2型糖尿病患者血清维生素D水平与糖尿病肾病相关性分析

王玉婵，邢学农

（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥 230001）

2型糖尿病患者血清维生素D水平与糖尿病肾病相关性分析

王玉婵，邢学农

（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥 230001）

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清25羟维生素D［25（OH）D］水平与糖尿病肾病的关系。方法选取住院的T2DM患者239例，根据尿白蛋白／尿肌酐（UACR）水平分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组，比较各组的血清25（OH）D水平。以血清25（OH）D＝20μg／L为界进行分组，将上述患者分为维生素D缺乏组（＜20μg／L）和维生素D不足组（≥20且＜30μg／L），比较两组白蛋白尿发生率。结果与正常蛋白尿组比较，微量和大量白蛋白尿组的血清25（OH）D水平更低（P＜0.01），与微量白蛋白尿组比较，大量白蛋白尿组的血清25（OH）D水平更低（P＜0.01）；维生素D缺乏组和维生素D不足组白蛋白尿发生率分别为68.5%、39.4%（P＜0.01）；相关分析显示血清25（OH）D水平与UACR负相关。结论血清低维生素D水平参与了2型糖尿病肾损害的发生有关。

糖尿病，2型；羟基胆骨化醇类；糖尿病肾病；白蛋白尿

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见慢性并症之一，是导致终末期肾病的主要致病因素。据统计在发达国家其患病率高达44.5%，在我国约占15%［1］。尿白蛋白肌酐比（UACR）检测可早期发现肾脏损害，是诊断糖尿病肾病的重要指标。流行病学研究表明［2］，UACR≥30mg／gCr的患者血清25羟维生素D［25（OH）D］水平普遍低下。本研究通过对239例2型糖尿病（T2DM）患者的临床资料进行分析，探讨血清25（OH）D与糖尿病尿白蛋白排泄的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 根据1999年WHO的T2DM诊断标准，选取2012年11月至2013年8月我院内分泌科住院的T2DM患者239例，其中男147例，女92例，年龄39～84岁，平均（58.8±13.1）岁；病程15 d～34年，平均（9.3±7.1）年；所有患者均排除：糖尿病酮症酸中毒、原发性肾脏疾病、肝肾功能异常、感染、骨代谢异常疾病及近年服用过维生素D。

1.2 方法

1.2.1 分组 ①根据患者UACR水平，将所有患者分为正常白蛋白尿组（UACR＜30 mg／gCr）、微量白蛋白尿组（30 mg／gCr≤UACR＜300 mg／gCr）和大量白蛋白尿组（UACR≥300 mg／gCr）。②以血清25（OH）D＝20μg／L为临界值进行分组，将所有患者分为维生素D（Vitamin D，Vit D）缺乏组（＜20μg／L）和Vit D不足组（≥20且＜30μg／L）。

1.2.2 人体参数测量 记录患者的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体质量，计算出体质量指数（BMI＝体质量／身高2），测量血压［收缩压（SBP），舒张压（DBP）］。

1.2.3 实验室指标 空腹8 h后清晨采取静脉血，用电化学发光法测定25（OH）D，用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c），血清透射比浊法测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）及肌酐，免疫比浊法测定尿白蛋白，苦味酸法测定尿肌酐，计算UACR。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对数据进行分析处理，符合正态分布的数据用±s表示，非正态分布经数据转换为正态分布后进行分析，三组间均数的比较采用单因素方差分析，两组间均数的比较采用独立样本t检验，率的比较用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 一般资料比较 根据UACR水平分组。三组患者年龄、男／女比例及BMI的均差异无统计学意义。与正常蛋白尿组相比，大量白蛋白尿组的病程较长，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

根据血清Vit D水平分组，两组患者年龄、男／女比例、BMI、病程的差异均无统计学意义。

表1 三组患者一般情况比较（±s）

表1 三组患者一般情况比较（±s）

注：与正常白蛋白尿组比较，aP＜0.01

组别例数糖尿病病程（年）BMI（kg／m2）正常蛋白尿组108 7.7±6.1 24.7±2.5微量蛋白尿组86 9.8±7.6 24.9±2.3大量蛋白尿组45 12.9±7.7a23.0±3.1

2.2 各组临床数据比较

2.2.1 根据UACR水平分组 三组患者HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C等参数差异无统计学意义，SBP和DBP随蛋白尿加重有上升趋势，但差异无统计学意义；与正常蛋白尿组相比，微量或大量白蛋白尿组的血清25（OH）D水平较低，尤其大量白蛋白尿组更低，均差异有统计学意义（P＜0.01）；大量白蛋白尿组肌酐高于正常蛋白尿组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

2.2.2 根据血清25（OH）D水平分组 两组患者HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C和VLDL-C差异无统计学意义，Vit D缺乏组的SBP、DBP较Vit D不足组高（P＜0.05），Vit D不足组的肌酐、白蛋白尿发生率较Vit D缺乏组低（P＜0.01），见表3。

2.3 血清25（OH）D水平与各临床指标相关性血清25（OH）D水平与血肌酐、UACR、SBP、DBP呈显著负相关（P＜0.01），与其他指标未见明显相关性。

3 讨论

DN的发生发展受多种因素影响，常见的危险因素包括：糖尿病病程较长、血糖长期控制不佳、向心性肥胖、高血压、脂代谢异常等［3-4］。本研究结果显示糖尿病病程、SBP、DBP、血肌酐与UACR呈正相关，与蔡晓凌等［5］研究结果相似，但本研究未发现年龄，BMI，血糖，血脂与UACR存在相关性，可能由于样本量小，研究对象是住院患者，尚不能全面反映T2DM患者血糖，血脂长期控制情况。

表2 按UACR水平分组的临床数据比较（±s）

表2 按UACR水平分组的临床数据比较（±s）

注：与正常白蛋白尿组比较，aP＜0.01；与微量白蛋白尿组比较，bP＜0.01

组别例数25（OH）D（μg／L）肌酐（mmol／L）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）HbA1c（%）正常白蛋白尿组108 15.76±5.91 71.51±17.24 131±9 84±11 8.66±2.17微量白蛋白尿组86 11.55±5.73a79.38±35.36 134±14 84±11 9.04±2.57大量白蛋白尿组45 6.95±3.74ab93.00±40.84a137±14 85±11 8.47±2.25

表3 按血清25（OH）D水平分组的临床数据比较

有研究结果提示较高水平的Vit D有益于糖脂代谢［6-9］和大血管保护［10-11］。本文结果显示血清25 （OH）D水平较低组血压较高，且25（OH）D水平与SBP、DBP呈负相关，与上述结果类似。

Vit D与DN的关系是国内外学者近年来研究的热点。Diaz等［12］通过检测1216例成年糖尿病患者血清25（OH）D水平，结果显示在调整了可变因素后，Vit D缺乏或不足与DN具独立相关。刘会苗等［13］研究结果表明血清25（OH）D在T2DM肾病患者中明显低于没有肾病的T2DM和健康对照者。DN组血β2-微球蛋白、肌酐、24 h尿白蛋白及病程等与血清25（OH）D有独立相关性。本文结果显示DN，尤其是大量白蛋白尿患者的血清25（OH）D水平明显低于糖尿病正常白蛋白尿患者。Vit D不足组患者白蛋白尿发生率及血肌酐均低于Vit D缺乏组，且25（OH）D水平与肌酐、UACR呈明显负相关，提示体内25（OH）D水平减低对DN发生发展有一定影响，提示Vit D对肾脏具有一定的保护作用。

［1］ 陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.13版.北京：人民卫生出版社，2009：1054-1055.

［2］ Fiscella KA，Winters PC，Ogedegbe G.Vitamin D and Racial Disparity in Albuminuria：NHANES 2001-2006［J］.Am JHypertens，2011，24（10）：1114-1120.

［3］ Zhao HL，Thomas GN，Leung W，et al.An update on the management of nephropathy in type 2 diabetes［J］.JChin Med Assoc，2003，66（11）：627-836.

［4］ 许嵘，钟一红，陈波，等.上海市郊区2型糖尿病患者肾脏疾病及其危险因素研究［J］.中华内科杂志，2012，51（1）：18-23.

［5］ 蔡晓凌，胡肇衡，韩学尧，等.25-（OH）VD与2型糖尿病患者的糖尿病肾病相关性研究［J］.中国骨质疏松杂志，2012，18（10）：875-879.

［6］ Sooy K，Schermerhorn T，Noda M，et al.Calbindin-D （28k）controls［Ca2+］（i）and insulin release.Evidence obtained from calbindin-D（28k）knockoutmice and beta cell lines［J］.J Biol Chem，1999，274（48）：34343-34349.

［7］ 王炜，邢学农，叶山东，等.2型糖尿病患者血清维生素D3水平和胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的相关性研究［J］.中国临床保健杂志，2012，15（5）：485-487.

［8］ Pittas AG，Harris SS，Stark PC，et al.The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adlts［J］.Diabetes Care，2007，30（4）：980-986.

［9］ John WG，Noonan K，Mannan N，et a1.Hypovitminosis D is assoclated with reduetiom in serum apolipoprotein a-I but not with Fasting lipids in British Bangladeshis［J］.Am JClin Nutr，2005，82（3）：517-522.

［10］Dilip KD，Chen YZ，Zhang ZY.1，25-Dihydroxyvitamin D3 suppresses high glucose-induced angiotensinogen expression in kidney cells by blocking the NF-｛kappa｝B pathway［J］.2009，296（5）：1212-1218.

［11］Pittas AG Chung M，Trikalinos T，et al.Systemic review：vitamin D and cardiometabolic outcomes［J］.Ann Intern Meal，2010，152（5）：307-314.

［12］Diaz VA，Mainous AG，Carek PJ，et al.The association of vitamin D deficiency and insufficiency with diabetic nephropathy：implications for health disparities［J］.J Am Board Fam Med，2009，22（5）：521-527.

［13］刘会苗，秦贵军，任高飞，等.2型糖尿病肾病患者血清25-羟维生素D3的变化及意义［J］.中华内分泌代谢杂志，2011，27（12）：1002-1003.

The correlation of serum vitam in D level and diabetic nephropathy in patientsw ith type 2 diabetesmellitus

WANGYuchan，XING Xuenong（Department of Endocrinology，Anhui Provincial Hospital，Hefei230001，China）

XING Xuenong，Email：xinsy1＠126.com

ObjectiveTo explore the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D［25（OH）D］level and diabetic nephropathy in type 2 diabetics.Methods 239 diabetic hospitalized patients were enrolled into the study.They were divided into normoalbuminuria group，microalbuminuria group and macro-albuminuria group according to the ratio of urinary albumin to creatinine ratio（UACR）.All patientswere divided into vitamin D deficiency（＜20μg／L）group and vitamin D insufficiency（≥20-＜30μg／L）group according to the level of 25（OH）D＝20μg／L.The incidence of albuminuria between the two groups was compared.ResultsCompared with the patients in normoalbuminuria group，patients in microalbuminuria group and macroalbuminuria group showed a lower level of serum 25 （OH）D（P＜0.01）.Compared with the patients in microalbuminuria group，patients in macroalbuminuria group showed a lower level of serum 25（OH）D（P＜0.01）.The incidence of albuminuria in vitamin D deficiency group and vitamin D insufficiency group was 68.5%and 39.4%（P＜0.01），respectively.Correlation analysis revealed that the level of serum 25（OH）D was negatively correlated with UACR.ConclusionThe reduction of vitamin D level in vivomay be associated with the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetesmellitus.

Diabetes Mellitus，Type 2；Hydroxycholecalciferols；Diabetic nephropathies；Albuminuria

R587.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.04.012

2014-01-15）

王玉婵，硕士在读，Email：631110321＠qq.com

邢学农，主任医师，教授，Email：xinsy1＠126.com