桂、干姜温肺散寒；兼有阴伤、低热，舌红苔少，加麦冬、玉竹、生地养阴清热；气虚痰阻，面唇紫绀明显，加当归、丹参活血通脉。两组均治疗3个月为1个疗程。1个疗程后评价疗效。

观察指标：治疗前、后检测肺功能，测1秒钟用力呼气量预测值（FEV1）、1秒钟用力呼气量（FEV1）/用力肺活量（FVC）等临床指标。采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，采用流式细胞仪测定CD3、CD4、CD8，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定IL-13。

统计学方法：应用SPSS11.5统计软件，数据用均值±标准差（） 表示，采用单因素方差分析及t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1肺功能指标比较 COPD患者较正常对照组肺功能明显下降（P＜0.01）。COPD对照组治疗前后FEV1、FEV1/FVC差异无统计学意义（P＞0.05），COPD治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC较治疗前明显改善（P＜0.05），见表1。

3.2两组炎症因子IL-13水平比较 COPD患者较健康对照组IL-13明显上升（P＜0.01），治疗后COPD对照组与治疗组IL-13均下降（P＜0.01），治疗后COPD治疗组较对照组IL-13下降更显著（P＜0.01），见表2。

3.3免疫功能指标比较 COPD组患者较健康对照组免疫功能明显下降（P＜0.05，P＜0.01），COPD对照组IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8治疗前后无差异（P＞0.05），COPD治疗组各免疫功能指标有改善（P＜0.05，P＜0.01），且优于COPD对照组（P＜0.05，P＜0.01），见表3～4。

4 讨论

COPD的发生、发展及转归与机体免疫系统的功能密切相关，呼吸道反复感染为COPD的临床特点之一，而长期反复发作的气道炎症感染，使机体免疫功能发生紊乱和低下，最终导致不可逆的气道阻塞性通气功能障碍。

COPD归属中医“肺胀”范畴，稳定期以咳嗽、动则气喘、咯痰、胸闷为主要表现，临床辨证大多符合中医“肺肾气虚”的特点。我们在常规西医治疗基础上加中医补肺益肾治疗，予平喘固本汤合补肺汤补肺益肾、化痰定喘。前方益肾纳气，后方补肺益气。方中党参、黄芪补脾益肺，扶正固本，脾气充足，化生卫气，可提高机体免疫力，增强抗病能力；熟地黄滋补肝肾之阴；紫菀、款冬花、苏子、半夏、橘红止咳化痰，降气平喘；桑白皮泻肺平喘；磁石、沉香纳气平喘；胡桃肉补肾温肺；五味子敛肺止咳；甘草调和诸药。两方合用，共奏补肺纳肾，扶正固本之功。研究[2]表明，党参多糖、黄芪多糖、黄芪皂苷、甘草多糖、甘草皂苷等都具有免疫调节作用。

表1 各组肺功能指标比较（） %

表1 各组肺功能指标比较（） %

注：与健康对照组比较，**P＜0.01；与治疗前比较，△P＜0.05

?

表2 各组炎症因子IL-13水平比较（） ng/L

表2 各组炎症因子IL-13水平比较（） ng/L

注：与健康对照组比较，**P＜0.01；与治疗前比较，△△P＜0.01；与COPD对照组比较，▲▲P＜0.01

?

表3 各组免疫球蛋白指标比较（） g/L

表3 各组免疫球蛋白指标比较（） g/L

注：与健康对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与治疗前比较，△△P＜0.01；与COPD对照组比较，▲▲P＜0.01

组别健康对照组COPD对照组n/例30 30 COPD治疗组30治疗前治疗后治疗前治疗后IgA 2.43±0.56 0.65±0.46** 0.61±0.39** 0.64±0.43** 1.22±0.39**△△▲▲IgG 12.40±2.12 7.07±1.28** 6.93±1.04** 7.23±1.05** 8.58±0.95**△△▲▲IgM 0.86±0.43 0.34±0.14** 0.35±0.15** 0.38±0.05** 0.66±0.14*△△▲▲

表4 各组T淋巴细胞亚群指标比较（） %

表4 各组T淋巴细胞亚群指标比较（） %

注：与健康对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与COPD对照组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

组别健康对照组COPD对照组n/例30 30 COPD治疗组30治疗前治疗后治疗前治疗后CD3 825.23±250.43 537.16±165.53** 541.40±170.00** 537.40±155.61** 628.66±123.34**△▲CD4 564.17±218.12 177.96±102.71** 179.03±92.18** 169.23±72.08** 284.16±89.57**△△▲▲CD8 257.56±105.50 339.20±133.33* 341.36±133.39* 353.17±158.63** 265.10±114.71△▲CD4/CD8 2.44±1.41 0.61±0.44** 0.59±0.35** 0.69±0.68** 1.32±0.83**△△▲▲

近年来对COPD的治法方药研究报道有培土生金法，方用健脾益肺合剂（红参、黄芪、白术、茯苓、桔梗、五味子、川贝等），补益肺脾肾法，方用补原汤（黄芪、党参、白术、当归、陈皮、柴胡、升麻、炙甘草、锁阳、山萸肉）等，两法皆能改善COPD患者肺功能，增进患者食欲，减轻患者临床症状，提高患者生活质量，同时亦提高患者的免疫功能[3]。邓玉艳[4]应用平喘固本汤合补肺汤加减治疗肺胀之肺肾气虚证收到较好疗效，但缺乏临床指标的观察及作用机制的深入研究。

本组结果显示，平喘固本汤合补肺汤加减对肺肾气虚型COPD稳定期患者具有一定的疗效，能够改善患者免疫功能及肺功能，减轻炎症因子IL-13释放，具有较好的临床应用价值，但其确切机制有待进一步研究。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［2］王爱萍，徐今宁.中药免疫调节作用研究进展［J］.中国药业，2011，20（3）：75-77.

［3］晏海红.中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展［J］.中国临床研究，2013，5（18）：121-122.

［4］邓玉艳.中医治疗肺胀心得［J］.湖北中医杂志，2000，22（4）：32-33.

2013-11-09

修回日期：2013-12-27

浙江中医药大学校级医药卫生科技计划项目（No.2011ZY18），浙江中医药大学附属第三医院院级医药卫生科技计划项目（No. ZS11CA11）

楼黎明，Tel：13505712348