厄洛替尼与培美曲塞在非小细胞肺癌维持治疗中的疗效比较

卢 辉，张 倩，倪福春

（郑州市第一人民医院肿瘤血液科，河南郑州450004）

厄洛替尼与培美曲塞在非小细胞肺癌维持治疗中的疗效比较

卢 辉，张 倩，倪福春

（郑州市第一人民医院肿瘤血液科，河南郑州450004）

目的比较观察厄洛替尼与培美曲塞在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）维持治疗中的疗效及毒副反应。方法纳入72例晚期NSCLC患者，一线治疗均给予含铂双药标准一线方案化疗，能顺利完成4周期化疗且病情得到控制者共42例，然后随机均分为2组，分别给予厄洛替尼及培美曲塞维持治疗，比较观察2组的生存情况和毒副反应。结果厄洛替尼组、培美曲塞组的中位无进展生存时间分别为5.8个月、5.5个月，差异无统计学意义（P＞0.05）。厄洛替尼组主要毒副反应为皮疹和腹泻，培美曲塞组主要毒副反应为消化道反应和血液学毒性，2组骨髓抑制、恶心呕吐、皮疹发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论厄洛替尼与培美曲塞作为维持治疗方法治疗晚期NSCLC在延长生存期方面作用相似，但厄洛替尼的毒副反应更轻，患者更易于耐受。

非小细胞肺癌；厄洛替尼；培美曲塞；维持治疗

目前，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）化疗的标准一线方案仍是含铂的双药联合方案，但由于化疗药物毒副反应的累积，患者在进行4～6周期的化疗后进入观察期［1］。有70%～80%的患者在一线化疗中获益，但在化疗后3个月左右多数患者病情将会迅速进展，由于体力状况的原因，部分患者失去二线治疗的机会［2］。维持治疗是患者在进行标准一线化疗使病情得到控制后，在进行二线化疗前所进行的治疗，其目的为获得肿瘤的最大限度的缓解率及生存期的延长［3］。作者主要比较观察不同维持治疗方案的临床疗效及毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2009年5月至2012年3月收治的72例晚期NSCLC患者，其中Ⅲb期32例，Ⅳ期40例，均通过细胞学或组织病理学确诊。年龄32～76岁，中位年龄57.5岁；男36例，女30例；PS评分0～2分；均有可客观测量病灶；血常规、肝功能、肾功能、心电图等检查均未发现化疗禁忌证，预计生存期6个月以上，上述患者均给予含铂类药物的一线标准方案化疗，能顺利完成4周期化疗且病情得到控制（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）者共42例，后将其随机均分为2组（厄洛替尼组和培美曲塞组）进行维持治疗，入组前均签署知情同意书。2组患者性别、年龄、分期、PS评分等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法2组患者均在第4周期治疗结束后第21天进入维持治疗，同时给予支持治疗。厄洛替尼组：厄洛替尼150 mg·d-1，饭前1 h或饭后2 h温开水送服，连续服用，直至疾病进展。培美曲塞组：培美曲塞二钠针500 mg·m-2，加入质量分数0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注30 min，d1，21 d为1周期。治疗前1周开始给予叶酸及维生素B12预处理，给药前1 d、给药当天和给药后1 d连服地塞米松4 mg，每天2次，共3 d。培美曲塞治疗前30 min常规应用托烷司琼针止吐治疗。

1.3 观察指标2组治疗期间每周监测血常规及肝、肾功能，每月查胸部和上腹部CT及头颅MRI评价病灶变化，记录2组患者从进入维持治疗到出现疾病进展的时间，同时记录患者毒副反应的发生情况及程度。参照NCI-CTC v2.0进行毒副反应评价。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0进行数据处理，生存分析采用Kaplan-Meier法进行，比较分析用log rank检验；率的比较应用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 生存情况厄洛替尼组中位生存时间为5.8个月，培美曲塞维持治疗组为5.3个月，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 毒副反应厄洛替尼组主要毒副反应为皮疹和腹泻，培美曲塞组主要毒副反应为消化道反应和血液学毒性，2组骨髓抑制、恶心呕吐、皮疹发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，Ⅲ、Ⅳ度毒副反应厄洛替尼组有1例皮疹，培美曲塞组有2例血液学毒性和1例恶心呕吐。见表2。

表2 2组毒副反应比较 n

3 讨论

晚期NSCLC患者约40%～60%在经历4周期的一线治化疗后疾病未进展或未出现不可耐受的毒副反应。对于这类患者，维持治疗是一种较好的选择。维持治疗方案的选择是目前临床研究的热点。

培美曲塞在晚期NSCLC的维持治疗中应用安全有效，同时患者具有良好的依从性。有研究［4］证实，培美曲塞用于晚期NSCLC的维持治疗，患者能够较安慰剂获得更好的生存状况。

厄洛替尼在NSCLC维持治疗中的作用也较肯定。有研究［5］证实，厄洛替尼用于晚期NSCLC的维持治疗，患者能够较安慰剂获得更好的生存状况。

本研究结果显示：厄洛替尼组、培美曲塞组的中位无进展生存时间分别为5.8个月、5.5个月，2组相似；厄洛替尼组主要毒副反应为皮疹和腹泻，培美曲塞组主要为消化道反应和血液学毒性，2组骨髓抑制、恶心呕吐、皮疹发生率存在差异，厄洛替尼组相对较轻。

总之，厄洛替尼与培美曲塞作为维持治疗方法治疗晚期NSCLC在延长生存期方面作用相似，但厄洛替尼的毒副反应更轻，患者更易于耐受。

［1］ 陆海，喻杰，刘莉，等.晚期非小细胞肺癌358例一线化疗的临床分析［J］.中国全科医学，2010，13（10）：3378.

［2］ Stinchcombe TF，Socinski MA.Treatment paradigms for advanced stage non-small cell lung cancer in the era of multiple lines of therapy［J］.J Thorac Oncol，2009，4（2）：243-250.

［3］ Stinchcombe TF，Socinski MA.Considerations for second-line therapy of non-small cell lung cancer［J］.Oncologist，2008，13 Suppl 1：28-36.

［4］ Paz-Ares L，de Marinis F，Dediu M，et al.Maintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer（PARAMOUNT）：a double-blind，phase 3，randomised controlled trial［J］. Lancet Oncol，2012，13（3）：247-255.

［5］ Johnson BF，Kabbinavar F，Fehrenbacher L，et al.ATLAS：randomized，double-blind，placebo-controlled，phaseⅢB trial comparing bevacizumab therapy with or without erlotinib，after completion of chemotherapy，with bevacizumab for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2013，31（31）：3926 -3934.

Efficacy Comparison of Pemetrexed or Erlotinib for in the Maintenance Therapy of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Lu Hui，Zhang Qian，Ni Fuchun
（Department of Oncology and Haematology，the First People’s Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou 450004，China）

ObjectiveTo compare the efficacy and toxicities between erlotinib and pemetrexed for in the maintenance therapy of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.MethodsSeventy-two patients with advanced NSCLC were treated with platinum-based double standard regimen as the first-line drug regimen.42 patients with disease control after 4 cycles of chemotherapy，was divided into two groups，were given erlotinib and pemetrexed for maintenance therapy separately，the survival and toxicities of the two groups were compared.ResultsThe median progression-free survival time of the erlotinib group was 5.8 months，and was 5.5 months of the pemetrexed group（P＞0.05）.The major toxicities of erlotinib were rash and diarrhea，those of pemetrexed were gastrointestinal reaction and haematological toxicities，there were statistically significant differences in the incidence of marrow depression，nausea and vomiting，rash showed between the two groups（P＜0.05）.ConclusionThe survival of erlotinib and pemetrexed is similar in the maintenance treatment of advanced NSCLC，but the toxicities of erlotinib are milder than pemetrexed.

non-small cell lung cancer；erlotinib；pemetrexed；maintenance therapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.017

R734.2；R730.54

A

1673-5412（2014）03-0232-03

2013-10-12）

卢辉（1978-），女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科工作。F-mail：luhuijinzi@163.com

张倩（1987-，女，硕士，住院医师，主要从事肿瘤内科工作。