单倍体异基因造血干细胞移植治疗结外NK/T细胞淋巴瘤1例

2014-06-28易平勇孙中义欧阳周刘晰宇黄利军贺军侨远范舟

中国肿瘤临床 2014年19期

易平勇孙中义欧阳周刘晰宇周芳黄利军贺军侨姚远范舟

易平勇孙中义欧阳周刘晰宇周芳黄利军贺军侨姚远范舟

单倍体造血干细胞移植淋巴瘤

患者女，23岁，血型：A型，RHD阳性。2013年7月～12月在本院诊治，病理诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型，Ⅱ期。用吉西他滨+奥沙利铂+左旋门冬先氨酶化疗4个周期，放疗55 Gy，完全缓解。2014年2月复发，PET-CT检查示病变累及多处皮肤、多处股骨头、肝，皮肤病变活检病理诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤，再次诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤化放疗复发，Ⅳ期。用吉西他滨+脂质体多柔比星+异环磷先胺+甲基泼尼松龙方案化疗2个周期再次完全缓解，再用同样方案巩固了2个周期后行单倍体异基因造血干细胞移植。供者为患者的母亲，女，年龄52岁，血型：A型、RHD阳性。HLA位点配型见表1，5/10位点相合。

表1 供、受者HLA分型检测结果Table 1 HLA classification for Suppliers and recipients

采用骨髓+外周血干细胞移植，供者给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）300 μg/q 12 h，皮下注射，连用7 d。第5天采骨髓400 mL，CD34+细胞数为1.02×106/kg。第6、7天用血细胞分离机采集外周血干细胞，CD34+细胞数2天共为9.78×106/kg。骨髓+外周血干细胞CD34+细胞数为10.08×106/kg。

预处理方案为：BU 30 mg、po、q 6 h，-9，-8，-7 d；Flu 30 mg/d，-5，-4，-3，-2d；CY 1 000 mg/d、vd，-4，-3 d（美斯钠解救）；VP-16 0.2 g/d、vd，-6，-5 d；ATG 85 mg/d、vd，-5，-4，-3，-2 d。

GVHD移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）预防：CsA 100 mg/d，civ，维持24 h，-7 d开始，根据血药浓度调节，浓度在200～400 μg/L。MTX 18 mg、+1 d，12 mg、+3 d，+6 d，+11 d。骁悉0.5 g口服2次/日，-7 d开始。抗CD25抗体34 mg/d、+1 d，+4 d，+8 d。

肝静脉闭塞病的预防：低分子肝素0.4 mL皮下注射q12h，-7 d开始。丹参10 mL vd q12h，-7 d开始，plt＜20×109停药。

感染预防：巨细胞病毒（CMV）预防：更昔洛韦250 mg bid，vd。卡氏肺囊虫病预防：SMZco 1 g bid。

患者获得重建造血，WBC最低值为0.04×109/L，出现时间+6 d；PLT的最低值为11×109/L，出现时间+9 d；粒细胞植入时间为+18 d，血小板植入为+20 d。+21 d DNA的高度可变数量的串联重复序列检测为完全嵌合。未发生急性GVHD。

小结结外NK/T细胞淋巴瘤是高度侵袭性T细胞淋巴瘤，传统化放疗可取得一定的近期疗效，但维持时间较短，容易复发。复发晚期结外NK/T细胞淋巴瘤常规治疗中位生存期一般不足1年，由于自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）容易复发，因此有不少中心尝试异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。Shustov等［1］报道，采用ALLO-HSCT治疗17例T/NK细胞NHL，3年OS和PFS分别为59%和53%，3年非复发死亡率（NRM）仅为19%。Murashige等［2］报道一组28例T/NK细胞NHL接受Allo-HSCT治疗结果，22例为NK/T细胞淋巴瘤，2年OS和PFS分别为40%和34%。上述研究结果显示Allo-HSCT有提高NK/T细胞淋巴瘤疗效的倾向。本例采用骨髓+外周血干细胞的清髓性单倍体异基因造血干细胞移植，供者的干细胞种植成功，未出现急性移植物抗宿主反应。半相合异基因造血干细胞移植有其优点：几乎所有需要移植的患者可以立即找到合适的供者，具有较强的移植物抗肿瘤效应（GVT），如果移植后复发，可以立即获得供者来源的淋巴细胞治疗。

1 Shustov AR,Gooley TA,Sandmaier BM,et al.Allogeneic haematopoietic cell transplantation after nonmyeloablative conditioning in patients with T-cell and natural killer-cell lymphomas[J].Br J Haematol,2010,150(2):170-178.

2 Murashige N,Kami M,Kishi Y,et al.Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation as a promising treatment for natural killer-cell neoplasms[J].Br J Haematol,2005,130(4):561-567.

（2014-08-15收稿）

（2014-09-01修回）

（本文编辑：郑莉）