大肠埃希菌对含酶抑制剂药物耐药性分析

郭锋华

【中图分类号】

R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0266-02

近年来大肠埃希菌耐药性日趋严重，表现为多重耐药性。其主要机制是细菌产生超广谱B-内酰胺酶（ESBLS）和产BUSM组B-内酰酶，导致对第三代头孢菌素类、氨曲南等药物而药。新一代含酶抑制剂药物逐渐应用于临床，为了解大肠埃希菌对该类药物的耐药性，我们对本院于2005年1月期间分离出的216株大肠埃希菌进行了回顾性分析，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1菌株来源： 216株人肠埃希菌来自本院2005年1月至2006年1月门诊及住院病人，其中泌尿生殖道76株，呼吸道58株，术后、伤口、引流物43株，血液13株，其他部位26株。

1.1.2 质控菌株： 大肠埃希菌爿ATCC25925、ATCC25932由山东省检验中心提供。

1.1.3 药敏纸片氨苄西林/舒巴坦（AMP/SUL）、替卡西林/克拉维酸（TIC/CLA）、阿莫西林/克拉维酸（AMO，/CLA）、哌拉西林他唑巴坦（PIP/TAZ）、头孢哌酮/舒巴坦（CFP/SUL）、氨苄西林（AMP）、替卡西林（TIC）、阿莫西林（AMO）、哌拉西林（PIP）、头孢哌酮（CFP）购自杭州天和微生物有限公司生产。

1.1.4 仪器： 英国SENSITIRE（英德）荧光快速微生物鉴定/药敏分析仪英国SENSITIRE（英德）公门生产。

2 方法

2.1 菌株鉴定： 按《全困临床榆验操作规程》进行分离培养，然后转种AP80板：将AP80板置SENSITIRE荧光快速微生物鉴定仪中鉴定，18小时报告鉴定结果。

2.2 药敏试验： 以纸片扩散法来测定所有菌株对10种抗生素的药物敏感试验，同时用标准菌株ATCC225925、ATCC25932对纸片进行质控。

2.3 ESBLS测定： 采用双纸片协同试验法。含酶抑制剂：阿莫西林/克拉维酸，底物为头孢他啶、头孢噻肟，氨曲南，底物之间距离20—30mm，以任一底物近阿莫西林/克拉维酸抑菌区表现为加强，或双纸片间出现“坑”或“匙扣”现象判断ESBLS阳性。

3 结果

3.1 216株大肠埃希菌共检出ESBLS阳性68株，阳性率为31.5%.在臨床标本中的分布为：泌尿道28株，呼吸道18%株，伤口及引流物12株，血液4株，其他6侏。

3.2216株大肠埃希菌对5种抗生素而药性见表1.

4 讨论

216株大肠埃希菌对5种含酶抑制剂复合剂呈不同耐药性，非产超广谱B-内酰胺酶的148株该菌，耐药率均较低。ESBLS株CFP/SUL、TIC/CLA部分有作用，PIP/TAZ作用最强。相同酶抑制剂与不同的抗生素相复合，其药敏效果表现为加强，扩大了抗菌谱SUL、CLA和TAZ的抗菌活性。三种B-内酰胺酶抑制剂中，以TAZ抑制作用最强，而且TZA与哌拉西林具有良好药代力学同步性。PIP/TAZ对革兰阴性菌产生TEM、SHV等质粒介导和染色体介导的B-内酰胺酶有强抑制作用。文献资料介绍治疗产。ESBLS菌引起的感染不

宜选用第三代头孢菌素，首选碳青霉烯类，头霉素类。这也是治疗B-内酰胺酶产生菌感染的最后一道防线。此外，B-内酰胺酶抑制剂复合剂亦可用氨基糖类抗生素、含酶抑制剂的复合剂产酶菌株，不宜选用第三代头孢菌素类药物。碳青霉烯类虽为首递升药物，但也是最后一道防线，试选用PIP/FAZ及其它含酶抑制剂的复合剂，对头霉素类抗生素耐药株的播放和流行具有重要义。因此，临床一旦发现由ESBLS造成的耐药情况，我们可以采取以下措施：（1）如果确认为产ESBLS菌株，则不能使用包括三代头胞菌素在内的B-内酰胺类抗生素，即使体外试验敏感，体内治疗也无效。（2）应用抗生素与B-内酰胺酶抑制剂合剂如阿莫西林+克拉维酸、替卡西林+克拉维峻、头孢哌酮+舒巴坦、哌拉西林+他哔巴坦、美落西林+舒巴坦等。（3）非B-内酰胺类抗生素如：胺基糖甙类、喹诺酮类仍对产ESBLS细菌保持一定的疗

效，但产生ESBLS细菌如携带对氨基糖甙类、喹诺酮类药物的的耐药基因，则亦会引起对这些抗生素耐药。（4）头霉素类抗如头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦等，或者使用氧头霉素类如拉氧头孢等，这些抗生素的疗效均显著强于抗生素与酶抑制剂合剂及喹诺酮类，亦要强于氨基糖甙类。（5）目前对ESBLS最有效的抗生素依然是碳青霉烯类药物，如亚胺培南、美罗培南等。（6）不推荐使用第四代头孢菌素。