吡拉西坦注射液对丹参注射液在小鼠脑组织分布的影响

姜 威，王笑庸，李 晶，陈静宇，张淑梅

（1.黑龙江省科学院微生物研究所，哈尔滨150010;2.黑龙江省科学院高技术研究院，哈尔滨 150020）

丹参注射液与吡拉西坦注射液都是治疗脑部疾病的药物，本章通过对吡拉西坦注射液对丹参注射液在脑组织分布的影响的研究，旨在了解二药合用后对脑组织中药物浓度的变化规律，为临床上丹参注射液与吡拉西坦注射液联合应用提供参考依据。

1 材料和方法

1.1 试验动物

清洁级雄性小鼠，7～8周龄，体重18～22 g，购自吉林大学实验动物中心。动物健康，符合试验动物质量要求。

1.2 试验方法

1.2.1 丹参注射液单独给药组

尾静脉缓慢注射丹参素注射液（20 mg/kg），在给药后15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min 断头处死动物，取出脑组织，用生理盐水冲洗干净，用滤纸吸干，称重，－20℃冷冻保存待分析。

1.2.2 联合给药组

尾静脉缓慢丹参注射液（20mg/kg）与吡拉西坦注射液（70 mg/kg），在给药后 15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、300 min、480 min、720 min 断头处死动物，取出脑组织，用生理盐水冲洗干净，用滤纸吸干，称重，－30℃冷冻保存待分析。

2 结果与分析

小鼠尾静脉注射丹参注射液与吡拉西坦注射液后，将所得的脑组织在不同时间点的峰面积代入丹参标准曲线方程中求得脑组织匀浆不同时间的丹参的浓度，绘制血药浓度—时间曲线。在丹参注射液和与吡拉西坦注射液联用后，丹参在脑组织中的药物浓度明显高于单独用药时的药物浓度，药—时曲线见图1。

图1 丹参注射液（20 mg·kg－1）单独给药和与吡拉西坦注射液（70 mg·kg－1）联合给药时丹参在脑组织中浓度的药—时曲线（n=6，± SD）Fig.1 Salvia m iltiorrhiza blood drug concentration-time curve（n=6，± SD）in brain tissue as Salvia m iltiorrhiza injection（20 mg·kg－1）drug alone and combined w ith Piracetam injection（70 mg·kg－1）.

3 结论与讨论

由图1可以看出，丹参注射液与吡拉西坦注射液联合给药后，丹参在脑组织的达峰时间没有改变，达峰浓度却明显提高了，脑组织中丹参的药物浓度明显大于丹参注射液单独给药时的药物浓度。推断可能是由于吡拉西坦能促进脑内ATP，并能增强神经递质兴奋性的传导［1］，进而升高动物下丘脑5－HT的含量［2］起到增加血脑屏障通透性的作用［3］，从而使丹参在脑组织中的分布增加。同时也印证了灯盏花素注射液与吡拉西坦注射液联合应用治疗急性脑梗死比灯盏花素注射液单独应用时治愈率高的临床报道，这对临床给药时减少剂量，降低毒副作用有重要的意义，提示临床医生在使用时应合理调整给药剂量。

［1］周洪宇，郑国统，张士善.吡拉西坦促进记忆作用原理的研究进展［J］.中国药理学报，1996，20（2）:65.

［2］ELSINGA PH，DRINKSE，HARRY，et al.PET studies on P-glycol-protein function in the blood-brain barrier.How it affects uptake and binging of drug with in the CNS［J］.Curr Pharm Des，2004，10（1）:1493—1497.

［3］TOHRTA T，SUTA，MIKIHIKO，et al.Function involvement of p-glycoprotein in the blood-brain barrier［J］.The Journal Biological Chemistry，1992，（267）:20383.