阿尔茨海默病与海马关系研究

张莲娥 孙英春 李玉红 李淑贞 马媛媛

阿尔茨海默病与海马关系研究

张莲娥 孙英春 李玉红 李淑贞 马媛媛

阿尔茨海默病(AD)是脑部进行性变性疾病, 随着我国老龄化的发展, AD的发病率呈现每年递增的趋势。主要临床症状表现为记忆力减退以及认知障碍。在脑部结构中, 海马是神经系统参与学习以及记忆的重要存储器, 所以在AD临床病理研究中, 海马是研究的焦点。

LTP(海马突触传递长时程增强)研究表明, 海马齿状回的突触功效与条件反射相对应, 其功效随行为训练呈现LTP增加样改变, 表明海马结构在记忆的保存以及记忆的再现起到重要作用, 是学习以及记忆的神经基础。

1 AD时海马病理变化

①海马的MRI变化 在影像学诊断AD时, CT的临床诊断错误率较高, 不能多平面观察, 并且有一定的辐射；MRI对海马进行扫描, 能够测量双侧海马的NAA(N-乙酰天门冬氨酸)以及MI(肌醇)的面积。研究发现［1］AD患者的海马体积明显叫正常人的缩小, 同时得出结论, 海马体积是记忆学习以及语言表达预测的最好变量；②海马的病理学改变：AD的最后临床诊断也是最为标准的临床诊断主要是神经病理学检查, 主要包括两个特征性改变, 老年斑(SP)以及神经纤维元缠结(NFP)［2］。临床上通过白鼠模型发现海马区域的神经元出现退行性变, 部分出现凋亡, 最为严重的可见海马区域神经元缺失达到70%, 正常的是随着年龄的增长而减少。

2 AD中海马的各种酶及其激素改变

①海马萎缩与APoEε4基因的关系：研究发现, 老年患者大脑萎缩的发生与APoEε4基因存在部位选择性, 并且随着该基因的负荷量增加, 患者脑萎缩的程度就越严重；李进等一批学者研究发现, 含APoEε4基因的AD患者海马体积明显低于不含该基因的AD患者, 这就说明, APoEε4基因的数目与AD海马体积呈现负相关, 并且与海马体积的萎缩相关；②海马钙调素依赖蛋白激酶：是一种多功能的蛋白激酶, 能够传递钙离子信号, 能够合成、释放以及可塑神经递质。部分学者研究发现［3］, AD患者海马区域的CaMKII-α明显减少, 并且残存的神经元免疫性反应明显增强, 这就说明, AD患者海马区域CaMKII-α表达受损, 可能导致患者

学习以及记忆力的丧失；③海马与活化激酶的变化 临床实验室应用小白鼠进行研究发现, AD小白鼠的PKA表达明显降低, 随着年龄的增长, 出现进一步的降落。PKA活性下降可能是导致海马神经元发育, 导致其功能紊乱的主要原因,从而导致AD患者的突触障碍；④Humanin因子(HN)的改变 近年来医学研究不断发展, 在临床研究中发现了一种新的内源性神经保护因子, 该因子由24个氨基酸组成, 不但能够明显抑制多种FAD基因造成的细胞毒性, 而且能够抑制Aβ神经毒性的神经保护因子。尹蓉等［4］学者研究得出结论,在AD小白鼠体内, HN以及HNG可以减少因Aβ25～35毒性引起的HFAP表达, 这种改变能够对神经具有保护作用。

3 小结

目前, 对阿尔茨海默病与海马的研究已经取得了长足的进步, 研究成果日新月异。随着科技的进步和科研工作者的不断努力, 对于AD中海马的病理学、细胞生物学以及生物化学的病变的认识会更加深刻与全面；AD的早期诊断会更加准确；众多的生化因子之间的相互作用也会更加明晰。今后在对病因有了深刻了解的基础上, AD的预防与治疗也会有更好的疗效。

［1］ SU Bing-yin, CAI Wen-qin, XIONG Ying, et al. Relationships between learning and memory and expression ofnov gene of rats. Acta physiological Sinica,2000,52(4):290-294.

［2］ Mendez MF, Mastri AR, Zander BA, et al. A cknigopatholoicalof CT scans in Alzheimer'sdisease. J Am Geriatr Soc,1992,40(5):476 -478.

［3］ 谢欣,曹云鹏,史巍,等.阿尔茨海默病海马和齿状回体积的MRI分析.中外医疗,2009,27(9):126-130.

［4］ 尹榕,苗建亭,李柱一,等. Humanin及衍生物对阿尔茨海默病小鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响.中华老年心脑血管病杂志,2009,11(6):76-79.

262700 山东省寿光市中医院